冉 芳, 張 穎, 陳林云, 張金洪, 趙文義, 王化剛

(河北省滄州市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 河北 滄州, 061000)

急性腦梗死(ACI)后認(rèn)知功能障礙是ACI患者常見并發(fā)癥，會對后續(xù)的神經(jīng)功能恢復(fù)帶來不利影響，血清尿酸(BUA)與帕金森患者認(rèn)知功能的相關(guān)性已被研究[1-3]證實(shí)。因此推測血清BUA可能在ACI合并認(rèn)知功能障礙患者中也有特殊表達(dá)。血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種急性炎癥反應(yīng)應(yīng)激蛋白，是對組織損傷敏感的炎癥性標(biāo)志物[4]。研究[5]發(fā)現(xiàn)，血清CRP水平的升高會增高患者認(rèn)知功能損害風(fēng)險，推測血清hs-CRP可能參與了ACI患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。認(rèn)知功能障礙一旦發(fā)生將快速進(jìn)展，影響ACI患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，因此探討可能與ACI患者早期神經(jīng)功能障礙發(fā)生相關(guān)的因子尤為必要。本研究分析血清BUA、hs-CRP與ACI后輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性納入2019年12月—2020年12月住院治療的150例ACI患者為研究對象，其中男79例，女71例; 年齡37～80歲，平均(55.17±12.11)歲; 體質(zhì)量45～84 kg, 平均(62.02±6.51) kg; 受教育年限10～18年，平均(14.50±1.50)年; 患病時間1～6 h, 平均(4.52±0.11) h。根據(jù)認(rèn)知功能障礙情況將患者分為認(rèn)知功能障礙組(n=66)和非認(rèn)知功能障礙組(n=84)?！吨袊毙匀毖阅X卒中診治指南2018》[6]ACI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn): 患者突發(fā)肢體功能缺損癥狀，如患者突發(fā)偏癱、言語功能障礙; 部分患者出現(xiàn)偏盲、偏身感覺障礙，或出現(xiàn)嚴(yán)重頭暈、嘔吐等顱內(nèi)高壓的癥狀。納入標(biāo)準(zhǔn): 經(jīng)顱腦CT、MRI確診的患者; 患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中ACI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn); 患者入院時接受核磁共振彌散加權(quán)像確定存在梗死病灶，并于入院時接受相關(guān)實(shí)驗室指標(biāo)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 血管性癡呆或假性癡呆患者; ② 吸毒者和酗酒者; ③ 腦部外傷史者; ④ 長時間使用抗精神病藥物治療者; ⑤ 患者合并可能對認(rèn)知功能產(chǎn)生影響的疾病，如精神疾病、腫瘤等; ⑥ 受教育年限≤9年的患者[7]。

1.2 方法

1.2.1 血清學(xué)指標(biāo)檢測: 主要血清學(xué)指標(biāo)包括BUA、hs-CRP。入院時，采集患者晨起后空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL, 經(jīng)3 000轉(zhuǎn)/min離心15 min后取上清液。使用羅氏公司提供的全自動生化分析儀、儀器配套試劑盒、酶聯(lián)免疫吸附法檢測BUA水平; 采用免疫透射比濁法檢測hs-CRP水平。

1.2.2 認(rèn)知功能評價: 患者在接受治療且病情穩(wěn)定1周后，進(jìn)行認(rèn)知功能評估。首先，采用簡易智能精神狀態(tài)量表(MMSE)[8]評估患者的認(rèn)知功能, MMSE評分結(jié)束后3 h再次使用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)進(jìn)行評價[9]。MMSE量表共包含認(rèn)知域6個，分別為時間與地點(diǎn)定向、即刻記憶、計算力、短時記憶、語言、圖形執(zhí)行力，分值<27分認(rèn)定為存在認(rèn)知功能障礙。MoCA量表包含認(rèn)知域8個，分別為視空間及執(zhí)行能力、命名、記憶、注意力、計算力、語言、抽象及定向力，分值<26分提示存在認(rèn)知功能障礙。符合其中1個量表認(rèn)定的認(rèn)知功能障礙標(biāo)準(zhǔn)或同時符合標(biāo)準(zhǔn)均為存在認(rèn)知功能障礙。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 ACI患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生情況

150例ACI患者M(jìn)MSE、MoCA評分分別為28.20分(24.20, 28.50)、27.15分(25.20, 27.70)。認(rèn)知功能障礙評估結(jié)果表明，認(rèn)知功能障礙組發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙66例，發(fā)生率為44.00%(66/150), MMSE評分為24.05分(2340, 24.80), MoCA評分為25.10分(24.60, 25.60)。非認(rèn)知功能障礙組MMSE、MoCA評分分別為28.50分(28.30, 28.65)、27.70分(27.40, 28.00)。

2.2 2組患者基線資料情況比較

2組患者性別、年齡、體質(zhì)量、受教育年限、患病時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組基線資料比較

2.3 血清BUA、hs-CRP水平比較

認(rèn)知功能障礙組血清BUA水平、hs-CRP水平高于非認(rèn)知功能障礙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清BUA、hs-CRP水平比較[M(P25, P75)]

2.4 血清BUA、hs-CRP水平與ACI后輕度認(rèn)知功能障礙相關(guān)性分析

經(jīng)Kendall′s tau-b相關(guān)系數(shù)檢驗發(fā)現(xiàn), ACI患者M(jìn)MSE評分及MoCA評分均與血清BUA、hs-CRP呈負(fù)相關(guān)(rs<0,P<0.05)。見表3。

表3 血清BUA、hs-CRP水平與ACI后輕度認(rèn)知功能障礙相關(guān)性分析

3 討 論

認(rèn)知功能障礙是ACI患者常見并發(fā)癥，可發(fā)生在一個或多個認(rèn)知領(lǐng)域，以執(zhí)行能力損害為主要表現(xiàn)。ACI患者一旦合并認(rèn)知功能障礙，病情將呈階梯狀發(fā)展，最終進(jìn)展為血管性癡呆[10]。因此早期預(yù)測并發(fā)現(xiàn)ACI患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生的可能意義重大。

MMSE與MoCA均是常用的認(rèn)知功能障礙評估量表。本研究結(jié)果顯示, 150例ACI患者中, 66例發(fā)生認(rèn)知功能障礙，發(fā)生率為44.00%, 略低于國外研究[11]結(jié)果，但發(fā)生率仍較高，提示ACI患者梗死后發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險較高，早期評估與防治尤為必要。BUA是核酸與嘌呤堿代謝終產(chǎn)物，正常狀態(tài)下, BUA能夠產(chǎn)生抗氧化效果，一旦表達(dá)異常升高，將使機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)，產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，誘發(fā)小動脈玻璃樣變、微血管病變及大血管硬化，使腦組織缺氧情況加重，從而增高認(rèn)知功能損害風(fēng)險，誘發(fā)認(rèn)知功能障礙[12-13]。本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知功能障礙組BUA水平高于非認(rèn)知功能障礙組, 2組相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清BUA水平與MMSE、MoCA評分呈負(fù)相關(guān)，提示血清BUA水平表達(dá)異常變化可能參與了ACI患者認(rèn)知功能損害過程，可考慮將其作為ACI患者認(rèn)知功能損害的預(yù)測因子。但值得注意的是，這一結(jié)論尚未得到較多的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)支持，結(jié)論真實(shí)性仍待進(jìn)一步明確。

血清hs-CRP是一種急性炎癥反應(yīng)應(yīng)激蛋白，是敏感且重要的炎癥標(biāo)志物。血清hs-CRP水平一旦增高，將減少一氧化氮的合成和釋放，促進(jìn)單核細(xì)胞的聚集，促進(jìn)血管平滑的增生及移行，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，從而導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)，誘發(fā)腦大小血管病變，對腦額葉皮質(zhì)下環(huán)路完整性造成破壞，損害認(rèn)知功能，從而增高認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險[14-15]。本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知功能障礙組血清hs-CRP高于非認(rèn)知功能障礙組; 相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP水平與ACI患者M(jìn)MSE、MoCA評分均呈負(fù)相關(guān)，即隨著血清hs-CRP水平升高, ACI患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險越高。該結(jié)果提示, hs-CRP所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能參與了ACI患者的認(rèn)知功能障礙，可考慮將該指標(biāo)水平的動態(tài)監(jiān)測作為預(yù)測ACI患者認(rèn)知功能損害的主要指標(biāo)。

綜上所述，血清BUA、hs-CRP水平與ACI后輕度認(rèn)知功能障礙明顯相關(guān)，可考慮將血清BUA、hs-CRP表達(dá)水平作為ACI患者認(rèn)知功能障礙預(yù)測指標(biāo)，動態(tài)監(jiān)測對指導(dǎo)早期ACI認(rèn)知功能損害防治有積極意義。但值得注意的是，急性腦梗死患者認(rèn)知功能障礙還被證實(shí)與梗死部位有關(guān)[16], 但本次研究因重點(diǎn)分析的是血清相關(guān)指標(biāo)與患者認(rèn)知功能的關(guān)系，因此對2組患者梗死情況、不同梗死部分患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生情況及不同梗死部位患者血清BUA、hs-CRP水平的差異未進(jìn)行比較，因此研究仍有一定的局限性，還需要進(jìn)一步對比急性腦梗死患者梗死部位占比情況，分析梗死部位、血清BUA和hs-CRP水平與認(rèn)知功能之間的相互關(guān)系，使研究更為清楚，結(jié)果更為充分可靠。