翟冠豪，劉雪梅

（惠陽三和醫(yī)院兒科，廣東 惠州 516211）

早產(chǎn)兒呼吸暫停（AOP）是新生兒常見的危重疾病。此病在體質(zhì)量低于1000 g的早產(chǎn)兒中具有較高的發(fā)病率[1]。此病患兒的主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)呼吸暫停、心動過緩、低氧血癥等，其發(fā)生腦水腫及神經(jīng)發(fā)育異常的風(fēng)險較高[2]。目前，臨床上主要是采用甲基黃嘌呤類藥物治療AOP。氨茶堿是一種在臨床上廣泛應(yīng)用的甲基黃嘌呤類藥物。有研究指出，此藥的有效濃度譜圖的范圍狹窄，其治療濃度與毒性濃度相近[3]，若使用劑量把控不當(dāng)可引發(fā)多種不良反應(yīng)。枸櫞酸咖啡因的毒副作用較小，其有效濃度譜圖的范圍較寬[4]。此藥也是臨床上治療AOP的常用藥。本文對在我院接受治療的70 例早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒進(jìn)行研究，旨在比較用枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床效果及對患兒肺功能及血氣分析指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年3 月至2021 年5 月在我院接受治療的70例早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒作為研究對象。按隨機(jī)分組的方法將這些患兒分為枸櫞組（n=35）和氨茶組（n=35）。枸櫞組35 例患兒中有男21 例，女14 例；其胎齡為30～35 周，平均胎齡（32.36±4.29）周；其體質(zhì)量為1368～1890 g，平均體質(zhì)量（1425.36±123.61）g ；其中出生方式為剖宮產(chǎn)的患兒有13 例，為自然分娩的患兒有22 例。氨茶組35 例患兒中有男22 例，女13 例；其胎齡為30～34 周，平均胎齡（32.29±4.31）周；其體質(zhì)量為1468～1790 g，平均體質(zhì)量（1425.41±123.78）g ；其中出生方式為剖宮產(chǎn)的患兒有12 例，為自然分娩的患兒有23 例。兩組患兒的基線資料相比，P＞0.05。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，研究對象的家長均知情并同意讓其參與本研究。

1.2 研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)

1）胎齡未滿37 周；2）呼吸暫停的時間超過20 s；3）心率低于每分鐘100 次；4）病情被明確診斷為AOP；5）臨床資料完整。

1.3 研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)

1）合并有先天性心臟?。?）對治療的依從性較差；3）合并有嚴(yán)重性的感染性疾病；4）存在顱內(nèi)出血病灶；5）合并有遺傳代謝?。?）合并有先天性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.4 方法

對兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療。在其發(fā)生呼吸暫停時，對其進(jìn)行經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療，呼氣末正壓為4～6 cmH2O，氧流量為4～6 L/min，氧濃度控制在40%以下，經(jīng)皮血氧飽和度控制在90%～94% 之間。在此基礎(chǔ)上，為氨茶組患兒采用氨茶堿進(jìn)行治療（生產(chǎn)廠家：輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20073327）。氨茶堿的用法是：靜脈泵注，首次負(fù)荷量為5.0 mg/kg，泵注的時間為30 min 左右。之后每12 h 為患兒泵注1 次此藥，用量為每次2.5 mg/kg。為枸櫞組患兒采用枸櫞酸咖啡因進(jìn)行治療〔生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴利民藥業(yè)（濟(jì)南）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203034〕。具體方法如下：為患兒靜脈注射20 mg/kg的枸櫞酸咖啡因，之后每24 h 為其注射1 次此藥，用量為每次5～10 mg/kg。兩組患兒均連續(xù)治療7 d。

1.5 觀察指標(biāo)

1）觀察兩組患兒的肺功能。采用肺功能檢測儀對患兒的肺功能進(jìn)行檢測，檢測指標(biāo)包括每分鐘通氣量、潮氣量和達(dá)峰時間比。2）觀察兩組患兒的血氣分析指標(biāo)。采用血氣分析儀對患兒的動脈血二氧化碳分壓及動脈血氧分壓進(jìn)行監(jiān)測。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將兩組患兒的臨床療效分為顯效、有效和無效。（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率[5]。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

對本次研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。患兒的肺功能指標(biāo)、血氣分析指標(biāo)等計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗，治療的總有效率等計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效的比較

枸櫞組患兒治療的總有效率（91.43%）高于氨茶組患兒治療的總有效率（71.43%），P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患兒療效的比較[例(%)]

2.2 治療前后兩組患兒肺功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患兒的潮氣量、每分鐘通氣量、達(dá)峰時間比相比，P＞0.05。治療后，枸櫞組患兒的潮氣量、每分鐘通氣量、達(dá)峰時間比均高于氨茶組患兒，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患兒肺功能指標(biāo)的比較（）

表2 治療前后兩組患兒肺功能指標(biāo)的比較（）

2.3 治療前后兩組患兒血氣分析指標(biāo)的比較

治療前，兩組患兒的PaO2、PaCO2相比，P＞0.05。治療后，枸櫞組患兒的PaCO2低于氨茶組患兒，其PaO2高于氨茶組患兒，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患兒血氣分析指標(biāo)的比較（mmHg， ）

表3 治療前后兩組患兒血氣分析指標(biāo)的比較（mmHg， ）

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

枸櫞組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率（8.57%）低于氨茶組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率（31.43%），P＜0.05。詳見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[例(%)]

3 討論

AOP 是新生兒的常見疾病之一。據(jù)統(tǒng)計，體重低于1.0 kg的新生兒發(fā)生呼吸暫停的幾率高達(dá)84%。早產(chǎn)兒反復(fù)、長時間地出現(xiàn)呼吸暫?？蓪?dǎo)致其發(fā)生缺氧性腦損傷[6]、呼吸衰竭、肺出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重時可危及其生命安全。合理選擇治療藥物是成功治療AOP的關(guān)鍵。甲基黃嘌呤類藥物是一類非選擇性腺苷受體拮抗劑[7]。此類藥物可競爭性地結(jié)合腺苷受體，提高人體的二氧化碳通氣反應(yīng)性，刺激呼吸中樞，增強(qiáng)咽部肌張力和膈肌的收縮力，從而可促進(jìn)呼吸功能的恢復(fù)，減輕神經(jīng)功能缺損。氨茶堿是一種臨床上廣泛應(yīng)用的甲基黃嘌呤類藥物。有研究指出，此藥具有血藥濃度穩(wěn)定等優(yōu)點，但其毒副作用較強(qiáng)，不僅可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)病理喂養(yǎng)的問題，也易導(dǎo)致其發(fā)生低鉀血癥等并發(fā)癥。枸櫞酸咖啡因也屬于甲基黃嘌呤類藥物。此藥具有見效快、半衰期長、安全性高等優(yōu)點。有研究指出，枸櫞酸咖啡因可抑制腺苷A1、A2a受體的活性，阻斷環(huán)磷酸腺苷的分解，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的釋放，從而可提高人體的基礎(chǔ)代謝率，促進(jìn)茶酚胺的分泌，刺激呼吸中樞。本研究的結(jié)果顯示，與氨茶組患兒相比，枸櫞組患兒治療的總有效率較高，P＜0.05。這表明，與采用氨茶堿相比，用枸櫞酸咖啡因治療AOP的療效更好。這一研究結(jié)論與狄薇等[8]的研究結(jié)論相一致。與氨茶組患兒相比，枸櫞組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，P＜0.05。這表明，與采用氨茶堿相比，用枸櫞酸咖啡因治療AOP的安全性更高。分析其原因在于，枸櫞酸咖啡因的藥物半衰期較長，血藥濃度比較穩(wěn)定[9]。枸櫞酸咖啡因的脂溶性較高，其在腦脊液中的滲透較為迅速，故其具有較高的安全性。治療后，枸櫞組患兒的潮氣量、每分鐘通氣量、達(dá)峰時間比、PaO2均高于氨茶組患兒，其PaCO2低于氨茶組患兒，P＜0.05。這表明，與采用氨茶堿相比，用枸櫞酸咖啡因治療AOP 對患兒的肺功能及血氣分析指標(biāo)具有更為顯著的改善作用。分析其原因在于，枸櫞酸咖啡因能夠提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性[10]，從而有助于提高通氣能力，改善肺功能及血氣分析指標(biāo)。

綜上所述，與采用氨茶堿相比，用枸櫞酸咖啡因治療AOP的療效較好，可顯著改善患兒的肺功能及血氣分析指標(biāo)，且安全性較高。