李榮輝，崔黎野

（松原吉林油田醫(yī)院，吉林 松原 138000）

0 引言

慢性丙型病毒性肝炎屬于乙類傳染病，其發(fā)病率逐年增高，人群具有普遍的易感性，該病患病后病程隱匿，臨床癥狀輕，不易被早期發(fā)現(xiàn)，且病情易進(jìn)展，肝硬化和肝癌是其主要死因，一旦確診，均應(yīng)盡早接受抗病毒治療[1]。慢性丙型病毒性肝炎的治療以清除丙型肝炎病毒為主要目標(biāo)，臨床上使用的直接抗病毒藥物在治療該病上表現(xiàn)出了較好的應(yīng)用效果，藥物主要有利巴韋林、索磷布韋等，本研究即聯(lián)合使用上述藥物治療慢性丙型病毒性肝炎，并觀察其應(yīng)用效果，具體報道如下[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年12某三甲醫(yī)院感染肝病科收治的慢性丙型病毒性肝炎患者78例作為研究對象，根據(jù)治療方式的不同將其分為兩組，對照39例，男25例，女14例，年齡23～67歲，平均（40.15±5.73）歲，使用索磷布韋治療，觀察組39例，男23例，女16例，年齡20～70歲，平均（40.32±6.18）歲，聯(lián)合使用利巴韋林和索磷布韋治療。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），獲得我院倫理委員會審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《丙型肝炎防治指南（2019年版）》關(guān)于慢性丙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對利巴韋林或索磷布韋存在過敏反應(yīng)；合并其他類型病毒性肝炎；嚴(yán)重精神障礙；臨床資料缺失。

1.2 方法

對照組使用索磷布韋（北京凱因科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203108，規(guī)格：0.4 g/片）治療，每次口服0.4 g，1次/d。

觀察組聯(lián)合使用利巴韋林[上海玉瑞生物科技(安陽)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993961，規(guī)格：20 mg/片]和索磷布韋治療，索磷布韋同對照組，利巴韋林每次口服0.15 g即7.5片，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄兩組病毒學(xué)應(yīng)答率：快速病毒學(xué)應(yīng)答（RVR）和早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR）。（2）記錄兩組肝功能指標(biāo)：總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）。（3）記錄兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，如頭痛、心悸、皮疹、發(fā)熱等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病毒學(xué)應(yīng)答率對比

觀察組病毒學(xué)應(yīng)答率高于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見下表1。

表1 兩組病毒學(xué)應(yīng)答率對比[n(%)]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)對比

觀察組肝功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見下表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組肝功能指標(biāo)對比（±s）

組別 例數(shù)TBIL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 24.35±6.24 16.51±1.16105.74±20.3230.16±5.2690.41±20.2323.42±2.14對照組 39 25.51±7.08 20.37±2.35109.91±19.7550.64±8.4291.84±18.6930.10±4.27 t 0.768 9.198 0.919 12.883 0.324 8.734 P 0.445 0.000 0.361 0.000 0.747 0.000

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組藥物不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率低于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見下表3。

表3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

據(jù)世衛(wèi)統(tǒng)計全球目前越有1.85億的丙型肝炎病毒感染者，我國為慢性丙型病毒性肝炎高發(fā)區(qū)，約有1000萬感染者，該病起病隱匿，出現(xiàn)癥狀時大部分出現(xiàn)肝功能損傷，甚至部分進(jìn)展為肝硬化或肝癌[4]。目前臨床治療慢性丙型病毒性肝炎主要以清除或持續(xù)抑制體內(nèi)丙型肝炎病毒復(fù)制，減輕或改善肝損害，阻止病情惡性發(fā)展[5]。治療藥物以直接抗病毒藥物為主，這類藥物能夠明顯提高病毒學(xué)應(yīng)答效率，并顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率，如索磷布韋和利巴韋林均是常見的直接抗病毒藥物，利巴韋林進(jìn)入人體細(xì)胞，抑制三磷酸鳥苷合成，進(jìn)而抑制病毒mRNA的合成，而索磷布韋是第一個上市的核苷類NS5B RNA聚合酶抑制劑，主要經(jīng)由肝臟代謝，會導(dǎo)致腎臟損傷進(jìn)一步加重[6]。為提高治療安全性，本研究聯(lián)合使用利巴韋林和索磷布韋治療慢性丙型病毒性肝炎并觀察其應(yīng)用效果。

索磷布韋是HCVNS5B RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑，在細(xì)胞內(nèi)代謝為具有藥理活性的尿苷類似物三磷酸鹽，可被NS5B聚合酶嵌入HCVRNA中而終止病毒復(fù)制[7]。索磷布韋與利巴韋林聯(lián)用，能有效改善患者肝功能，并減少免疫導(dǎo)致的肝臟損傷[8]。根據(jù)結(jié)果顯示，接受利巴韋林聯(lián)合索磷布韋治療的觀察組的病毒學(xué)應(yīng)答率（快速病毒學(xué)應(yīng)答和早期病毒學(xué)應(yīng)答）明顯高于單獨(dú)接受索磷布韋治療的對照組，前者肝功能相關(guān)指標(biāo)如總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶改善情況優(yōu)于后者。觀察組發(fā)生藥物不良反應(yīng)如頭痛、心悸、皮疹、發(fā)熱的概率明顯低于對照組，相較于單獨(dú)使用索磷布韋治療的效果，兩種藥物聯(lián)用雖然也具有一定的不良反應(yīng)，但大多癥狀較輕，安全性整體較好。

綜上所述，在對慢性丙型病毒性肝炎的治療中，聯(lián)合使用索磷布韋和利巴韋林，其應(yīng)用效果較好，能夠提高病毒學(xué)應(yīng)答效率，改善患者肝功能，同時降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床使用。