陳俊杰 張璐璐 寶婉婷 王蘇日那 任啟迪

摘要：目的 探究抗腫瘤藥物所致急性肝損傷患者實(shí)行熊去氧膽酸治療的效果及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法 本次納入實(shí)驗(yàn)研究的共78例抗腫瘤藥物所致急性肝損傷患者，入組時(shí)間為2020年6月-2021年6月，按隨機(jī)數(shù)表法分為各39例的兩組，異甘草酸鎂納入對(duì)照組，熊去氧膽酸納入研究組，比對(duì)兩組治療效果。結(jié)果 治療后，研究組血清堿性磷酸酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素水平均比對(duì)照組低（P<0.05）。結(jié)論 抗腫瘤藥物所致急性肝損傷患者實(shí)行熊去氧膽酸治療，可增強(qiáng)患者免疫功能，改善肝功能指標(biāo)，臨床實(shí)踐價(jià)值較高。

關(guān)鍵詞：急性肝損傷;抗腫瘤藥物;熊去氧膽酸;T淋巴細(xì)胞亞群

【中圖分類號(hào)】R256.4 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ?【文章編號(hào)】1673-9026（2021）10--01

近幾年，隨著明顯提升我國惡性腫瘤發(fā)病率，開始不斷出現(xiàn)抗腫瘤新藥和應(yīng)用的聯(lián)合用藥方案，從而逐漸增多抗腫瘤藥物所致的急性肝損傷?？鼓[瘤藥物所致的急性肝損傷可達(dá)到31.1%的發(fā)病率，在現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)的致急性肝損傷的藥物中有著較高的占比[1]。本研究以熊去氧膽酸作為治療手段，分析在治療抗腫瘤藥物所致急性肝損傷患者中對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

本次納入實(shí)驗(yàn)研究的共78例抗腫瘤藥物所致急性肝損傷患者，入組時(shí)間為2020年6月-2021年6月，按隨機(jī)數(shù)表法分為各39例的兩組。研究組：男性、女性患者各20、19例，年齡26～65歲，平均（45.23±2.02）歲;對(duì)照組：男性、女性患者各21、18例，年齡25～66歲，平均（45.76±2.14）歲。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)比基礎(chǔ)資料，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均與2018版《防治腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;（2）預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上;（3）抗腫瘤治療前患者無肝損傷證據(jù)，治療后的肝損傷為不同程度。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本次用藥過敏者;（2）伴有消化道出血疾病或心腦血管疾病者;（3）合并其他肝臟疾病者。

1.2方法

叮囑患者食用清淡飲食，主要維持均衡營養(yǎng)，保持良好休息。對(duì)照組實(shí)行異甘草酸鎂治療（生產(chǎn)廠家;連云港潤眾制藥有限公司;生產(chǎn)批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051941），在250mL5%葡萄糖注射液中融入0.1g異甘草酸鎂，給予靜脈滴注治療，1天1次。研究組基于對(duì)照組實(shí)行熊去氧膽酸片（生產(chǎn)廠家;江蘇普華克勝藥業(yè)有限公司;生產(chǎn)批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32023777）治療，每次250mg，1天3次，共行14d治療。

1.3觀察指標(biāo)

肝功能相關(guān)指標(biāo)評(píng)估：于患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5mL靜脈血，采取全自動(dòng)生化分析儀[2]對(duì)兩組患者血清堿性磷酸酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素進(jìn)行檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（）描述，采取t檢驗(yàn);計(jì)量資料以百分率[n（%）]表示，采取X2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1肝功能相關(guān)指標(biāo)

治療前，研究組血清堿性磷酸酶（132.16±8.32）U/L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（495.20±12.46）U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶（354.28±11.37）U/L、總膽紅素（103.51±6.35）μmol/L;對(duì)照組血清堿性磷酸酶（131.78±8.56）U/L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（493.17±12.95）U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶（353.76±11.52）U/L、總膽紅素（103.85±6.41）μmol/L，組間無明顯差異（t=0.199、0.705、0.191、0.235;P=0.843、0.483、0.849、0.815）;

治療后，研究組血清堿性磷酸酶（56.20±6.31）U/L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（106.20±6.25）U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶（63.41±6.24）U/L、總膽紅素（53.16±5.23）μmol/L;對(duì)照組血清堿性磷酸酶（82.13±6.47）U/L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（178.34±12.13）U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶（123.50±8.46）U/L、總膽紅素（87.03±6.20）μmol/L，組間有差異性（t=17.918、33.016、35.697、26.077;P均為0.000）。

3 討論

抗腫瘤藥物對(duì)細(xì)胞和組織的識(shí)別度較低，在殺滅腫瘤期間會(huì)損傷免疫細(xì)胞和正常組織，而肝臟器官可作用于藥物代謝，很容易因抗腫瘤藥物受損。細(xì)胞免疫功能會(huì)密切聯(lián)系到肝損傷情況，較低的免疫功能是會(huì)造成急性藥物性肝損傷。

本次試驗(yàn)結(jié)果顯示，研究組比對(duì)照組治療后呈更低的血清堿性磷酸酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素水平（P<0.05）。可見，熊去氧膽酸可舒緩抗腫瘤藥物引發(fā)的肝功能損傷情況，該藥物還能夠促進(jìn)分泌內(nèi)源性膽汁酸，提升膽汁酸和磷脂在膽汁中的含量，改善膽鹽的成分，將保護(hù)肝細(xì)胞膜和利膽的功效充分發(fā)揮出來。在此過程中，還會(huì)使膽汁酸引發(fā)的肝細(xì)胞凋亡和膽管細(xì)胞行有效抑制，從而確保患者肝功能可獲得良好改善。T淋巴細(xì)胞亞群水平可將整體的免疫平衡反映出來，在破壞平衡時(shí)，會(huì)造成機(jī)體免疫功能失調(diào)[3]。熊去氧膽酸可改善患者免疫功能，保肝作用顯著，免疫調(diào)節(jié)能力較強(qiáng)，可抑制產(chǎn)生免疫球蛋白和細(xì)胞因子，抑制T淋巴細(xì)胞亞群水平凋亡，發(fā)揮良好的改善急性肝損傷效果，可能是因會(huì)關(guān)系到有效改善患者免疫功能及肝功能。

綜上所述，抗腫瘤藥物所致急性肝損傷患者實(shí)行熊去氧膽酸治療，可改善患者肝功能指標(biāo)，提升機(jī)體免疫，有效預(yù)防不良反應(yīng)，實(shí)踐價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)：

[1]邱剛， 蘇穎杰， 王萌萌，等. 紫杉醇聯(lián)合順鉑化療致膽汁淤積性藥物性肝損傷1例[J]. 中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)， 2019， 90（2）：68-70.

[2]田亞軍， 王建平， 雷小平，等. 熊去氧膽酸治療抗腫瘤藥物所致急性肝損傷的效果及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J]. 肝臟， 2020， 25（1）：73-75.

[3]石鑫， 劉維麗， 高欣欣，等. 熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸注射液治療抗腫瘤藥所致急性藥物性肝損傷的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2018， 263（9）：23-25+32.