曹 非

（杭州市富陽(yáng)區(qū)場(chǎng)口社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心西藥房，浙江 杭州 311411）

咳嗽變異性哮喘是小兒常見病，又稱過(guò)敏性哮喘，極易引發(fā)小兒慢性咳嗽，長(zhǎng)期反復(fù)咳嗽是其主要臨床表現(xiàn)，無(wú)典型哮喘癥狀、肺部哮鳴音，胸片檢查正常[1]。通常情況下，咳嗽變異性哮喘患兒伴肺功能、免疫功能損傷，激素、支氣管擴(kuò)張劑等常規(guī)治療能夠?qū)⒁欢ǖ男Ч@取過(guò)來(lái)，但是極易反復(fù)發(fā)作[2]。近年來(lái)，臨床日益充分重視了鹽酸西替利嗪聯(lián)合孟魯司特鈉治療方案，但是目前仍然沒有統(tǒng)一其治療效果及安全性[3]。本研究探討了咳嗽變異性哮喘患兒肺功能受到西替利嗪聯(lián)合孟魯司特鈉治療的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018年1月至2020年1月我院咳嗽變異性哮喘患兒100 例，依據(jù)治療方法分為西替利嗪聯(lián)合孟魯司特鈉治療組（聯(lián)合治療組，n=50）和單獨(dú)孟魯司特鈉治療組（單獨(dú)治療組，n=50）兩組。聯(lián)合治療組患兒中男性24 例（48.0%），女性26 例（52.0%），年齡4～12 歲，平均（7.3±1.5）歲；病程1～12 個(gè)月，平均（4.6±1.3）個(gè)月。單獨(dú)治療組患兒中男性25 例（50.0%），女性25 例（50.0%），年齡4～13 歲，平均（8.8±1.4）歲；病程2～12 個(gè)月，平均（4.9±1.5）個(gè)月。兩組患兒的一般資料比較差異均不顯著（P>0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均具有正常的肝腎功能；②均符合咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③家長(zhǎng)均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有急性呼吸功能衰竭；②有慢性鼻竇炎、氣道異物等引發(fā)的慢性咳嗽；③近2 周內(nèi)應(yīng)用過(guò)皮質(zhì)類固醇藥物。

1.3 方法

①單獨(dú)治療組：讓患兒每晚睡前用溫水送服孟魯司特鈉咀嚼片（規(guī)格：4mg×5s，Merck Sharp & Dohme Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130054），3～5 歲、6～13 歲患兒劑量分別為4mg、5mg，每天1 次。②聯(lián)合治療組：同時(shí)讓患兒口服鹽酸西替利嗪滴劑（規(guī)格：10ml：0.1g，香港澳美制藥廠，醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)HC20181013），3～6 歲、7～13 歲患兒劑量分別為0.25ml、0.5ml，每天2 次，早晚各1 次。③療程：兩組均1 周為1 個(gè)療程，共治療4 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①）日間、夜間咳嗽癥狀評(píng)分?？偡?～3 分，表示無(wú)～嚴(yán)重[5]；②睡眠質(zhì)量。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI），總分0～21分，表示好～差[6]；③癥狀消失時(shí)間、體征恢復(fù)時(shí)間；④肺功能。采用肺功能檢測(cè)儀（型號(hào)：MasterScreen，CareFusion）監(jiān)測(cè)呼氣峰流速百分比（PEF%）、第1s 末用力呼氣量（FEV1）、肺活量（FVC），將FEV1/FVC 計(jì)算出來(lái)；⑤不良反應(yīng)；⑥復(fù)發(fā)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后1 周患兒完全或基本無(wú)咳嗽癥狀，3 個(gè)月沒有復(fù)發(fā)；有效：治療后1 周患兒具有明顯較輕的咳嗽癥狀，1個(gè)月基本無(wú)咳嗽癥狀，3 個(gè)月沒有復(fù)發(fā)；無(wú)效：治療后患兒的咳嗽癥狀沒有減輕或加重[7]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS21.0，計(jì)量資料用（±s）表示，用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后的日間、夜間咳嗽癥狀評(píng)分、PSQI 評(píng)分比較

聯(lián)合治療組患兒治療后較治療前的日間、夜間咳嗽癥狀評(píng)分、PSQI 評(píng)分降低幅度均顯著高于單獨(dú)治療組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的日間、夜間咳嗽癥狀評(píng)分、PSQI 評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組患兒治療前后的日間、夜間咳嗽癥狀評(píng)分、PSQI 評(píng)分比較（分，±s）

組別聯(lián)合治療組（n=50）單獨(dú)治療組（n=50）時(shí)間治療前治療后治療前治療后日間咳嗽癥狀評(píng)分2.91±0.33 1.11±0.28 2.92±0.37 1.83±0.30夜間咳嗽癥狀評(píng)分2.92±0.41 1.10±0.32 2.90±0.40 1.76±0.34 PSQI評(píng)分18.2±1.1 11.1±1.0 18.2±1.0 13.4±1.0

2.2 兩組患兒的臨床療效比較

在治療的總有效率方面，聯(lián)合治療組為92.0%（46/50），單獨(dú)治療組為76.0%（38/50），前者顯著高于后者（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較[例(%)]

2.3 兩組患兒的癥狀緩解、消失時(shí)間、體征恢復(fù)時(shí)間比較

聯(lián)合治療組患兒的退熱時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、胸片恢復(fù)時(shí)間均顯著短于單獨(dú)治療組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患兒的癥狀緩解、消失時(shí)間、體征恢復(fù)時(shí)間比較（±s）

表3 兩組患兒的癥狀緩解、消失時(shí)間、體征恢復(fù)時(shí)間比較（±s）

組別聯(lián)合治療組單獨(dú)治療組t P n 50 50退熱時(shí)間3.2±1.0 4.5±1.4 2.776<0.05咳嗽緩解時(shí)間4.1±1.3 6.9±1.3 3.182<0.05咳嗽消失時(shí)間7.4±1.7 9.9±1.7 4.303<0.05呼吸困難消失時(shí)間8.2±1.7 10.3±1.6 4.541<0.05胸片恢復(fù)時(shí)間8.7±1.7 11.4±1.7 6.965<0.05

2.4 兩組患兒治療前后的肺功能比較

聯(lián)合治療組患兒治療后較治療前的PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC 升高幅度均顯著高于單獨(dú)治療組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患兒治療前后的肺功能比較（ ）

2.5 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)情況比較

在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，聯(lián)合治療組為2.0%（1/50），單獨(dú)治療組為2.0%（1/50），兩組比較差異不顯著（P>0.05）；在復(fù)發(fā)率方面，聯(lián)合治療組為4.0%（1/50），單獨(dú)治療組為14.0%（7/50），前者顯著低于后者（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

3 討論

咳嗽變異性哮喘是小兒常見病，如果沒有沒有充分認(rèn)識(shí)，那么就極易誤診為反復(fù)呼吸道感染、急慢性支氣管炎，進(jìn)而對(duì)患兒不合理應(yīng)用抗生素，從而將不必要的痛苦帶給患兒?，F(xiàn)階段，臨床還沒有完全弄清楚咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制，普遍認(rèn)為氣道高反應(yīng)性、免疫、遺傳、環(huán)境等因素對(duì)其造成直接影響，可能由于損傷了支氣管上皮，微小刺激迷走神經(jīng)末梢感受器而引發(fā)局部氣管收縮，對(duì)末梢咳嗽感受器官進(jìn)行刺激，直接引發(fā)咳嗽反射，并伴肺功能減弱[8]。鹽酸西替利嗪屬于一種新型組胺H1 受體拮抗劑，具有選擇性，不需要從血腦屏障通過(guò)，服藥0.5～1h 就能夠達(dá)到最高組織濃度，并對(duì)過(guò)敏反應(yīng)進(jìn)行24h 持續(xù)抑制。孟魯司特鈉屬于一種特異性白三烯受體拮抗劑，極為強(qiáng)效，能夠?qū)兹┑暮铣苫蚍磻?yīng)活性有效阻斷，同時(shí)有效抑制抗原激發(fā)的氣道高反應(yīng)性、血小板活化因子引發(fā)的支氣管痙攣，長(zhǎng)期應(yīng)用能夠有效預(yù)防白三烯引發(fā)的血管通透性增高、氣道水腫[9]。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[10]，在咳嗽變異性哮喘患兒的治療中，和單獨(dú)孟魯司特鈉治療相比，鹽酸西替利嗪聯(lián)合孟魯司特鈉治療更能對(duì)患兒的臨床癥狀進(jìn)行改善，加快患兒臨床癥狀緩解速度，從而促進(jìn)治療效果的提升，同時(shí)還不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，此外還具有較低的復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療組患兒治療后較治療前的日間、夜間咳嗽癥狀評(píng)分、PSQI評(píng)分降低幅度均顯著高于單獨(dú)治療組。在治療的總有效率方面，聯(lián)合治療組顯著高于單獨(dú)治療組。聯(lián)合治療組患兒的退熱時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、胸片恢復(fù)時(shí)間均顯著短于單獨(dú)治療組。聯(lián)合治療組患兒治療后較治療前的PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC 升高幅度均顯著高于單獨(dú)治療組。在復(fù)發(fā)率方面，聯(lián)合治療組顯著低于單獨(dú)治療組，和上述研究結(jié)果一致。發(fā)生這一現(xiàn)象的原因?yàn)辂}酸西替利嗪能夠有效抑制嗜酸細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞脫顆粒，從而降低氣道高反應(yīng)性，最終有效緩解并消除患兒咳嗽癥狀。孟魯司特鈉一方面能夠?qū)⒖寡鬃饔冒l(fā)揮出來(lái)，減少炎癥介質(zhì)釋放，另一方面還能夠?qū)χ夤苓M(jìn)行舒張，從而有效改善和緩解患兒臨床癥狀、肺功能。鹽酸西替利嗪聯(lián)合孟魯司特鈉能夠?qū)⒘己玫膮f(xié)同作用發(fā)揮出來(lái)。同時(shí)，其還具有方便的用藥，每天1 次。此外，其還具有較少的副作用。

綜上，西替利嗪聯(lián)合孟魯司特鈉治療較單獨(dú)孟魯司特鈉治療更能有效改善咳嗽變異性哮喘患兒肺功能，值得推廣。