左巖，馬志強(qiáng)，張翼，梁立彬，徐芝立，劉巍

慢性前列腺炎發(fā)病率高達(dá)15%，最新流行病學(xué)調(diào)查顯示中國Ⅲ型前列腺炎發(fā)病率為4.5%[1]，ⅢA與ⅢB 型發(fā)病率基本相當(dāng)。Ⅲ型前列腺炎好發(fā)于青年，具有病因復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作、治療效果差等特點[2]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。研究顯示，慢性前列腺炎較一般人群更易發(fā)生性功能障礙，發(fā)生率為49%，其中勃起功能障礙占14.9%[3]。男性性功能障礙臨床表現(xiàn)為勃起功能障礙、早泄、性欲減退、射精痛、不射精癥、逆行射精等。慢性前列腺炎引起性功能障礙的機(jī)制可能與內(nèi)分泌、血管、神經(jīng)、心理因素等相關(guān)[4]?，F(xiàn)觀察夏荔芪膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療ⅢB型前列腺炎伴性功能障礙患者的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年6月—2020年10月石家莊市第三醫(yī)院泌尿外科診治ⅢB型前列腺炎且伴有性功能障礙患者80例，年齡18～48(30.12±3.53)歲；病程4～36(24.81±4.67)個月。隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組40例，對照組40例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)(審批號075)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合美國國立衛(wèi)生研究院(national institutes of health，NIH)制定的ⅢB型前列腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②近1個月內(nèi)未采取相關(guān)治療；③病程大于3個月；④慢性前列腺炎癥狀指數(shù)(the NIH chronic prostatitis symptom index，NIH-CPSI)評分≥10分；⑤前列腺液中淋球菌、衣原體、支原體DNA檢測均為陰性；⑥患者伴有不同程度的性功能障礙，表現(xiàn)為勃起功能障礙、早泄、性欲降低等，測定國際勃起功能指數(shù)(IIEF-5)≤21分(總分25分)、早泄診斷表評分≥9分(總分20分)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在尿道狹窄、神經(jīng)源性膀胱、泌尿系感染、結(jié)石或前列腺癌等疾?。虎诤喜⑿?、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；③既往有尿道或前列腺手術(shù)史；④無法積極遵醫(yī)囑治療及隨訪；⑤精神疾病者；⑥過敏體質(zhì)者；⑦近期內(nèi)服用影響性功能藥物。

1.3 治療方法 試驗組予夏荔芪膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))3粒(1.35 g)口服，3次/d，鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊[安斯泰來(中國)制藥有限公司生產(chǎn))0.2 mg口服，1次/d；對照組僅予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊0.2 mg口服，1次/d。2組均治療4周。且告知患者用藥期間忌酒及辛辣刺激食物，適當(dāng)運動，避免久坐，規(guī)律性生活。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 性激素檢測：患者治療前及治療4周后，采集晨起空腹靜脈血5 ml，離心留取血清，應(yīng)用羅氏公司提供E601型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀采用電化學(xué)發(fā)光法監(jiān)測血清睪酮(T)及雌二醇(E2)水平[試劑盒購自羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司]，并計算E2/T比值。

1.4.2 NIH-CPS評分[5]：NIH-CPSI評分主要包括3部分內(nèi)容，共9個問題(0～43分)，第一部分疼痛或不適(0～21分)，第二部分排尿癥狀(0～10分)，第三部分生活質(zhì)量(0～12分)。根據(jù)總評分分為：輕度0～14分，中度15～29分，重度30～43分。治療前及治療4周后分別對各項評分進(jìn)行測定。

1.4.3 性功能障礙評分評價[6]：以IIEF-5評價性功能障礙，總分25分，分為4 級：無勃起功能障礙>21分，輕度勃起功能障礙12～21分，中度勃起功能障礙8～11 分，重度勃起功能障礙<8 分。早泄診斷量表評分：總分20分，早泄>11分，可疑早泄 9～10分，無早泄<8分。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察記錄服用藥物后是否發(fā)生頭暈、惡心、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]按NIH-CPSI評分變化評估治療效果：評分降低>80%為顯效；評分降低>60%且≤80%為有效；評分降低≤60%為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 試驗組總有效率為 92.5%，高于對照組的77.5%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 對照組及試驗組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2組治療前后性激素比較 治療前T、E2及E2/T比值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，治療4周后對照組T、E2及E2/T比值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后試驗組T升高，E2、E2/T降低，且試驗組改善優(yōu)于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 2組ⅢB型前列腺炎伴性功能障礙患者治療前后T、E2、E2/T比較

2.3 2組治療前后NIH-CPS評分比較 治療前2組NIH-CPS評分(包括排尿癥狀、生活質(zhì)量、疼痛或不適癥狀)分別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)； 治療4周后2組排尿癥狀、生活質(zhì)量、疼痛或不適評分均降低(P<0.01)，且試驗組降低幅度大于對照組(P均<0.01)， 見表3。

表3 2組ⅢB型前列腺炎伴性功能障礙患者治療前后NIH-CPS評分比較分)

2.4 2組治療前后IIEF-5、早泄診斷表評分比較 治療前2組IIEF-5、早泄診斷表評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后2組IIEF-5升高、早泄診斷表評分降低(P<0.01)，且試驗組改善優(yōu)于對照組(P均<0.01)，見表4。

表4 2組ⅢB型前列腺炎伴性功能障礙患者治療前后IEF-5、早泄診斷表評分比較分)

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組患者出現(xiàn)頭暈2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%；對照組出現(xiàn)皮疹1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%；2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.153，P=0.310)。

3 討 論

ⅢB型前列腺炎是一種以生殖器/骨盆疼痛和下尿路癥狀(不伴尿路感染)為特點的臨床綜合征。ⅢB型前列腺炎作為慢性前列腺炎的一個主要類型，發(fā)病原因復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制可能與內(nèi)分泌失衡、免疫功能異常、心理精神因素等多種因素有關(guān)[8]。目前臨床治療多采用α受體阻滯劑、中成藥物、植物制劑及局部理療等，單一治療效果差，一般多需要聯(lián)合治療。鹽酸坦索羅辛是一種選擇性腎上腺能α1受體阻斷劑，藥理研究表明其不僅對前列腺平滑肌、膀胱頸部和尿道具有高選擇性阻斷作用，同時還能夠松弛平滑肌并緩解尿液反流所致的下尿路刺激癥狀，但不會影響α2受體，不引起總外周血管阻力的全面降低，且對β受體幾乎無阻滯作用，不會影響心排血量[9]，減少了非選擇性α阻滯劑的藥物不良反應(yīng)。

慢性前列腺炎在中醫(yī)上屬于“淋證”“精濁”“白淫”等范疇，認(rèn)為其發(fā)病主要由脾腎虧虛、風(fēng)邪化熱及濕熱下注蘊結(jié)引起，故而應(yīng)以清熱解毒、利濕通淋為治療法則，臨床治療應(yīng)以補腎、祛濕下焦、清熱活血為主。夏荔芪膠囊組方為黃芪、女貞子、滑石、夏枯草、荔枝核、琥珀、肉桂、關(guān)黃柏，以補氣、活血、祛濕為組方原則，具有健脾益腎、利水散結(jié)的功效。黃芪益氣利尿,女貞子補益脾腎,滑石利尿通淋,夏枯草清肝散結(jié),荔枝核理氣解瘀,琥珀消瘀血通五淋,肉桂活血通經(jīng),關(guān)黃柏滋陰降火,全方共奏補益脾腎、利水散結(jié)之效,調(diào)理脾腎氣虛。這與慢性前列腺炎中醫(yī)學(xué)病機(jī)基本一致，因此將夏荔芪膠囊應(yīng)用于慢性前列腺炎治療具有一定療效。目前臨床上多采用夏荔芪膠囊治療中重度前列腺增生[10]，但鮮有應(yīng)用于慢性前列腺炎的研究。本研究通過對治療前后NIH-CPS評分比較發(fā)現(xiàn)，夏荔芪膠囊聯(lián)合坦索羅辛膠囊治療可有效改善ⅢB型前列腺炎臨床癥狀，且優(yōu)于單一α受體阻滯劑。從藥物作用分析，其原因可能是由于ⅢB型前列腺炎是一種多病因、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，癥狀多樣和對治療反應(yīng)不一的異質(zhì)性臨床綜合征，單一方式及途徑的治療往往難以取得滿意療效。而夏荔芪膠囊組方精良，多重成分相互加乘可通過多種通路及靶點達(dá)到治療目的；而α受體阻滯劑治療作用僅限于改善排尿、盆底緊張及痙攣情況，治療上有一定的局限性。

人體雄激素以睪丸分泌的睪酮為主，成年男性睪丸每天可分泌4～9 mg睪酮。雄激素對控制前列腺正常發(fā)育和維持正常功能有主導(dǎo)作用。其可影響前列腺分泌物的形成及運輸，維持前列腺的生物活性，防止腺體的自噬，控制細(xì)胞核的增生擴(kuò)散等。雄激素失衡引起慢性前列腺炎機(jī)制可能是由于雄激素含量水平降低所致，雄激素有抑制體液免疫的作用，所以當(dāng)其含量降低時便可誘發(fā)自身免疫反應(yīng)的發(fā)生[11]。另外，雌激素亦有廣泛的生理功能，可調(diào)節(jié)男性體內(nèi)細(xì)胞生長和凋亡，并且在男性生殖系統(tǒng)發(fā)育和分化過程中也起著重要作用，其中最主要、活性最強(qiáng)的激素是E2。研究顯示，動物模型中E2升高可誘發(fā)慢性無菌性前列腺炎[12]。主要通過以下途徑：(1)對下丘腦—垂體—睪丸軸抑制促性腺激素釋放的負(fù)反饋具有抑制效應(yīng)，導(dǎo)致雄激素合成降低。并且E2具有促炎性反應(yīng)因子轉(zhuǎn)錄作用，進(jìn)而導(dǎo)致炎性反應(yīng)發(fā)生[13]。(2)促進(jìn)垂體分泌泌乳素，泌乳素具有炎性反應(yīng)因子作用，導(dǎo)致炎性反應(yīng)細(xì)胞聚集[14]。(3)誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶活化，其活化與炎性反應(yīng)細(xì)胞浸潤有關(guān)，在前列腺炎性反應(yīng)中起到了協(xié)同作用[15]。(4)除雌激素直接作用外，部分雌激素效應(yīng)還可通過雌激素受體的介導(dǎo)而發(fā)生，促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生。此外，前列腺本身可調(diào)節(jié)多種激素如促甲狀腺釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、泌乳素等的分泌，局部的炎性反應(yīng)刺激可使前列腺充血淤積，引流不暢，長期可能導(dǎo)致前列腺腺體萎縮、纖維化，引起內(nèi)分泌異常。本研究通過對T、E2水平的比較，發(fā)現(xiàn)內(nèi)分泌失衡可能是ⅢB型前列腺炎的發(fā)病原因之一，這與相關(guān)文獻(xiàn)的研究一致。

研究表明，慢性前列腺炎患者性功能障發(fā)病率為49%，其中勃起功能障礙占14.9%。慢性前列腺炎引起勃起功能障礙的機(jī)制主要有：內(nèi)分泌因素、動脈功能不全與靜脈閉塞性疾病、神經(jīng)源性因素、心理因素、炎性因素等。對于癥狀性前列腺炎患者，性欲減退發(fā)生率為24%。性欲與生理、心理因素等多種因素密切相關(guān)。而前列腺作為高度依賴于性激素的性附屬器官,其發(fā)生、發(fā)展、病變均受到性激素及其受體的影響。睪酮水平減低主要通過以下4種機(jī)制影響勃起功能：一氧化氮合酶釋放受損；PDE5表達(dá)和活性改變；海綿體神經(jīng)功能受損；陰莖靜脈閉塞性疾病[16]。硫酸脫氫表雄酮是成年男性體內(nèi)50%雄激素合成的前體，有較強(qiáng)的抗抑郁作用，對男性性功能造成影響。睪酮對維持男性性欲至關(guān)重要[14]，而泌乳素水平改變也會間接影響性欲。前列腺可調(diào)節(jié)多種激素(促甲狀腺釋放激素、泌乳素等)分泌，發(fā)生前列腺炎時容易導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)。因此，ⅢB型前列腺炎患者T、E2異常所致的內(nèi)分泌失衡可能是導(dǎo)致性功能障礙的重要因素之一，與本研究結(jié)果一致。本研究通過對IIEF-5、早泄診斷表評分進(jìn)行比較，說明夏荔芪膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊可通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌失衡顯著改善ⅢB型前列腺炎患者的性功能障礙。

對2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明夏荔芪膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛膠囊治療在提高療效的同時，未增加藥物不良反應(yīng)，是一種安全有效的治療方案。

綜上，性功能障礙與ⅢB型前列腺炎既相對獨立，又具有一定的關(guān)聯(lián)。夏荔芪膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛膠囊通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌失衡，可安全、有效改善ⅢB型前列腺炎患者的臨床癥狀和性功能障礙。本研究不足之處缺乏對ⅢB型前列腺炎的性激素影響性功能障礙分子機(jī)制上的探討，需要進(jìn)一步深入驗證。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

左巖：課題設(shè)計及實施，撰寫論文；馬志強(qiáng)：文獻(xiàn)檢索，與課題設(shè)計；張翼：課題設(shè)計及實施；梁立彬：課題設(shè)計；徐芝立：采集病例，數(shù)據(jù)統(tǒng)計及統(tǒng)計學(xué)分析；劉?。翰杉±?/p>