李 丹，遲麗屹

(空軍第九八六醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 西安 710054)

當(dāng)機(jī)體遭受有害刺激時(shí)體內(nèi)高活性分子如氧、氮自由基產(chǎn)生過(guò)多，超過(guò)機(jī)體自身對(duì)氧化物的清除能力，導(dǎo)致抗氧化系統(tǒng)失衡，機(jī)體進(jìn)入氧化應(yīng)激狀態(tài)[1]。睡眠障礙是腦卒中常見(jiàn)繼發(fā)癥狀，且多數(shù)在腦卒中急性期就會(huì)出現(xiàn)，有研究顯示，無(wú)意識(shí)障礙者腦卒中發(fā)病后3～5 d即可出現(xiàn)睡眠障礙，有意識(shí)障礙者3 d內(nèi)即可出現(xiàn)，睡眠障礙往往會(huì)持續(xù)4～14 d，長(zhǎng)時(shí)間睡眠障礙會(huì)持續(xù)影響患者身體健康和精神狀態(tài)[2-4]。目前臨床上關(guān)于急性腦卒中患者血清氧化應(yīng)激水平與睡眠障礙的關(guān)系仍未闡明，本研究通過(guò)分析急性腦卒中患者不同程度睡眠障礙下氧化應(yīng)激水平的高低，探討機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)與睡眠障礙的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年6月至2019年6月60例急性腦卒中患者作為研究對(duì)象，根據(jù)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[5]評(píng)分分為三組，分別為睡眠正常組(PSQI評(píng)分<7分，18例)、輕度睡眠障礙組(PSQI評(píng)分為7～14分，23例)和嚴(yán)重睡眠障礙組(PSQI評(píng)分>14分，19例)。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2014年)》[5]診斷為急性腦卒中；②年齡≥18歲；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎及免疫功能障礙者；②嚴(yán)重感染者；③惡性腫瘤者；④精神疾病者；⑤有交流障礙無(wú)法配合研究者。三組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 三組患者一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 睡眠障礙程度評(píng)估：參照PSQI量表[6]，從睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7個(gè)維度評(píng)估患者睡眠障礙程度。其中睡眠質(zhì)量：較好為1分，較差為2分，很差為3分；入睡時(shí)間：0～15 min為0分，16～30 min為1分，30～60 min為2分；睡眠時(shí)間：≥7 h為0分，>6 h且<7 h為1分，>5 h且≤6 h為2分，≤5 h為3分；睡眠效率=睡眠時(shí)間/床上時(shí)間×100%，睡眠效率85%～100%為0分，75%～84%為1分，66%～74%為2分，0～64%為3分；睡眠障礙：無(wú)為0分，1次/晚為1分，2次/晚為2分，≥3次/晚3分；催眠藥物無(wú)為0分，1次/晚為1分，2次/晚為2分，≥3次/晚3分；日間功能障礙：無(wú)為0分，偶爾為1分，有時(shí)為2分，經(jīng)常為3分。總分為21分，PSQI評(píng)分<7分為睡眠正常，PSQI評(píng)分7～14分為輕度睡眠障礙，PSQI評(píng)分>14分為嚴(yán)重睡眠障礙。

1.2.2 睡眠參數(shù)監(jiān)測(cè)：采用美國(guó)飛利浦偉康公司Alice 5睡眠監(jiān)測(cè)儀連續(xù)同步記錄7 h以上，指標(biāo)包括口鼻氣流、鼾聲、體位、胸腹呼吸、腦電圖、心電圖、下頜肌電圖、眼電圖、外周血氧飽和度、脈搏等參數(shù)，經(jīng)電腦自動(dòng)分析后統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，記錄三組總睡眠時(shí)間、入睡潛伏期、快速動(dòng)眼期(REM)潛伏期、睡眠效率。

1.2.3 氧化應(yīng)激水平檢測(cè)：患者于入院時(shí)取患者外周靜脈血5 ml，采用硫代巴比妥酸縮合法檢測(cè)血清丙二醛(MDA)水平，采用硝酸還原法測(cè)定一氧化氮(NO)水平，采用黃嘌呤酶法測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比三組睡眠參數(shù)監(jiān)測(cè)結(jié)果和氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果;②通過(guò)Pearman分析患者睡眠障礙與血清氧化應(yīng)激水平的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 不同睡眠障礙患者睡眠參數(shù)比較 睡眠正常組總睡眠時(shí)間、睡眠效率顯著高于輕度睡眠障礙組和嚴(yán)重睡眠障礙組(均P<0.05)，輕度睡眠障礙組總睡眠時(shí)間、睡眠效率顯著高于嚴(yán)重睡眠障礙組(均P<0.05)，睡眠正常組入睡潛伏期、REM潛伏期顯著低于輕度睡眠障礙組和嚴(yán)重睡眠障礙組(均P<0.05)，輕度睡眠障礙組入睡潛伏期、REM潛伏期顯著低于嚴(yán)重睡眠障礙組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同睡眠障礙患者睡眠參數(shù)比較

2.2 不同睡眠障礙程度患者血清氧化應(yīng)激水平比較 睡眠正常組血清MDA水平顯著低于輕度睡眠障礙組和嚴(yán)重睡眠障礙組(均P<0.05)，輕度睡眠障礙組血清MDA水平顯著低于嚴(yán)重睡眠障礙組(P<0.05)，睡眠正常組血清NO、SOD水平顯著高于輕度睡眠障礙組和嚴(yán)重睡眠障礙組(均P<0.05)，輕度睡眠障礙組血清NO、SOD水平顯著高于嚴(yán)重睡眠障礙組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同睡眠障礙程度患者血清氧化應(yīng)激水平比較

2.3 睡眠障礙與血清氧化應(yīng)激水平相關(guān)性 經(jīng)相關(guān)性分析，血清MDA水平與總睡眠時(shí)間、睡眠效率呈負(fù)相關(guān)，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈正相關(guān)(均P<0.05)，血清NO水平與總睡眠時(shí)間、睡眠效率呈正相關(guān)，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，血清SOD水平與總睡眠時(shí)間、睡眠效率呈正相關(guān)，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 睡眠障礙與血清氧化應(yīng)激水平相關(guān)性

3 討 論

氧化應(yīng)激是神經(jīng)元可塑性改變、神經(jīng)元凋亡、神經(jīng)退行性改變的重要原因，氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞多方面變化，修飾堿基，誘導(dǎo)其氧化損傷，導(dǎo)致其自我修復(fù)及復(fù)制時(shí)出現(xiàn)錯(cuò)配，同時(shí)，脂質(zhì)氧化產(chǎn)物過(guò)多會(huì)產(chǎn)生毒性損傷細(xì)胞，誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，因此，了解氧化應(yīng)激反應(yīng)可能發(fā)生條件，對(duì)臨床及時(shí)處理患者氧化應(yīng)激反應(yīng)具有重要意義[7-10]。有研究顯示，持續(xù)失眠患者體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)明顯的氧化應(yīng)激反應(yīng)[11]，但臨床上關(guān)于急性腦卒中患者血清氧化應(yīng)激水平與睡眠障礙的相關(guān)性目前仍不明確，基于此，本研究通過(guò)對(duì)比急性腦卒中患者不同睡眠障礙下氧化應(yīng)激反應(yīng)高低，了解二者的相關(guān)性。

本研究中，睡眠正常組總睡眠時(shí)間、睡眠效率顯著高于輕度睡眠障礙組和嚴(yán)重睡眠障礙組，輕度睡眠障礙組總睡眠時(shí)間、睡眠效率顯著高于嚴(yán)重睡眠障礙組，睡眠正常組入睡潛伏期、REM潛伏期顯著低于輕度睡眠障礙組和嚴(yán)重睡眠障礙組，輕度睡眠障礙組總睡眠時(shí)間、睡眠效率顯著低于嚴(yán)重睡眠障礙組。提示隨著睡眠障礙越嚴(yán)重，患者總睡眠時(shí)間越短，睡眠效率越低，入睡潛伏期和REM潛伏期越長(zhǎng)，其原因分析如下：與覺(jué)醒相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)是患者腦卒中后睡眠障礙主要原因，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)由下丘腦睡眠后樞和中樞分泌，作用于睡眠-覺(jué)醒調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞，抑制其興奮，使患者進(jìn)入睡眠狀態(tài)，以此調(diào)節(jié)人體睡眠[12-13]。急性腦卒中后患者體內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)水平降低，機(jī)體接受興奮性神經(jīng)遞質(zhì)過(guò)度，睡眠-覺(jué)醒調(diào)節(jié)系統(tǒng)長(zhǎng)時(shí)間處于覺(jué)醒狀態(tài)，致使睡眠障礙發(fā)生[14-15]。當(dāng)睡眠障礙越嚴(yán)重，睡眠-覺(jué)醒調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞興奮時(shí)間越長(zhǎng)，患者總睡眠時(shí)間縮短，睡眠效率降低，入睡潛伏期和REM潛伏期增長(zhǎng)[15-16]。

本研究中，睡眠正常組血清MDA水平顯著低于輕度睡眠障礙組和嚴(yán)重睡眠障礙組，輕度睡眠障礙組血清MDA水平顯著低于嚴(yán)重睡眠障礙組，睡眠正常組血清NO、SOD水平顯著高于輕度睡眠障礙組和嚴(yán)重睡眠障礙組，輕度睡眠障礙組血清NO、SOD水平顯著高于嚴(yán)重睡眠障礙組，提示當(dāng)急性腦卒中患者睡眠障礙越嚴(yán)重時(shí)，體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)越高。其原因分析如下：大腦的自由基多在覺(jué)醒狀態(tài)下進(jìn)行積累，于睡眠期間進(jìn)行清除，睡眠期間可通過(guò)增加內(nèi)源性抗氧化機(jī)制和減少自由基生成清除過(guò)多自由基[17-18]。睡眠剝奪可引起大腦氧化損傷出現(xiàn)，細(xì)胞膜不飽和脂肪酸容量提高，抗氧化能力降低[19]。大腦對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)所導(dǎo)致的刺激極為敏感，短期睡眠剝奪不會(huì)出現(xiàn)脂質(zhì)過(guò)氧化和蛋白氧化，大腦可以做出有效反應(yīng)以避免氧化損傷，但患者長(zhǎng)時(shí)間處于睡眠障礙狀態(tài)時(shí)，患者體內(nèi)自由基增多，而大腦抗氧化能力卻在降低，機(jī)體對(duì)自由基的清除能力不足，導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生[20-21]。

經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清MDA水平與總睡眠時(shí)間、睡眠效率呈負(fù)相關(guān)，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈正相關(guān)，血清NO水平與總睡眠時(shí)間、睡眠效率呈正相關(guān)，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈負(fù)相關(guān)，血清SOD水平與總睡眠時(shí)間、睡眠效率呈正相關(guān)，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈負(fù)相關(guān)，提示睡眠障礙與血清氧化應(yīng)激水平具有明顯的相關(guān)性。

綜上所述，睡眠障礙與血清氧化應(yīng)激水平具有明顯的相關(guān)性，其睡眠時(shí)間越短，睡眠效率越低，當(dāng)患者睡眠障礙越嚴(yán)重，血清氧化應(yīng)激水平越高。