史福敏,謝昱偉,左曉娜,劉 欣,蘇泊盛,周英南,王 佳,龐 燕,李 波

(1.河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院放化療五科，河北 滄州 061000；2.空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院，陜西 西安 710038)

癌性疼痛是惡性腫瘤常見(jiàn)臨床癥狀之一，也是導(dǎo)致患者身心痛苦的重要原因。經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，晚期癌癥患者出現(xiàn)癌性疼痛癥狀約占80%左右，全球至少有500萬(wàn)人飽受癌性疼痛的折磨[1]。目前臨床上采用西藥治療，例如解熱鎮(zhèn)痛藥、阿片類藥等，但經(jīng)實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，以上藥物僅能暫時(shí)緩解，若是長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用，容易產(chǎn)生耐藥性和成癮性，以及惡心、食欲減退、消化道出血、精神恍惚等一系列不良反應(yīng)。有學(xué)者[2]研究表示，中藥治療癌性疼痛具有較為理想的效果，尤其是中藥外用，不僅僅具有起效快、作用持久等特點(diǎn)，更為重要的是無(wú)明顯不良反應(yīng)，且方便、快捷；若是配合針刺，則能夠發(fā)揮協(xié)同作用，對(duì)溫陽(yáng)止痛具有重要意義。但是臨床上對(duì)于它們聯(lián)合應(yīng)用的研究較少，不了解聯(lián)合應(yīng)用后是否能夠控制患者癌性疼痛的癥狀，是否能夠調(diào)節(jié)血清β-內(nèi)啡肽(β-endorphin,β-EP)、前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)含量及改善患者的生活質(zhì)量。故本次選取60例癌性疼痛患者進(jìn)行研究，旨在探討溫陽(yáng)止痛貼外用聯(lián)合郄穴針刺治療對(duì)癌性疼痛患者生活質(zhì)量、血清β-EP、PGE2的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2017年1月至2019年12月收治的60例虛寒型癌性疼痛患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽樣法分為對(duì)照組(給予常規(guī)治療)與觀察組(在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予溫陽(yáng)止痛貼外用聯(lián)合郄穴針刺治療)，各30例。觀察組男17例，女13例，平均年齡(57.45±2.35)歲，平均病程(3.85±0.65)年，癌癥類型：肺癌8例，胃癌9例，肝癌7例，結(jié)腸癌6例；對(duì)照組男18例，女12例，平均年齡(57.48±2.41)歲，平均病程(3.89±0.69)年，癌癥類型：肺癌7例，胃癌8例，肝癌7例，結(jié)腸癌8例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤；②預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；③年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有不可控制的癲癇發(fā)作；②伴有嚴(yán)重感染；③伴有心、肺、肝、腎等功能不全。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予常規(guī)治療。按照三階梯止痛法給藥，先將虛寒型癌性疼痛分為輕度、中度及重度3種類型，隨后根據(jù)不同程度的疼痛給予相應(yīng)的藥物治療，輕度疼痛給予解熱鎮(zhèn)痛藥，布洛芬緩解膠囊一次劑量為1粒/次，2次/d；中度疼痛給予弱阿片類藥物治療，鹽酸曲馬多緩釋片，1片/次，12 h1次，1次劑量100 mg；重度疼痛給予強(qiáng)阿片類藥物治療，硫酸嗎啡緩釋片1次劑量30 mg，每12 h1次。療程為2周。

1.2.2 觀察組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予溫陽(yáng)止痛貼外用聯(lián)合郄穴針刺治療。其中，溫陽(yáng)止痛貼敷于癌痛相應(yīng)的體表部位,采用膠布固定,1次貼敷4 h,2次/d。郄穴針刺選擇燒山火刺法，先將針刺入腧穴，深度為上1/3(天部)，得氣后行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，再將針刺入中1/3(人部)，得氣后行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，然后將針刺入下1/3(地部)，得氣后行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，即慢慢地將針提到上1/3，如此反復(fù)操作3次，將針緊按至地部留針，且在操作過(guò)程中配合呼吸補(bǔ)瀉法中的補(bǔ)法。療程為2周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前、治療后2周的生活質(zhì)量評(píng)分、β-EP、降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP)及PGE2、VAS評(píng)分、爆發(fā)性痛次數(shù)。生活質(zhì)量評(píng)分：采用癌癥生活質(zhì)量自評(píng)量表(Functional assessment of cancer therapy-generic scale,FACT-G)[3]評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括四方面，分別為情感狀況(0～24分)、功能狀況(0～28分)、生理狀況(0～28分)、社會(huì)/家庭狀況(0～28分)，共27個(gè)條目，每個(gè)條目計(jì)分值為0～4分，總分值為0～108分，以高分?jǐn)?shù)表示生活質(zhì)量越好。生化檢測(cè)：于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3 ml，經(jīng)離心處理后，吸取上層血清，放置在-80℃冰箱內(nèi)保存。其中，β-EP、CGRP、PGE2采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)，試劑盒由北京博奧森生物技術(shù)有限公司提供，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)執(zhí)行操作。VAS評(píng)分[4]：采用疼痛視覺(jué)模擬法(Visual analogue scale,VAS)評(píng)估兩組患者的疼痛程度，以0分表示無(wú)痛，以1～3分表示輕度疼痛、以4～6分表示中度疼痛、以7～9分表示重度疼痛、以10分表示極度疼痛。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 見(jiàn)表1。重復(fù)測(cè)量分析顯示，兩組情感狀況、社會(huì)/家庭精神支持的時(shí)點(diǎn)、組間、交互比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，兩組功能狀況、生理狀況及總分的時(shí)點(diǎn)、組間、交互比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；簡(jiǎn)單效應(yīng)LSD-t成對(duì)比較顯示，治療前，兩組情感狀況、功能狀況、生理狀況、社會(huì)/家庭精神支持、總分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療2周后，觀察組的情感狀況、社會(huì)/家庭精神支持與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而在功能狀況、生理狀況及總分比較中，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(分)

2.2 兩組治療前后血清β-EP、CGRP及PGE2水平比較 見(jiàn)表2。重復(fù)測(cè)量分析顯示，兩組β-EP、CGRP及PGE2的時(shí)點(diǎn)、組間、交互比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；簡(jiǎn)單效應(yīng)LSD-t成對(duì)比較顯示，治療前，兩組β-EP、CGRP及PGE2比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療2周后，觀察組的β-EP、CGRP及PGE2低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后血清β-EP、CGRP及PGE2水平比較(ng/L)

2.3 兩組治療前后VAS評(píng)分與爆發(fā)性痛次數(shù)比較 見(jiàn)表3。重復(fù)測(cè)量分析顯示，兩組VAS評(píng)分、爆發(fā)性痛次數(shù)的時(shí)點(diǎn)、組間、交互比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；簡(jiǎn)單效應(yīng)LSD-t成對(duì)比較顯示，治療前，兩組VAS評(píng)分、爆發(fā)性痛次數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療2周后，觀察組的VAS評(píng)分、爆發(fā)性痛次數(shù)低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后VAS評(píng)分與爆發(fā)性痛次數(shù)比較

3 討 論

癌性疼痛不單單是腫瘤患者最為常見(jiàn)的臨床癥狀，也是患者最難以忍受的臨床癥狀之一，能夠在影響其正常生活的同時(shí)，引發(fā)嚴(yán)重的心理問(wèn)題，例如喪失生存的希望[5]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，癌性疼痛是由癌癥、癌癥相關(guān)病變及抗癌治療所引起的一種疼痛，如病灶組織壓迫神經(jīng)根、神經(jīng)干、神經(jīng)叢等，侵犯腦、脊髓、骨膜、骨骼、實(shí)質(zhì)性臟器等，并且還會(huì)引起局部壞死、潰瘍、炎癥等，以上變化均會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)劇烈的疼痛感。而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌性疼痛的發(fā)生是因瘤毒侵犯經(jīng)絡(luò)或瘤塊阻滯經(jīng)絡(luò)氣血所致，多見(jiàn)于腫瘤進(jìn)展期或終末期患者。中醫(yī)學(xué)將腫瘤進(jìn)展期患者的癌性疼痛歸屬“實(shí)寒”之中，將終末期患者的癌性疼痛歸屬“虛寒”之中，并根據(jù)“寒者熱之”的中醫(yī)理論，認(rèn)為癌性疼痛的治療應(yīng)從溫陽(yáng)散寒、通絡(luò)止痛方面入手，通過(guò)減輕患者疼痛，達(dá)到提高生活質(zhì)量的目的[6-8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療2周后，觀察組的VAS評(píng)分、爆發(fā)性痛次數(shù)低于對(duì)照組。分析其原因發(fā)現(xiàn)與治療方法的不同具有一定關(guān)聯(lián)性。觀察組在三階梯止痛法給藥的基礎(chǔ)上加用了溫陽(yáng)止痛貼聯(lián)合郄穴針刺治療。其中，溫陽(yáng)止痛貼是由川烏(散寒止痛)、草烏(祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛)、細(xì)辛(解表散寒、祛風(fēng)止痛)、馬錢(qián)子(散結(jié)消腫、通絡(luò)止痛)、川椒(溫中止痛)、肉桂(散寒止痛、溫經(jīng)活血)、姜黃(通絡(luò)止痛)、干姜(溫中散寒、回陽(yáng)通脈)等多味中藥組成的，遵循中醫(yī)外治的原則，即為體表直接給藥，經(jīng)皮膚或黏膜表面吸收后，直達(dá)病灶之處，止痛迅速有效，并且避免了藥物內(nèi)服帶來(lái)的不良反應(yīng)，尤其是終末期患者，因脾胃吸收能力的下降，單靠?jī)?nèi)服無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果，故此中醫(yī)外用效果更佳[9-11]。而燒山火刺法見(jiàn)于《金針賦》，效仿天氣在下、地氣在上的卦象，進(jìn)針深度分三層，分別為天、人、地，再運(yùn)用緊按慢提或向左捻轉(zhuǎn)的屬陽(yáng)手法，快速調(diào)節(jié)人體陰陽(yáng)，發(fā)揮溫通經(jīng)脈、散寒止痛之作用；另外，還能促使毛細(xì)血管擴(kuò)張及增加血液循環(huán)量[12-14]。兩種方法的聯(lián)合應(yīng)用，能夠在加快藥物吸收的同時(shí)，改善腫瘤組織的微循環(huán)，繼而促使藥效滲透至腫瘤表面血管，減輕病灶組織對(duì)痛神經(jīng)的刺激，達(dá)到緩解癌性疼痛的目的。與吳亭等[15]學(xué)者研究結(jié)果基本一致，即在中藥聯(lián)合針刺療法的治療下，患者疼痛得到明顯改善。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，惡性晚期腫瘤因?qū)Ω杏X(jué)神經(jīng)的壓迫及侵襲，會(huì)增加CGRP的釋放，造成痛覺(jué)過(guò)敏肽的過(guò)表達(dá)如β-EP，降低神經(jīng)興奮閾值，使患者對(duì)疼痛刺激更加敏感[16-17]。腫瘤細(xì)胞的增殖還會(huì)分泌炎癥趨化因子如PGE2，繼而敏化患者的中樞神經(jīng)痛覺(jué)[18-19]。研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，觀察組的β-EP、CGRP及PGE2低于對(duì)照組，提示溫陽(yáng)止痛貼聯(lián)合郄穴針刺治療能夠顯著減輕患者中樞神經(jīng)痛覺(jué)敏化程度，其作用機(jī)制可能是溫陽(yáng)止痛貼對(duì)β-EP、CGRP及PGE2具有拮抗作用，抑制其分泌及合成?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，川烏烏頭堿類生物堿具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤等作用；草烏提取物中含有雙酯型二萜生物堿，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用；細(xì)辛同樣具有鎮(zhèn)痛、抗炎及鎮(zhèn)靜的作用。通過(guò)減輕疼痛等傷害性刺激，抑制催化酶環(huán)氧合酶2的生成，下調(diào)PGE2的含量，阻止痛覺(jué)敏化[20]。另外，以上方法聯(lián)合治療，有助于改善患者的生活質(zhì)量，分析其原因與緩解其疼痛，降低心理應(yīng)激等具有一定相關(guān)性，繼而間接提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，溫陽(yáng)止痛貼外用聯(lián)合郄穴針刺治療，既能緩解患者的疼痛，又能改善生活質(zhì)量，應(yīng)用價(jià)值可觀。但因本研究樣本量較小的影響，收治的僅為本院虛寒型癌性疼痛患者，可能存在偏差，需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。