陳雙鳳，吉亞南

(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010)

卵巢癌是一種婦科惡性腫瘤，占全球范圍內(nèi)惡性腫瘤發(fā)病率的第二位，死亡率居于首位，以中年婦女最為常見[1]。該病具有發(fā)病隱匿，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后不佳及高死亡率等特點，大部分患者就診時已處于中晚期，對患者的身體健康及生命造成嚴(yán)重的威脅[2]。目前，臨床常采用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及術(shù)后化療治療卵巢癌，其中腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)可盡可能去除癌變組織，但若患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、擴散等情況，對切除效果造成一定的影響。因此，需結(jié)合化療治療，以提高患者生存率。但化療后其不良反應(yīng)會影響到患者的免疫功能，不利于化療順利進(jìn)行。另外，紫杉醇聯(lián)合順鉑在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時會損傷正常細(xì)胞組織，殺傷免疫細(xì)胞如白細(xì)胞及T細(xì)胞等，損傷免疫功能[3]。且以往的研究提示，卵巢癌患者機體內(nèi)炎癥因子呈高表達(dá)，且明顯高于正常人[4]。因此，如何在采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療卵巢癌患者的同時，提高免疫功能，降低炎癥因子水平，已成為臨床需解決的重要問題。中醫(yī)藥在治療癌癥方面積累了豐富的經(jīng)驗，且可改善患者的臨床癥狀，降低化療方案治療的不良反應(yīng)，療效明顯?；诖耍狙芯繉⑻接憸仃柣钛綄β殉舶┗颊呙庖咧笜?biāo)及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以自2020年1月至2021年4月于我院收治的108例卵巢癌患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組各54例。研究組：年齡34～61歲，平均(49.92±10.21)歲；病程1～6年，平均(4.46±1.38)年；國際婦產(chǎn)科協(xié)會(Federation International of Gynecology and Obstetrics ,FIGO)分期:Ⅲ期34例、Ⅳ期20例；透明細(xì)胞癌1例、子宮內(nèi)膜樣癌5例、黏液性囊腺癌15例、漿液性囊腺癌33例；對照組：年齡為34～60歲，平均(49.89±10.21)歲；病程1～6年，平均(4.41±1.31)年；FIGO分期:Ⅲ期36例、Ⅳ期18例；透明細(xì)胞癌1例、子宮內(nèi)膜樣癌6例、黏液性囊腺癌16例、漿液性囊腺癌31例；兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》的相關(guān)要求。

診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》[5]中卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定，符合Ⅲ-Ⅳ期診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理活檢確診。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[6]中陽虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。主癥：小腹墜脹隱痛或刺痛、畏寒肢冷、體倦乏力、面色萎黃或晦暗；次癥：納差、胸悶喘息、心慌心悸、消瘦；舌脈：舌淡紫或暗紫伴瘀斑或瘀點，脈沉細(xì)。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)>70 U/ml，卡氏功能狀態(tài)(Karnofskyperformance status，Karnofsky)≥60分；能夠正常溝通，且精神正常者；預(yù)計生存周期>6個月以上者；未合并其他腫瘤者；無明顯化療禁忌癥者；患者及家屬均知情同意并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染者；對本研究藥物過敏者；凝血功能障礙者；伴有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全者；伴其他部位原發(fā)惡性腫瘤者；自身免疫疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予紫杉醇聯(lián)合順鉑治療?；熐? d需給予20 mg地塞米松(國藥準(zhǔn)字H20033553)口服，為預(yù)防患者嘔吐化療前30 min給予靜脈注射40 mg格拉司瓊(國藥準(zhǔn)字H20050279)，化療第1天，500 ml 0.9%氯化鈉注射液內(nèi)加入150 mg/m2紫杉醇(國藥準(zhǔn)字H10980068)，在滴注過程采用心電圖監(jiān)護(hù)，觀察心率波動幅度是否較大；第2天在500 ml 0.9%氯化鈉注射液中加入25 mg/m2順鉑注射液(批準(zhǔn)文號：注冊證號H20140372)，同上需給予心電圖監(jiān)護(hù)，靜脈滴注3 d，21 d為1個化療周期，治療3個周期。

1.2.2 研究組：在對照組治療的基礎(chǔ)上給予溫陽活血方治療。組方：黃芪、生曬參、川芎各20 g，陳皮、茯苓、桂枝、枸杞子、當(dāng)歸、桃仁各15 g，附子、小茴香、丹皮、臺烏各10 g，細(xì)辛3 g，炮姜、炙甘草各5 g。辨證加減：兼腹水、腹脹者加大腹皮、澤瀉、豬苓；兼惡心、嘔吐者加蘇葉、生姜、黃連；兼胃脘脹悶、納差者加焦三仙、枳殼、雞內(nèi)金。1劑/d，水煎服，早晚分服。連服3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察治療前后兩組中醫(yī)證候積分、血清腫瘤標(biāo)記物、免疫功能及炎癥因子水平，統(tǒng)計臨床療效。②中醫(yī)證候積分：根據(jù)《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[6]制定。根據(jù)小腹墜脹隱痛或刺痛、畏寒肢冷、體倦乏力、面色萎黃或晦暗的嚴(yán)重程度，分為無、輕度、中度、重度，評分為0～6分；根據(jù)納差、胸悶喘息、心慌心悸、消瘦的嚴(yán)重程度，分為無、輕度、中度、重度，評分為0～3分，得分越高，表示臨床癥狀越明顯。③血清腫瘤標(biāo)記物：治療前后抽取患者靜脈血8 ml，離心后分成3份保存于-30 ℃冰箱內(nèi)備用，取1份血清對癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、CA125、糖類抗原153(Carbohydrate antigen 153,CA153)采用化學(xué)發(fā)光法檢測，試劑盒購自深圳市豪地華拓生物科技有限公司。④免疫功能：取1份血清檢測免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)，均采用免疫散射比濁法檢測，購自湖南永和陽光生物科技股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒。⑤炎癥因子水平：取最后1份血清檢測腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒購自上海紀(jì)寧實業(yè)有限公司。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效根據(jù)《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》[6]制定。完全緩解：治療后，患者病灶完全消失，中醫(yī)證候積分減少>95%以上；部分緩解：治療后，病灶減少50%以上，中醫(yī)證候積分減少70%～94%，且未出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定：治療后，病灶減少<50%，中醫(yī)證候積分減少35%～69%，腫瘤增大25%以下；進(jìn)展：腫瘤增大25%或出現(xiàn)新病灶。穩(wěn)定率=穩(wěn)定率+部分緩解率+完全緩解率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療后,與對照組相比,研究組臨床療效較高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療前，兩組小腹墜脹隱痛或刺痛、畏寒肢冷、體倦乏力、面色萎黃或晦暗、納差、胸悶喘息、心慌心悸、消瘦積分比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組小腹墜脹隱痛或刺痛、畏寒肢冷、體倦乏力、面色萎黃或晦暗、納差、胸悶喘息、心慌心悸、消瘦積分均較治療前降低，與對照組相比，研究組小腹墜脹隱痛或刺痛、畏寒肢冷、體倦乏力、面色萎黃或晦暗、納差、胸悶喘息、心慌心悸、消瘦積分較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

2.3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)記物水平比較 見表3。治療前，兩組CEA、CA125、CA153水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組CEA、CA125、CA153水平均較治療前降低，與對照組相比，研究組CEA、CA125、CA153水平較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)記物水平比較

2.4 兩組治療前后免疫功能比較 見表4。治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IgA、IgG、IgM水平均較治療前升高，與對照組相比，研究組IgA、IgG、IgM水平較高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，

表4 兩組治療前后免疫功能比較

2.5 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 見表5。治療前，兩組TNF-α、CRP、IL-6水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組TNF-α、CRP、IL-6水平均較治療前降低，與對照組相比，研究組TNF-α、CRP、IL-6水平較低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表5 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

3 討 論

資料顯示，卵巢癌的發(fā)病率為2.4%～5.6%，由于大部分卵巢癌患者早期缺乏典型癥狀，約76%的患者被發(fā)現(xiàn)時病變已累及一例或雙側(cè)卵巢，部分可轉(zhuǎn)移至盆腹腔，晚期可轉(zhuǎn)移至胸腔、肝實質(zhì)等，具有較高的致死率[7]。紫杉醇和順鉑是癌癥化療的重要藥物，其中紫杉醇是最有效的抗癌藥物，其可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，抑制人體內(nèi)卵巢癌細(xì)胞的有絲分裂，且可隨著人體正常的新陳代謝排出體外。但其耐藥性會導(dǎo)致患者的敏感性降低，對臨床療效造成影響。順鉑具有不良反應(yīng)，限制了其臨床應(yīng)用。

近年來隨著臨床治療方式的改變，卵巢癌的治療由常規(guī)手術(shù)治療逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榫C合治療。隨著中醫(yī)藥的不斷進(jìn)步，中醫(yī)藥在治療癌癥方面取得了理想的療效[8]。在中醫(yī)藥中將卵巢癌歸屬于“積聚”“腸覃”“癥瘕”等范疇，《靈樞·百病始生》曰“溫氣不行，凝血蘊里而不散，……，而積皆成矣?！薄夺t(yī)宗必讀》曰：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之?！薄芭影Y瘕，多因產(chǎn)后惡露未凈，凝結(jié)于沖任之中，……，逐漸積而為癥瘕矣?！薄秱浼鼻Ы鸱健吩弧爸螊D人產(chǎn)后十二病，帶下無子，皆是冷分寒氣或產(chǎn)后未滿百日，……，結(jié)入小腹，牢痛為積聚。”由此可得出，該病的病因病機可能是正氣不足，暗耗腎精，病情日久，損傷腎陽，陽虛不溫則不能氣化，日久形成寒氣，寒甚凝聚痰濕，陰結(jié)成積，發(fā)為該病。因此，該病的特點為陽虛陰結(jié)。治則為溫陽利水、活血化瘀。溫陽活血方是筆者根據(jù)多年臨床經(jīng)驗，根據(jù)該病特點，借助多個經(jīng)方配伍而成的經(jīng)驗方，其中黃芪補氣固表、利水退腫；生曬參大補元氣、益血，養(yǎng)心安神；川芎活血行氣；陳皮健脾和胃，理氣燥濕；茯苓利水滲濕、健脾寧心；桂枝溫經(jīng)活血、溫經(jīng)止痛、溫陽化氣；枸杞子滋腎養(yǎng)肝；當(dāng)歸補血活血、調(diào)經(jīng)消腫、散寒止痛；桃仁活血祛瘀；附子溫陽散寒、止痛、補火助陽；小茴香散寒止痛、理氣和胃；丹皮活血化瘀；臺烏順氣止痛、溫腎散寒；細(xì)辛解表散寒、祛風(fēng)止痛、通竅、溫肺化飲；細(xì)辛行水開竅、祛風(fēng)散寒；炮姜溫經(jīng)止血、散寒；炙甘草益氣滋陰，通陽復(fù)脈。諸藥合用共達(dá)溫陽補氣、活血化瘀、利水滲濕、行水通絡(luò)之功效。

李成斐等[9]研究證實，益氣活血解毒方聯(lián)合化療可有效改善晚期卵巢癌臨床癥狀，療效明顯。杜娟[10]研究也指出，益氣溫陽活血方聯(lián)合化療可緩解陽虛血瘀型卵巢癌術(shù)后患者臨床癥狀，降低中醫(yī)證候積分及不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后,與對照組相比,研究組臨床療效較高,研究組小腹墜脹隱痛或刺痛、畏寒肢冷、體倦乏力、面色萎黃或晦暗、納差、胸悶喘息、心慌心悸、消瘦積分較低，提示溫陽活血方可有效緩解卵巢癌患者臨床癥狀，降低中醫(yī)證候積分，療效明顯。

CEA屬于廣譜腫瘤相關(guān)抗原，其在健康人中呈低表達(dá)，在卵巢癌患者中呈高表達(dá)；CA125屬于多聚糖蛋白，其在卵巢癌患者血清中濃度較高且為陽性，與卵巢癌分期密切相關(guān)，在正常人血清中無表達(dá)。CA153屬于多型糖蛋白，以往臨床常用于檢測乳腺癌，其在腺上皮來源腫瘤組織中呈高表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組相比，研究組CEA、CA125、CA153水平較低，提示溫陽活血方可有效降低卵巢癌患者血清腫瘤因子水平。

有研究指出，腫瘤的發(fā)生與患者機體免疫功能降低密切相關(guān)[11]。腫瘤細(xì)胞可抑制正常的免疫細(xì)胞，致使免疫功能降低。因此，免疫功能是評價治療腫瘤的療效的一項重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組相比，研究組IgA、IgG、IgM水平較高，提示溫陽活血方可有效促使卵巢癌患者免疫功能升高。其原因如下：黃芪具有增強機體免疫功能和造血功能，抗應(yīng)激、抗腫瘤、抗菌、抗病毒、利尿及保護(hù)心腦血管系統(tǒng)、肝臟、腎臟、肺臟等藥理作用[12]；川芎具有抗氧自由基，抗炎、抗癌、抗血小板聚集、抗血栓形成，保護(hù)神經(jīng)等藥理作用[13]；茯苓具有抗腫瘤、保肝、利尿、抗衰老、抗炎、降血脂、增強免疫、抗腫瘤、抗炎等作用[14]；枸杞子具有調(diào)節(jié)免疫、抗衰老、抗腫瘤等作用[15]；桃仁具有心血管保護(hù)、神經(jīng)保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)等作用[16]；丹皮具有抗病原微生物、抗炎鎮(zhèn)痛、抗血栓及動脈粥樣硬化，免疫調(diào)節(jié)、保肝、降血糖、抗心失常等多種藥理作用[17]。

IL-6屬于多功能細(xì)胞因子，參與淋巴細(xì)胞成熟及分化等過程，與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[18]。TNF-α屬于重要的炎癥因子之一，其可加快腫瘤血管形成，間接促使腫瘤細(xì)胞的生長、增殖[19]。CRP是急性蛋白，其在多種惡性腫瘤中呈高表達(dá)，且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組相比，研究組TNF-α、CRP、IL-6水平較低，提示溫陽活血方可有效降低卵巢癌患者血清炎癥因子水平。綜上可得出，溫陽活血方可能是通過降低卵巢癌患者血清腫瘤因子水平，提高其免疫功能，降低炎癥因子水平，從而改善臨床癥狀，提高療效，其可能是治療該病的機制。

總而言之，采用溫陽活血方可有效改善卵巢癌患者臨床癥狀，降低中醫(yī)證候積分及血清腫瘤因子水平，提高其免疫功能，降低炎癥因子水平，療效明顯，可在臨床推廣應(yīng)用。但由于本研究樣本量有限，結(jié)果可能存在一定的偏差，后期應(yīng)擴大樣本量進(jìn)一步研究證實。