高秀鳳

【摘要】SCF復合物（Skp1-cullin-f-box）是泛酸連接酶E3最重要的類型之一。蛋白相關2期s（Skp2）是F-Box家族的一員，Skp2主要參與調(diào)節(jié)細胞周期，與多種惡性腫瘤的發(fā)生密切相關。Skp2通過調(diào)節(jié)Rhoa和MMP-2、MMP-9和E-Cadherin的表達和活性促進腫瘤細胞的侵襲和轉移。本文探討了近年來“Skp2”在腫瘤轉移中的作用。

【關鍵詞】sp2;腫瘤;侵襲;轉移

1、Skp2的結構與生物學功能

1995年，Zhang h和其他Skp2成功克隆成纖維細胞，并發(fā)現(xiàn)從那時起，研究人員對Skp2進行了廣泛而深入的研究，并在研究方面取得了重大進展。Skp2基因編碼的蛋白質(zhì)由許多F、子系統(tǒng)和復制（LRR）區(qū)域組成。雖然LRR可以區(qū)分變質(zhì)基質(zhì)和其他基質(zhì)，但F盒序列可以與Skp1相關聯(lián)。Skp2和cullin1、Skp1和rbx1形成復合堿性酶scfskp2 E3。sfskp2 E3的特異性決定了降解的基質(zhì)蛋白，其中大多數(shù)是在生殖、凋亡和衰老中起重要作用的細胞周期調(diào)節(jié)因子。Skp2降解產(chǎn)物主要由cycline、p21、p27、p57.p130等組成，p27是Skp2.Skp2中最重要和研究的基質(zhì)。通過檢測p27和磷酸的降解，g/s的平滑轉化，激活細胞周期蛋白-cdk2。因此，沉默Skp2期增加了蛋白p21、p27和p57，而周期性和周期性CDK2組表達較低。近年來，Skp2底物還包括轉錄因子E2F-1、Myc、cycle和各種家族1（FoxO1）、CDC10依賴性轉錄1（Cdt1）、細胞白蛋白9（CDK9）、乳腺癌耐藥蛋白2（BRCA2）、Cdt1和CDK9，如活化裂解酶蛋白（MKP1），在Skp2過程中，細胞DNA復制或Cdt1的降解可阻止DNA的重復復制。CyclinD、cyclinE和mye在調(diào)節(jié)細胞周期中起著重要作用，F(xiàn)oxO1和E2F-1對Skp2的降解依賴于E2F-1fox1，并與細胞凋亡有關。

2、腫瘤對2skp2的依賴性

近年來，Skp2在各種惡性腫瘤中的增殖已成為抗腫瘤治療的熱點之一。近年來，人們發(fā)現(xiàn)Skp2不僅參與細胞周期的調(diào)控，而且還參與解決腫瘤、衰老和調(diào)節(jié)腫瘤干細胞等問題，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉移和耐藥性等方面發(fā)揮著重要作用。

2.1 Skp2與腫瘤的關系

Skp2與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預后密切相關，盡管基因敲除Skp2本身不會導致腫瘤，但缺少Skp2基因腫瘤可以預防腫瘤，破壞同源基因（PTEN）的腫瘤或同時阻止小鼠腫瘤的發(fā)展，它可以抑制大鼠腫瘤的生長，活躍的糖酵解和代謝是腫瘤細胞生存和生長的基礎。如果線粒體氧化磷酸不足以提供ATP，癌細胞更依賴葡萄糖來滿足快速生長的需要。Skp2通過激活exingnaz act和act k63（賴氨酸63）激活胰高血糖素。缺乏“Skp2”可阻止ect的激活和轉運體1（GLUT1）的表達，Skp2異常與act激活和乳腺癌轉移相關表皮2（HER-2）增生Skp2可作為預后的標志物，母乳喂養(yǎng)Skp2可提高HER-2腫瘤細胞對黑森治療的敏感性。

2.2 Skp2與腫瘤轉移的關系

侵襲轉移是惡性腫瘤的特性之一，bryo成纖維細胞（MEF）在Skp2細胞中的侵襲和轉移，MEF細胞顯著減少，重建的Skp2細胞在Skp2細胞中的輸注和轉移能力顯著降低。Weiz等人得出結論，Skp2與胃癌的侵襲和轉移有關。Skp2在信號線和轉錄激活因子3（STAT3）的控制下表現(xiàn)良好，促進腫瘤細胞MGC803。Wang XC等人發(fā)現(xiàn)，食管板上皮中Skp2的表達水平顯著增加，Skp2的出現(xiàn)增加也有助于骨髓瘤和胰腺癌的感染和轉移。減少和抑制腫瘤細胞的生長、侵襲和轉移。

3、三種腫瘤轉移及其機制

3.1 Skp2定位與腫瘤轉移之間的關系

Skp2通常位于正常細胞的核心，參與調(diào)節(jié)細胞周期。近年來已在許多腫瘤細胞中發(fā)現(xiàn)，在磷氧化或細胞乙酰化后，卵鱗片可以轉移到細胞中。Lin HK和Gao D 0.21發(fā)現(xiàn)磷酸AKT1可直接結合Skp2并將Skp2轉移至細胞，以避免Skp2在細胞周期結束時分解（APC-Cdh1）。AKT1可以使Skp2中72位的細胞核定位信號（NLS）磷酸化，Skp2磷酸從纖芯轉移到纖維。Skp2留在纖維中形成scfskp2復合物并提高其穩(wěn)定性。此外，PTEN還參與p3k/Akt Kanal的操作，調(diào)節(jié)Skp2的遷移和穩(wěn)定性。He-La細胞中PTEN活性的喪失會增加act活性并將其轉移到細胞中。

3.2 Skp2參與Rhoa表達的調(diào)節(jié)

Rhoa是Rho家族的一種蛋白質(zhì)，參與細胞骨架重組等多種生理活動。它還與生長和繁殖密切相關。在腫瘤細胞中，重組肌苷載體細胞的骨可以促進腫瘤轉移。在Chan ch等人對MDA-MB-231細胞的研究中，我們發(fā)現(xiàn)Rhoa增加了Skp2細胞的超形態(tài)，在Skp2，當MDA-MB-231細胞被去除時，Rhoa的過度表達可以逆轉Skp2.MDA-MB-231基因敲除引起的Myc和Rhoa細胞中的細胞干擾和轉移抑制、PC-3前列腺癌。

4、結束語

總的來說，許多研究表明sSkp2的特點是人類各種惡性腫瘤的高發(fā)病率，并參與其發(fā)生和發(fā)展。腫瘤診斷指標在評估和預測惡性腫瘤方面具有一定的價值。Skp2還與腫瘤分期和轉移密切相關，允許通過自身磷酸化和乙?；M行細胞質(zhì)定位，以避免APC/cdh1降解。Skp2，Rhoa和MMP的調(diào)節(jié)也可以促進數(shù)據(jù)傳輸。近年來，人們發(fā)現(xiàn)復合物35x25是一種小分子化合物，它能與Skp2蛋白結合，阻止Skp2和Skp1的結合，因此不能形成scfskp2e3類酶的結合。隨著Skp2及其抑制劑逐漸進入腫瘤治療的研究領域，利用Skp2治療腫瘤疾病前景廣闊，給腫瘤患者帶來了希望，為腫瘤的診斷和復發(fā)開辟了新的視野。

參考文獻

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