邱志鋒，吳 苗，邱愛(ài)釵

福建醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，福建省腫瘤醫(yī)院，福建350014

在女性中，乳腺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是癌癥相關(guān)性死亡的主要原因。2018年，全球約有210萬(wàn)例乳腺癌新發(fā)病例，60多萬(wàn)死亡病例[1]?；熓侨橄侔┑闹匾委熓侄沃唬哂锌刂颇[瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，降低術(shù)后復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高生存率的作用[2]?？谇火つぱ资侨橄侔┗煹某Ｒ?jiàn)副作用，發(fā)生率高達(dá)40%～50%[3-4]。口腔黏膜炎是指口腔黏膜出現(xiàn)紅斑、萎縮、腫脹或潰瘍，伴隨口腔不適、疼痛、吞咽困難、食欲不振以及營(yíng)養(yǎng)不良，增加住院時(shí)間和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，降低病人的生活質(zhì)量，并可能導(dǎo)致延遲腫瘤的治療、減少化療劑量甚至中斷，從而影響病人的生存[5-6]。因此，預(yù)防口腔黏膜炎是臨床護(hù)理工作面臨的重大挑戰(zhàn)。蜂膠漱口是耳鼻咽喉科常見(jiàn)輔助治療方式，具有加快黏膜上皮細(xì)胞增殖，縮小創(chuàng)面面積，減輕炎癥，加快口腔潰瘍的愈合[7]。有研究表明使用蜂蜜口腔護(hù)理病人的口腔黏膜炎發(fā)生率為0，對(duì)照組為45.8%[8]，本研究探討蜂膠對(duì)乳腺癌化療致口腔黏膜炎的效果評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2020年12月福建省某三級(jí)甲等醫(yī)院收治的乳腺癌化療病人，納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理明確為乳腺癌；②年齡≥18歲；③使用阿霉素和環(huán)磷酰胺化療方案(AC)；④依從性高，配合良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①口腔健康狀況差，合并阿弗他潰瘍、牙周炎等急慢性口腔疾??；②對(duì)蜂膠過(guò)敏，無(wú)法耐受蜂膠；③1年內(nèi)長(zhǎng)期接受類固醇或免疫抑制劑治療；④既往合并頭頸部惡性腫瘤病史。根據(jù)PASS(Power Analysis and Sample Size) 軟件計(jì)算每組樣本量為65例。最終共有136例乳腺癌病人納入研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組68例。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審批(審批號(hào)：2018023)。

1.2 干預(yù)措施

對(duì)照組采用常規(guī)護(hù)理措施。健康宣教：入院時(shí)告知病人化療的目的以及口腔黏膜炎相關(guān)知識(shí)，與病人建立良好的溝通渠道，爭(zhēng)取病人配合。生活指導(dǎo)：養(yǎng)成良好的作息習(xí)慣，保證充足睡眠，根據(jù)自身體能進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。飲食指導(dǎo)：以清淡、易消化的高蛋白、高纖維食物為主，細(xì)嚼慢咽、少量多餐，選擇常溫食物，避免過(guò)熱、過(guò)冷、堅(jiān)硬、辛辣、油炸類的刺激性食物。多攝入新鮮蔬菜水果，戒煙、限酒?？谇蛔o(hù)理：注意口腔衛(wèi)生，選用柔軟的牙刷，早晚刷牙，三餐后溫水漱口；頻繁飲水或咀嚼口香糖，保持口腔黏膜濕潤(rùn)。

試驗(yàn)組在常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上采用蜂膠漱口水進(jìn)行口腔護(hù)理，從第1天化療開(kāi)始，病人每次使用20 mL蜂膠漱口水(蜂膠含量為0.8 mg/mL)含漱1 min，每天3次，共2周。對(duì)照組以同樣的頻率使用生理鹽水20 mL進(jìn)行漱口。要求病人記錄每次使用蜂蜜的時(shí)間、次數(shù)，住院期間由責(zé)任護(hù)士每日查看并核實(shí)數(shù)據(jù)；出院后，每日通過(guò)電話、微信等方式進(jìn)行追蹤，保證病人按計(jì)劃進(jìn)行蜂蜜口腔護(hù)理。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

采用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常見(jiàn)不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(National Cancer Institute′s Common Terminology Criteria for Adverse Event，NCI-CTCAE) 4.0版評(píng)估口腔黏膜炎。0級(jí)：黏膜無(wú)改變；1級(jí)：黏膜紅斑，無(wú)痛性潰瘍，不需要治療；2級(jí)：黏膜中度疼痛、紅腫，伴潰瘍，不影響進(jìn)食；3級(jí)：黏膜潰瘍，重度疼痛，影響進(jìn)食；4級(jí)：需腸外營(yíng)養(yǎng)支持[9]。

采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(Visual Analogue Scale Score，VAS)評(píng)估口腔疼痛程度。使用標(biāo)有0～10共11個(gè)刻度的標(biāo)尺，0分代表無(wú)疼痛，10分代表難以忍耐的劇痛，病人根據(jù)自身疼痛程度標(biāo)出相應(yīng)的數(shù)字[10]。

口腔黏膜炎通常在化療后5～10 d開(kāi)始出現(xiàn)，持續(xù)7～14 d[11]。本研究選用在化療后7 d、14 d評(píng)估口腔黏膜炎及疼痛程度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料(見(jiàn)表1)

表1 兩組一般資料比較 單位：例

(續(xù)表)

2.2 化療后第7天、第14天口腔黏膜炎情況

試驗(yàn)組病人均按計(jì)劃進(jìn)行蜂膠漱口水漱口，所有病人均未出現(xiàn)4級(jí)口腔黏膜炎；試驗(yàn)組化療后第7天、第14天口腔黏膜炎發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。試驗(yàn)組口腔黏膜炎病人持續(xù)時(shí)間為(5.7±1.5) d，低于對(duì)照組[(8.2±2.1) d]，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-4.967，P<0.001)。

表2 兩組化療后口腔黏膜炎情況比較 單位：例

2.3 疼痛程度

化療后第7天、第14天研究組中出現(xiàn)口腔黏膜炎病人VAS評(píng)分分別為(2.8±0.2)分、(2.3±0.2)分，均低于對(duì)照組的(3.4±0.4)分和(3.1±0.2)分，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為2.371，2.834，P分別為0.021，0.007)。

3 討論

化療是乳腺癌重要的治療方式之一，然而化療藥物可同時(shí)抑制快速增殖的惡性腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞，造成了一系列的副作用?？谇火つぱ装l(fā)病率和嚴(yán)重程度與化療藥物的種類和劑量有關(guān)，阿霉素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療方案發(fā)生口腔黏膜炎最高[12-13]，本研究以應(yīng)用此化療方案的病人作為研究對(duì)象。

口腔黏膜炎是由于化療抑制黏膜上皮基底細(xì)胞增殖后出現(xiàn)廣泛的損傷，表現(xiàn)為口腔干燥、疼痛，咀嚼和吞咽困難后可能導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良、脫水；言語(yǔ)疼痛影響病人社交活動(dòng)、生活質(zhì)量嚴(yán)重下降；腫瘤治療引起的免疫功能低下，極大地增加了口腔黏膜局部和全身感染的風(fēng)險(xiǎn)[14]。因此，急需制定有效的干預(yù)措施管理口腔黏膜炎，以提高病人的生活質(zhì)量。

口腔黏膜炎的發(fā)展過(guò)程非常復(fù)雜，包括5個(gè)階段,即起始階段、初級(jí)損傷反應(yīng)階段、信號(hào)放大階段、潰瘍階段和愈合階段。其中潰瘍的出現(xiàn)和發(fā)展是最重要的階段，口腔中條件致病菌可感染潰瘍，細(xì)菌代謝產(chǎn)物加重口腔黏膜的損傷，刺激促炎細(xì)胞因子的進(jìn)一步釋放[15-16]。因此，預(yù)防和治療口腔黏膜炎的理論基礎(chǔ)是改變口腔微生物環(huán)境，減少宿主的炎癥反應(yīng)，從而降低黏膜炎的嚴(yán)重程度并加快其恢復(fù)。

補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)(complementary and alternative medicine，CAM)是指一組獨(dú)立于西醫(yī)之外的醫(yī)療衛(wèi)生保健體系，與中醫(yī)學(xué)相互補(bǔ)充。在美國(guó)，63%腫瘤病人在抗腫瘤治療的同時(shí)聯(lián)合使用補(bǔ)充和替代療法[17]。

本研究評(píng)估蜂膠漱口對(duì)防治乳腺癌化療致口腔黏膜炎的作用。試驗(yàn)組病人均可按計(jì)劃進(jìn)行蜂膠漱口水漱口，且未出現(xiàn)不良反應(yīng)，表明蜂膠具有良好的依從性、安全性和耐受性。試驗(yàn)組化療后第7天、第14天口腔黏膜炎的發(fā)生率均低于對(duì)照組，口腔黏膜炎病人持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，VAS評(píng)分低于于對(duì)照組，表明蜂膠具有預(yù)防口腔黏膜炎的發(fā)生，加快黏膜炎的愈合，減輕口腔黏膜的疼痛。Dastan等[18]將30例頭頸部放療病人進(jìn)行前瞻性、隨機(jī)、雙盲對(duì)照試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，蜂膠漱口液是緩解口腔黏膜炎和吞咽困難的安全有效措施。Kuo等[19]將5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行薈萃分析后發(fā)現(xiàn)，使用蜂膠具有預(yù)防化療引起口腔黏膜炎的作用。Piredda等[8]將60例乳腺癌病人分成兩組，一組采用蜂膠加碳酸氫鈉漱口，一組單用碳酸氫鈉漱口，發(fā)現(xiàn)蜂膠加碳酸氫鈉漱口可明顯降低口腔黏膜炎的發(fā)生。

蜂膠由蜜蜂從植物分泌物中收集的樹(shù)脂類物質(zhì)，混合蜂蠟和蜜蜂上顎腺分泌物后形成膠黏性固形物，用于建造、修復(fù)和保護(hù)蜂巢。蜂膠含有樹(shù)脂和精油(50%～55%)、蠟狀物(25%～35%)、黃酮(10%)、花粉(5%)和其他有機(jī)物和礦物質(zhì)(5%)。從蜂膠中已分離出400多種化學(xué)成分，蜂膠的多種生物學(xué)特性是由于多種成分混合后發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)。在中醫(yī)學(xué)上，蜂膠作為傷口敷料已有上千年歷史，是一種天然的抗炎物質(zhì)，具有抑制前列腺素的合成、激活胸腺作用，通過(guò)促進(jìn)吞噬活性激活免疫系統(tǒng)，刺激細(xì)胞免疫。蜂膠富含鐵和鋅等微量元素，為合成膠原、肉芽組織提供重要的原料，增強(qiáng)上皮組織的愈合效果[20]。此外，蜂膠在蜂箱中的主要功能是充當(dāng)殺菌劑，具有抑制細(xì)菌、真菌的作用[21]。

4 小結(jié)

蜂膠漱口水具有經(jīng)濟(jì)、安全、耐受性好的特點(diǎn)，可增強(qiáng)免疫、抗氧化、抗炎、促進(jìn)傷口愈合的作用。蜂膠漱口水可改善乳腺癌病人口腔健康，降低口腔黏膜炎的發(fā)生率。