楊 麗，哈力木拉提·艾木肉拉，熱依汗古麗·阿 肯，王宏兵，明文婷，馬 玲

（新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)中心 新疆 烏魯木齊 830000）

結(jié)核病屬于傳染性疾病，是我國面臨的一個(gè)主要的公共衛(wèi)生問題。研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核病治療時(shí)，單純應(yīng)用傳統(tǒng)抗結(jié)核藥物并不能實(shí)現(xiàn)短期內(nèi)有效消除的治療目標(biāo)，還需尋找療程更短、療效更優(yōu)、耐受性更好的治療方案[1]。糖尿病是因胰島素分泌不足、抗胰島素激素的增加或者該激素不能正常發(fā)揮作用所引起的極其復(fù)雜的代謝性相關(guān)疾病，該疾病的主要特征為血糖增高。當(dāng)人體的血糖始終處于高水平狀態(tài)，將會(huì)引發(fā)一系列消極影響，如患者組織器官的損傷、腎功能受損以及其他危及患者生命健康等[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病患者因其體內(nèi)糖代謝等紊亂等造成機(jī)體免疫力下降，以及體內(nèi)的高含糖量，造成糖尿病患者更容易患有結(jié)核病[3]。近年隨著制藥技術(shù)的發(fā)展，多種新型抗結(jié)核藥物被研發(fā)出來，且已有體外試驗(yàn)證實(shí)這些藥物具有一定的抗結(jié)核作用，但多數(shù)藥物尚處于臨床試驗(yàn)階段，而已經(jīng)上市的有著昂貴的價(jià)格，普通患者難以負(fù)擔(dān)[4]。因此，臨床及學(xué)術(shù)界均將目光轉(zhuǎn)向“藥物重新定位”途徑，即尋找現(xiàn)有藥物新的適應(yīng)證，此種秉持的原則為結(jié)合多重藥理學(xué)，以期制定出更為安全、便捷的臨床治療方案。二甲雙胍是目前臨床常用的一線糖尿病治療藥物，學(xué)者將其作為候選的結(jié)核病宿主定向治療藥物，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該藥物可將肺損傷減輕，并減少結(jié)核相關(guān)研究，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值[5]。因此本研究利用二甲雙胍治療，觀察患者療效，以上結(jié)果供臨床參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2020年1月—2021年1月接收的肺結(jié)核合并糖尿病患者90例，男74例，女16例；年齡29～78歲，平均年齡（57.9±5.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與肺結(jié)核、糖尿病相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）痰菌涂片結(jié)果為陽性；（3）知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肺外結(jié)核??；（2）重要臟器伴有重要疾??；（3）妊娠或者哺乳期婦女。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各45例，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均實(shí)施相關(guān)干預(yù)，包含控制飲食、改善生活方式等。

對(duì)照組：采用抗結(jié)核強(qiáng)化治療，具體如下：（1）異煙肼（H）：沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022350，劑量5 mg/kg，口服，1次/d，最大劑量0.3 g；（2）利福平（R）：沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021905，劑量0.45～0.60 g，空腹服用，1次/d，每天最大劑量1.2 g；（3）吡嗪酰胺（Z）：沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022354，劑量15～30 mg/kg，1次/d；（4）乙胺丁醇（E）：乙胺丁醇（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021602）劑量15 mg/kg，1次 /d。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370）治療，劑量為0.5 g，3次/d。

兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）評(píng)估肺結(jié)核治療效果[6]。顯效：肺部啰音基本消除、病癥基本消失，痰菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性，胸片檢查顯示顯著縮小病灶范圍；有效：肺部啰音、病癥等減輕很多，痰菌培養(yǎng)結(jié)果為陽性，胸片檢查顯示有所縮小病灶范圍和肺葉空洞；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至加重。（2）于治療前、后檢測血糖水平，包含空腹血糖、餐后2 h血糖；觀察痰菌轉(zhuǎn)陰情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組肺結(jié)核治療效果比較

觀察組肺結(jié)核治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺結(jié)核治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血糖水平比較

治療前，兩組血糖比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組血糖低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組血糖水平比較（±s, mmol/L）

表2 治療前后兩組血糖水平比較（±s, mmol/L）

組別 例數(shù) 空腹血糖 餐后2 h血糖治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 11.7±1.8 6.5±0.8 14.2±2.5 8.6±1.1對(duì)照組 45 11.8±1.5 8.4±0.9 14.3±2.2 11.8±1.6 t 0.286 10.585 0.201 11.056 P 0.776 0.000 0.841 0.000

2.3 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組治療后有24例痰菌轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率53.3%（24/45）；觀察組治療后有14例痰菌轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率31.1%（14/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.555，P=0.033）。

3.討論

肺結(jié)核由結(jié)核分枝桿菌所引發(fā)的感染于肺部的疾病。主要臨床表現(xiàn)為機(jī)體癥狀：乏力、消瘦，午后低熱、女性出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)等；其呼吸道有胸痛、咳嗽、一定程度的呼吸困難等癥狀。糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或者相應(yīng)靶細(xì)胞失效等所引起的，其以高血糖為主要特征，具有大量攝入食物、大量飲水、多尿液以及患者身體消瘦等特征。

目前，已有研究證實(shí)，糖尿病是肺結(jié)核的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。糖尿病與肺結(jié)核這2種疾病互相影響，息息相關(guān)，肺結(jié)核患者合并糖尿病后，會(huì)影響抗結(jié)核治療效果，一方面，使痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間延長；另一方面，藥物不良反應(yīng)增多，如肝腎毒性及視神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)炎，這些不良反應(yīng)可能重疊于抗結(jié)核治療和降糖治療中，也可能疊加糖尿病并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)甚至造成中斷治療[7]。此外，糖尿病患者的高血糖水平會(huì)為結(jié)核桿菌的生長、繁殖提供有利條件，進(jìn)而加重肺結(jié)核病情，炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈情況下，胰島素功能受到干擾，降低血糖控制效果，形成惡性循環(huán)[8]。

近年來，隨著不斷深入的認(rèn)識(shí)肺結(jié)核和糖尿病，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為抗結(jié)核療效有效提高的新策略為宿主導(dǎo)向治療，此種方案治療的主要思路為干預(yù)宿主炎癥信號(hào)通路，使過度炎癥反應(yīng)減輕，保護(hù)組織，同時(shí)促進(jìn)宿主先天性及獲得性免疫能力增強(qiáng)，讓結(jié)核桿菌被有效殺傷[9]。研究提出，利用宿主導(dǎo)向治療方法治療肺結(jié)核合并糖尿病患者時(shí)，可用二甲雙胍作為輔助性藥物，既能提升抗結(jié)核療效，又可將血糖控制在合理范圍[10]。二甲雙胍，是一種降血糖藥物，能夠促進(jìn)脂肪組織吸收葡萄糖，增加無氧酵解以及葡萄糖的利用率，抑制肝腎等器官的糖原增生。該藥品只作用于糖尿病患者，不會(huì)降低非糖尿病患者的血糖水平。本文結(jié)果如下：通過分析觀察組與對(duì)照組的治療效果，統(tǒng)計(jì)總有效率發(fā)現(xiàn)，觀察組的肺結(jié)核治療總有效率較對(duì)照組顯著高（P＜0.05）；統(tǒng)計(jì)觀察組與對(duì)照組的痰菌轉(zhuǎn)陰率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（P＜0.05）；統(tǒng)計(jì)分析治療前后兩組的血糖水平，發(fā)現(xiàn)治療前，兩組血糖水平無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組血糖水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示二甲雙胍兼具提升抗結(jié)核療效、降低血糖水平的雙重作用。分析原因如下：（1）腺苷酸活化蛋白激酶被二甲雙胍間接激活，讓結(jié)核分枝桿菌的生長受到有效的抑制；（2）二甲雙胍能夠作用于宿主細(xì)胞，使得結(jié)核分枝桿菌在宿主細(xì)胞發(fā)揮藥物作用后，被其產(chǎn)生的化合物破壞，且化合物也能阻礙病原菌的復(fù)制。該物質(zhì)間接作用于宿主，降低其耐藥性的產(chǎn)生；（3）二甲雙胍通過抑制線粒體內(nèi)活性氧的產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)組織炎癥反應(yīng)減輕，讓機(jī)體免疫反應(yīng)增強(qiáng)，避免血糖波動(dòng)。

綜上所述，肺結(jié)核合并糖尿病患者采用抗結(jié)核強(qiáng)化治療時(shí)，加用二甲雙胍后抗結(jié)核療效可得到明顯的提升，且利于痰菌盡快的轉(zhuǎn)陰，同時(shí)能將血糖控制在合理范圍，抑制病情進(jìn)展，值得臨床應(yīng)用。