田愛(ài)平

（鄄城縣人民醫(yī)院 山東 菏澤 274600）

腦梗死為臨床發(fā)生率較高的一種疾病，亦被稱(chēng)作缺血性腦卒中，其病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，因腦部血液供應(yīng)障礙致使腦組織處于缺氧、缺血及壞死狀態(tài)進(jìn)而引起神經(jīng)功能缺損的臨床綜合征。近年來(lái)隨著人口老齡化趨勢(shì)的加劇與人們生活習(xí)慣的改變及生活壓力的增加，腦梗死發(fā)生率逐年增長(zhǎng)且呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)，對(duì)人們身心健康及生活質(zhì)量存在嚴(yán)重威脅。研究稱(chēng)動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素為血脂水平變動(dòng)，而炎癥反應(yīng)也在硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展中積極參與，也是引起斑塊不穩(wěn)定的主要因素之一[1]。阿托伐他汀鈣片為臨床常用他汀類(lèi)藥物，主要功效在于調(diào)脂，還可拮抗炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善神經(jīng)功能。丁苯酞作為新型藥物由我國(guó)自主研發(fā)，實(shí)踐證實(shí)該藥可有效防護(hù)腦梗死引起的腦損傷[2]。為研究丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗死的臨床療效，現(xiàn)選取我院2020年2月—2021年2月收治的腦梗死患者80例，具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年2月—2021年2月收治的腦梗死患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；（2）初次急性發(fā)病，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分為5～20分；（3）生命體征處于平穩(wěn)狀態(tài)；（4）知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心房顫動(dòng)；（2）嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；（3）惡性腫瘤；（4）既往腦梗死/腦出血；（5）合并血液系統(tǒng)疾病或感染性疾病者；（6）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；（7）近期3個(gè)月內(nèi)有抗炎藥物或他汀類(lèi)藥物應(yīng)用史。隨機(jī)分為兩組，各40例。對(duì)照組男性23例，女性17例，年齡為39～78歲，平均年齡（56.3±6.9）歲；梗死部位：17例腦基底節(jié)梗死，13例腦額葉、枕葉及顳葉梗死，7例腦干梗死，3例小腦梗死。觀(guān)察組男性22例，女性18例，年齡為41～76歲，平均年齡（55.2±6.5）歲；梗死部位：18例腦基底節(jié)梗死，12例腦額葉、枕葉及顳葉梗死，6例腦干梗死，4例小腦梗死。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均采取常規(guī)治療，包括控制糖脂代謝、控制血壓、抗血小板治療、降低顱內(nèi)壓及維持呼吸道通暢等。對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片（齊魯制藥有限公司，批號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20193143，每次口服20 mg，1次/d。觀(guān)察組基于對(duì)照組加用丁苯酞軟膠囊（產(chǎn)自石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299），每次口服0.2 g，3次/d，兩組療程均為2周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

（1）臨床療效：參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》中療效判定標(biāo)準(zhǔn)，將兩組NIHSS評(píng)分減分率計(jì)算出來(lái)，減分率減少在90%以上判定為治愈，減少45%～90%判定為顯效，減少17%～45%判定為進(jìn)步，減少＜17%判定為無(wú)效。（2）炎性因子：于治療前后抽取兩組空腹?fàn)顟B(tài)下4 mL靜脈血，離心處理后取血清檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）不良反應(yīng)：觀(guān)察兩組用藥期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分及炎癥因子水平比較

兩組治療前NIHSS評(píng)分及炎癥因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀(guān)察組NIHSS評(píng)分、IL-6、hs-CRP及TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分及炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分及炎癥因子水平比較（±s）

組別 例數(shù)NIHSS評(píng)分/分hs-CRP/（mg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 40 24.2±4.2 13.2±2.2 13.0±2.3 6.3±1.0對(duì)照組 40 23.8±4.5 19.1±2.8 12.8±2.0 8.7±1.4 t 0.411 10.479 0.415 8.823 P 0.682 0.000 0.679 0.000組別 例數(shù)TNF-α/（pg·L-1）IL-6/（pg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 40 112.6±11.4 52.8±6.2 71.6±8.7 40.8±5.7對(duì)照組 40 111.5±10.8 70.6±8.5 70.8±7.9 49.2±6.8 t 0.443 10.700 0.431 5.987 P 0.659 0.000 0.668 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、肝功能損傷、肌肉疼痛、腎功能異常、腹部不適等癥狀。觀(guān)察組出現(xiàn)2例，發(fā)生率為5.0%；對(duì)照組共3例，發(fā)生率為7.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.213，P＞0.05）。

3.討論

腦梗死有諸多誘因，高血脂、高血壓及糖尿病等，動(dòng)脈粥樣硬化為其共同病理基礎(chǔ)，其而發(fā)病后易遺留神經(jīng)功能缺損，對(duì)生活質(zhì)量影響較大，因此臨床十分關(guān)注如何合理選擇藥物用于抑制或延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。

膽固醇合成期間HMG-CoA還原酶為限速酶，該酶同樣是臨床治療腦梗死的“靶點(diǎn)”。阿托伐他汀鈣片為HMG-CoA還原酶抑制劑，患者口服后水解產(chǎn)物可將HMGCoA還原酶分泌通路部分阻斷，將HMG-CoA還原酶途徑減少后對(duì)內(nèi)源性膽固醇合成進(jìn)行抑制。丁苯酞軟膠囊是治療腦梗死的新型藥物，主要活性成分為丁苯酞，經(jīng)人工合成，可利用多種途徑對(duì)缺血區(qū)域血液循環(huán)予以改善，如將血管彈性改善、對(duì)鈣離子濃度予以拮抗及抑制血小板聚集等，并為線(xiàn)粒體功能提供保護(hù)。另有研究表明丁苯酞還可促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)，將急性缺血性腦卒中模型大鼠腦梗死面積減少，進(jìn)而將神經(jīng)功能有效改善[4]。本文結(jié)果表明觀(guān)察組總有效率（95.0%）高于對(duì)照組（77.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且經(jīng)治療后觀(guān)察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組與同組治療前（P＜0.05）。這可能關(guān)聯(lián)于阿托伐他汀鈣片可減輕N-甲基-D-天冬門(mén)氨酸引起的神經(jīng)元興奮毒性損傷，亦可將腦細(xì)胞鈣超載降低，將腦血管儲(chǔ)備功能增強(qiáng)后有效改善受損神經(jīng)功能。而丁苯酞?jiǎng)t能延緩腦梗死神經(jīng)細(xì)胞凋亡速度和抑制腦組織蛋白表達(dá)，進(jìn)而修復(fù)受損的神經(jīng)元細(xì)胞[5]。

目前腦梗死被認(rèn)為屬于慢性炎癥浸潤(rùn)性疾病，而IL-6為淋巴因子，由成纖維細(xì)胞與B細(xì)胞前體生成，將自然殺傷細(xì)胞的裂解功能增強(qiáng)，并協(xié)同TNF-α加快免疫反應(yīng)生成，在斑塊形成與破裂期間均有所參與，其水平可將炎癥病理?yè)p傷程度反映出來(lái)；hs-CRP為急性特異性時(shí)相蛋白，其表達(dá)水平密切關(guān)聯(lián)于動(dòng)脈粥樣硬化局部炎癥反應(yīng)；TNF-α可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞血栓調(diào)節(jié)素進(jìn)行抑制，加快血栓形成速度，在腦梗死病理過(guò)程中積極參與。本組結(jié)果還表明觀(guān)察組IL-6、hs-CRP及TNF-α水平顯著低于對(duì)照組與同組治療前（P＜0.05），與相關(guān)研究報(bào)道相近[6]?？赡荜P(guān)聯(lián)于阿托伐他汀鈣片可對(duì)巨噬細(xì)胞聚集進(jìn)行抑制后有效拮抗炎癥反應(yīng)，而丁苯酞軟膠囊可發(fā)揮多靶點(diǎn)作用，調(diào)節(jié)自噬、拮抗氧化應(yīng)激及抗炎等，故而二者聯(lián)用可有效降低腦梗死患者炎癥因子水平。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗死臨床療效顯著，可有效改善神經(jīng)功能并減輕機(jī)體炎癥狀態(tài)，值得應(yīng)用。