【摘要】目的：研究在妊娠期高血壓的治療中分別應(yīng)用長(zhǎng)效硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂、硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平的臨床效果。方法：選取2019年8月-2020年8月在我院治療的妊娠期高血壓患者90例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將其分成觀察組和對(duì)照組，各45例。對(duì)照組予以硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療，觀察組采用長(zhǎng)效硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療，比較兩組治療前后的24h尿蛋白水平、血黏度、紅細(xì)胞比容、治療有效率、不良反應(yīng)、不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。結(jié)果：觀察組有效率為97.78%高于對(duì)照組的86.67%，P<0.05;觀察組治療后的24h尿蛋白水平、血黏度、紅細(xì)胞比容均低于對(duì)照組，P<0.05;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%低于對(duì)照組的17.78%，P<0.05;觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為8.88%低于對(duì)照組的28.89%，P<0.05。結(jié)論：在妊娠期高血壓患者的治療中，采用硫酸鎂聯(lián)合長(zhǎng)效硝苯地平，可降低尿蛋白，降低血壓，安全性好，值得臨床借鑒。

【關(guān)鍵詞】長(zhǎng)效硝苯地平;硫酸鎂;妊娠期高血壓;療效

【中圖分類號(hào)】R714.246 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.14.003

The therapeutic effect of long-acting nifedipine combined with magnesium sulfate， magnesium sulfate and nifedipine on hypertension during pregnancy was compared

【Abstract】Objective：To study the clinical effect of long-acting nifedipine combined with magnesium sulfate， magnesium sulfate and nitfedipine in the treatment of pregnancy hypertension. Methods： 90 patients with gestational hypertension treated in our hospital in August 2020 in August 2019 were divided into observation groups and 45 respectively. The control group treated magnesium sulfate with nitbendipine， and the observation group used long-acting nitrobendipine with magnesium sulfate to compare the incidence of 24h urinary protein levels， blood viscosity， erythrocyte specific capacity， treatment efficiency， adverse reactions and adverse pregnancy outcomes before and after treatment between the two groups. Results： The efficiency was 97.78% above 86.67% and P <0.05; 24h urine protein levels， blood viscosity and red blood cell ratio were lower than the control group， P <. 0.05; 4.44% below 17.78% and P <0.05; 8.88% adverse pregnancy outcome was 8.8% below 28.89% and P <0.05. Conclusion： In the treatment of patients with hypertension during pregnancy， combining magnesium sulfate and long-acting nitrobendipine can reduce urine protein， reduce blood pressure， and have good safety for clinical reference.

【Key words】long-acting nitbendipine; magnesium sulfate; hypertension during pregnancy; efficacy

妊娠期高血壓是妊娠期特有的疾病，發(fā)病率較高，可達(dá)到妊娠婦女的1/10，患者會(huì)出現(xiàn)血壓升高、尿蛋白升高、身體浮腫等表現(xiàn)，嚴(yán)重的可致眼花、頭暈、甚至昏迷，還可并發(fā)腦血管意外甚至心力衰竭，是導(dǎo)致患者孕產(chǎn)期死亡的原因之一?；疾r(shí)，小動(dòng)脈攣縮，可導(dǎo)致子宮供血不足，影響胎兒發(fā)育，會(huì)對(duì)產(chǎn)婦的健康和胎兒的發(fā)育帶來影響。硫酸鎂、硝苯地平是治療妊娠期高血壓病的常用藥物，可降低血管阻力，降低血壓，但因個(gè)體差異，有一定的不良反應(yīng)，患者用藥依從性降低，部分患者療效不明顯。有研究表明，長(zhǎng)效硝苯地平聯(lián)合硫酸治療妊娠期高血壓可提升療效[1]。本文就對(duì)比硫酸鎂分別聯(lián)合長(zhǎng)效硝苯地平、硝苯地平在妊娠期高血壓中的治療效果進(jìn)行研究，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取我院收治的90例妊娠期高血壓患者，均于2019年8月-2020年8月期間收治，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成2組（觀察組、對(duì)照組），各45例。觀察組：年齡26～45歲，平均年齡（32.53±4.52）歲，孕周24～40周，平均（31.54±3.26）周;對(duì)照組：年齡27～44歲，平均年齡為（32.64±4.41）歲，孕周25～39周，平均（31.41±3.37）周。兩組一般資料滿足可比性差異，P>0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）舒張壓≥90mmHg，收縮壓≥140mmHg;（2）近期未使用本研究藥物治療者;（3）知情此研究，并簽署知情同意書;（4）本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的肝腎功能異常者;（2）對(duì)本研究用藥有禁忌者;（3）合并智力障礙、精神障礙者。

1.2 方法

2組均給予吸氧、抗痙攣、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充等常規(guī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予短效硫酸鎂+硝苯地平治療，靜脈推注20mL硫酸鎂（生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H23021032）+5%葡萄糖溶液;再用30mL硫酸鎂+5%葡萄糖溶液500mL中靜滴，時(shí)間控制為8-12h，之后肌肉注射25%硫酸鎂10mL。觀察組采用長(zhǎng)效硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療，硫酸鎂初次劑量4g+25%葡萄糖溶液20mL混合，靜脈滴注;長(zhǎng)效硝苯地平（生產(chǎn)廠家：Bayer Schering Pharma AG;國(guó)藥準(zhǔn)字好：J20080091），30mg/次，1次/d。2組均持續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）2組24h尿蛋白水平、血黏度、紅細(xì)胞比容;（2）治療有效率;（3）不良反應(yīng)發(fā)生率;（4）統(tǒng)計(jì)兩組不良妊娠結(jié)局，包括早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息等。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)，（1）顯效：收縮壓減少程度>25mmHg;舒張壓減少>15mmHg，癥狀消失，尿蛋白水平恢復(fù)正常;（2）有效：收縮壓減少程度為>20mmHg;舒張壓減少>10mmHg，癥狀有所緩解，尿蛋白水平有所改善;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，有效率=（總例數(shù)-無效）/總例數(shù)×100%[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS24.0，“x±s”、（n%）表示計(jì)量、計(jì)數(shù)，實(shí)施t、x2檢驗(yàn)，P<0.05：有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 尿蛋白水平及血液流變學(xué)

治療前，2組24h尿蛋白水平、血黏度、紅細(xì)胞比容相比，P>0.05;治療后，觀察組的上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，P<0.05，見表1。

2.2 療效

觀察組有效24例，顯效20例，無效1例，有效率為97.78%（44/45）;對(duì)照組有效例數(shù)22例，顯效17例，無效6例，有效率為86.67%（39/45），2組比較差異，x2=3.873，P=0.049。

2.3 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組胃腸道不適1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%（2/45）; 對(duì)照組胃腸道不適5例，皮疹2例，肌無力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.78% （8/45）;2組比較差異，x2=4.050，P=0.044。

2.4 不良妊娠結(jié)局

與對(duì)照組比較，觀察組不良妊娠結(jié)局明顯要低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表2。

表2? ?兩組不良妊娠結(jié)局對(duì)比表[n（%）]

2.5 舒張壓、收縮壓水平

2組治療前，舒張壓、收縮壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)治療，觀察組舒張壓、收縮壓均低于對(duì)照組，比較差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），如表3所示。

表3? ?兩組舒張壓、收縮壓水平比較（x±s，mmHg）

3? 討論

孕期發(fā)生妊高癥時(shí)，可出現(xiàn)頭暈、頭痛等癥狀，還可能出現(xiàn)昏迷或全身性痙攣，此病的發(fā)生與子宮胎盤缺血、高齡產(chǎn)婦羊水過多、免疫因素、腹壁過緊造成的宮腔壓力等因素有關(guān)。大部分患者為一過性高血壓、尿蛋白，經(jīng)分娩，上述癥狀可消失，此病是導(dǎo)致新生兒窒息、早產(chǎn)、母嬰不良結(jié)局的主要原因，因此，盡早診療，可以改善預(yù)后。臨床上治療此病多采用硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂。

有研究表明，妊娠期高血壓患者中，肥胖、既往子癇前期、初產(chǎn)婦、30歲以上、合并慢性高血壓都是導(dǎo)致疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，且發(fā)生越早，預(yù)后越不理想。妊娠期高血壓方面的研究已經(jīng)有一百多年了，而病因、病機(jī)依舊是醫(yī)學(xué)界難以攻克的課題，當(dāng)前主要有胎盤淺著床學(xué)說、血管內(nèi)皮學(xué)說、遺傳和免疫學(xué)說、鈣平衡失調(diào)學(xué)說，各學(xué)說并非獨(dú)立存在，彼此之間有著密切的聯(lián)系。臨床上治療妊娠高血壓以利尿、鎮(zhèn)靜、解痙、降壓為原則，達(dá)到預(yù)防和控制子癇的目的。

胎盤淺著床學(xué)說是認(rèn)為胎盤是滋養(yǎng)層，在妊高癥中發(fā)揮了作用，盡管不知道不利的分子機(jī)制，但胎盤缺血、缺氧就是主要原因，而胎盤缺陷也會(huì)造成胎盤氧化應(yīng)激，淺著床又會(huì)造成胎盤缺血，造成管腔狹窄，血管阻力增高，降低了胎盤血流量，胎兒長(zhǎng)期處于低氧狀態(tài)下，會(huì)引起發(fā)育不良，而持續(xù)的高血壓還會(huì)加重胎盤缺血。藥物的使用，特別是擴(kuò)血管類藥物會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)壓上升，造成妊高癥的發(fā)生。血管內(nèi)皮方面也會(huì)有一定的影響，如血管痙攣，可激活或者破壞學(xué)校管，形成微血管，減少組織灌注，胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入不足，導(dǎo)致患者內(nèi)皮系統(tǒng)異常。免疫平衡失調(diào)多發(fā)生于初產(chǎn)婦中。為了有效控制疾病進(jìn)展，改善患者癥狀，采取必要的治療就非常重要了。近些年，為了改善圍產(chǎn)結(jié)局，控制疾病的進(jìn)展，降低產(chǎn)婦及胎兒的損害，國(guó)內(nèi)外研究人員一致認(rèn)為硝苯地平、硫酸鎂具有很好的治療效果。硫酸鎂是一種含有鎂的化合物，分子式為MgSO4，其中鎂是經(jīng)臨床證實(shí)對(duì)妊高癥有好處的元素，硫酸鎂是一種干燥劑和化學(xué)試劑，無色或白色粉末或晶體，味苦，無臭，有一定的潮解性，應(yīng)用于子癇、妊高癥、抗驚厥、利膽、導(dǎo)瀉的治療中，也可作為飛流或者炸藥。硫酸鎂應(yīng)用在妊娠期高血壓中，是常用的血管平滑肌舒張劑，硫酸鎂中鎂離子可抑制中樞及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭的乙酰膽堿的釋放，舒張血管平滑肌，增加血流量，可擴(kuò)張痙攣的血管，疏通微循環(huán)，降低尿蛋白，起到降低血壓的作用，它是治療妊娠高血壓的首選藥物。硝苯地平是第二代鈣離子拮抗劑，可擴(kuò)張血管，保護(hù)心肌細(xì)胞，對(duì)于頑固性高血壓及妊娠高血壓均有很好的作用，臨床適用于冠心病、高血壓、心絞痛等疾病的治療，見效快，但硝苯地平藥效較短，可造成血壓波動(dòng)，因此選擇長(zhǎng)效硝苯地平，可維持較長(zhǎng)時(shí)間，達(dá)到18小時(shí)，患者每天只需用服用1次即可，減少患者服藥的頻率，降低不良反應(yīng)，患者不易忘服，可更好的控制血壓[3]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，觀察組有效率高于對(duì)照組、24h尿蛋白水平、血黏度、紅細(xì)胞比容、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，說明長(zhǎng)效硝苯地平降壓效果更好，更安全、更穩(wěn)定。

綜上所述，在妊娠期高血壓患者的治療中，采用長(zhǎng)效硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂，可提升療效，減少不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床借鑒。

參考文獻(xiàn)：

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作者簡(jiǎn)介：徐曉鳳（1988—），女，本科，住院醫(yī)師，婦產(chǎn)科。