黃旭冰，林 仰，蔡雯靖

(揭陽市慈云醫(yī)院 內(nèi)科，廣東 揭陽 522000)

腦梗死又稱缺血性卒中，屬于一種常見的腦血管疾病，其發(fā)病機(jī)制為患者腦部供血?jiǎng)用}阻塞或狹窄導(dǎo)致供血不足，腦組織出現(xiàn)缺氧、缺血性病變壞死，最后導(dǎo)致對應(yīng)的神經(jīng)功能受損。若神經(jīng)功能受損時(shí)間達(dá)到6 min，神經(jīng)元就會出現(xiàn)不可逆損傷[1-2]。根據(jù)發(fā)病急緩和病程的長短，急性腦梗死(ACI)是主要類型之一，其病情更加嚴(yán)重，發(fā)病更加突然，致死率和致殘率均較高。ACI病情多在2 天內(nèi)達(dá)到高峰，患者會出現(xiàn)偏癱、眩暈、復(fù)視甚至四肢癱患情況[3]。單一用藥治療ACI往往無法阻斷患者機(jī)體缺血級聯(lián)反應(yīng)，因此，臨床多采用聯(lián)合用藥的方法對ACI患者進(jìn)行治療[4]。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液屬于一種新型中成藥制劑，有效成分為萜內(nèi)酯類、黃酮類化合物，具有獨(dú)特的藥理活性，可明顯改善患者腦循環(huán)[5]。巴曲酶具有降纖、改善微循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)元、間接溶栓等功效[6]。兩種藥物在治療機(jī)制上符合ACI治療原理，基于此，我院通過采用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合巴曲酶對ACI患者進(jìn)行治療，以探討二者聯(lián)合治療ACI的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 選取我院2018年1月-2019年1月ACI患者108例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，各54例。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。具有可比性，本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014年)》診斷為ACI[7]，且經(jīng)核磁共振(MRI)、顱腦CT等影像學(xué)證實(shí)，均為前循環(huán)腦梗死患者；(2)年齡≥18歲；(3)患者為初次急性發(fā)病且于發(fā)病在48小時(shí)之內(nèi)；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病4.5小時(shí)之內(nèi)需要溶栓的病例；(2)有出血傾向或凝血功能障礙；(3)惡性腫瘤；(4)伴有免疫系統(tǒng)疾??；(5)有影響藥物吸收疾病或藥物過敏；(6)精神疾??；(7)合并嚴(yán)重肝、腎及心血管疾病。

表1 兩組基線資料比較

1.2方法 兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，如抗血小板聚集、控制血糖、血脂、血壓，保持呼吸通暢，降低顱內(nèi)壓和腦水腫，加強(qiáng)營養(yǎng)，(1)對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上注射巴曲酶，使用前用250 ml生理鹽水稀釋，首次劑量為10 BU，另二次劑量為5 BU，隔日1次，3次為1個(gè)療程，用藥前后監(jiān)測纖維蛋白原。(2)觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液，每支含銀杏二萜內(nèi)酯葡胺25 mg，使用前用250 ml生理鹽水稀釋，1次/d，靜脈點(diǎn)滴，連續(xù)用藥14 d。

1.3觀察指標(biāo) (1)治療14 d后觀察兩組臨床療效[8]，痊愈：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分減少≥90%；顯效：NIHSS評分減少46%～89%；有效：NIHSS評分減少18%～45%；無效：NIHSS評分減少<18%。(2)于治療前、治療后1周、1個(gè)月、3個(gè)月后觀察兩組Barthel指數(shù)，用于評估患者日常生活活動的功能狀態(tài)，總分為0～100分，評分越高患者日常生活活動能力越強(qiáng)。(3)檢測兩組治療前、治療2周后血清神經(jīng)烯醇化酶(NSE)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平：于早晨空腹取患者血清2 ml，放射免疫分析法測定NSE水平，酶聯(lián)免疫吸附法測定hs-CRP水平。(4)評估兩組治療第7、15、30、60 d 改良Rankin量表(mRS)評分：mRS用于衡量患者腦卒中后的功能恢復(fù)情況，評分越高，患者功能障礙越嚴(yán)重。(5)記錄兩組接受治療3個(gè)月內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果比較 觀察組總有效率為92.15%，顯著高于對照組74.07%(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效的比較[例(%)]

2.2兩組治療前后Barthel評分比較 治療前兩組Barthel評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后1周、1個(gè)月、3個(gè)月觀察組 Barthel評分顯著高于本組治療前及對照組治療后(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后Barthel評分比較分)

2.3兩組治療前后NSE、hs-CRP水平比較 治療前兩組NSE、hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療2周后，觀察組NSE、hs-CRP水平顯著低于本組治療前及對照組治療后(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后NSE、hs-CRP水平比較

2.4兩組治療第7、15、30、60 d mRS評分比較 各時(shí)點(diǎn)上觀察組mRS評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療后mRS評分比較分)

2.5兩組治療3個(gè)月內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)皮疹1例(1.85%)，皮膚瘙癢3例(5.56%)，對照組皮疹1例(1.85%)，皮膚瘙癢2例(3.70%)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.153，P=0.696)，且患者不良反應(yīng)癥狀較輕不影響用藥，經(jīng)對癥處理或減慢滴速后緩解，另行血生化、尿常規(guī)、血常規(guī)檢測未見明顯異常。

3 討 論

隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏和飲食習(xí)慣的改變，ACI的發(fā)病率也逐漸升高，現(xiàn)已高居腦血管疾病發(fā)病的首位。ACI患者發(fā)病時(shí)多表現(xiàn)為失語、偏癱、感覺障礙，該疾病病情反復(fù)，復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重威脅患者生活健康[9]。ACI患者腦部血流供應(yīng)不足，腦組織缺氧、缺血，大量自由基產(chǎn)生引起細(xì)胞膜脂質(zhì)出現(xiàn)過飽和現(xiàn)象，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。因此，臨床應(yīng)以減黏、降阻、抗凝、抗血小板聚集為基本原則對ACI患者進(jìn)行治療，以保障患者腦組織供血情況，維持腦細(xì)胞功能[10-11]。

本研究中，觀察組總有效率為92.15%，顯著高于對照組74.07%，治療后觀察組Barthel評分顯著高于本組治療前及對照組治療后。表明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合巴曲酶治療ACI具有較好療效，可顯著改善患者日常生活活動的功能、智能狀況和生活質(zhì)量。曹驊等[12]在對112例ACI患者進(jìn)行治療時(shí)也顯示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可明顯改善患者智能狀態(tài)和生活質(zhì)量，證實(shí)了此結(jié)論。分析原因如下：銀杏葉性平，味澀、苦、甘，歸肺、心經(jīng)，可平喘，斂肺，活血化瘀，具有止痛之功[13]。銀杏二萜內(nèi)酯葡作為一種新型銀杏制劑，其成分包括銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯K，皆是活性較高的血小板活化因子拮抗劑，可有效抑制血小板聚集，消除炎癥，抗氧化，調(diào)節(jié)腦細(xì)胞能量代謝，減輕動脈硬化，以此減少缺血組織損傷，保護(hù)心腦血管，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善腦血液循環(huán)[14]，同時(shí)，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺還可修復(fù)血腦屏障，降低抗自由基損傷和血清同工酶活性，降低腦缺血再灌注損傷，以此緩解患者病情[15]。

本研究中，治療后觀察組NSE、hs-CRP水平顯著低于本組治療前及對照組治療后，且各時(shí)點(diǎn)上觀察組mRS評分顯著低于對照組。血清NSE水平是衡量腦梗死預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)，hs-CRP水平是反映ACI預(yù)后和危害性的重要指標(biāo)，NSE是大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的一種標(biāo)志酶，患者出現(xiàn)腦梗死時(shí)神經(jīng)細(xì)胞遭到破壞，NSE瞬間從細(xì)胞中進(jìn)入細(xì)胞間隙，穿透血腦屏障進(jìn)入體循環(huán)，另外，患者缺氧、缺血時(shí)機(jī)體代謝功能障礙，激發(fā)NSE基因表達(dá)，NSE合成增加[16]。hs-CRP由肝細(xì)胞分泌，是心腦血管疾病的指示因子，參與機(jī)體局部炎癥反應(yīng)，可反映纖溶系統(tǒng)活性異常程度，在組織缺氧、缺血、急性損傷情況下快速升高[17]。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺可修復(fù)缺血組織損傷，改善患者神經(jīng)功能，減輕炎癥反應(yīng)，以此改善NSE、hs-CRP水平，降低mRS評分[18]。另對兩組進(jìn)行安全性分析發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，且血生化、尿常規(guī)、血常規(guī)檢測未見明顯異常。表明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合巴曲酶治療ACI不良反應(yīng)較少，具有較好安全性。

綜上，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合巴曲酶治療ACI療效顯著，可提高患者日常生活活動功能、智能狀況和生活質(zhì)量，改善患者預(yù)后情況，且安全性較高，但由于納入患者數(shù)存在不足，為保證該結(jié)果準(zhǔn)確性，后續(xù)需納入更多患者進(jìn)行驗(yàn)證。