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        調(diào)強放射治療聯(lián)合同步化療治療宮頸癌的臨床療效觀察

        2021-10-14 03:57:50鄧茂芳馮思思張娟娟
        癌癥進展 2021年15期

        鄧茂芳,馮思思,張娟娟

        1安康市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科,陜西 安康 725000

        2陜西省第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,西安 710043

        宮頸癌是指發(fā)生于子宮頸的惡性腫瘤,起源于子宮頸上皮內(nèi)病變。目前宮頸癌的發(fā)病機制尚不完全明確,但多數(shù)患者與人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染有密切關(guān)系。早期宮頸癌常無癥狀或明顯體征,病變發(fā)展后可引起陰道出血,并根據(jù)病灶累及范圍出現(xiàn)不同的繼發(fā)癥狀,嚴重威脅患者生命健康。宮頸癌治療手段較多,包括手術(shù)治療、放射治療、化療及聯(lián)合治療等。調(diào)強放療(intensity modulated radiotherapy,IMRT)是一種放射治療新技術(shù),正日益受到腫瘤臨床治療與放射物理界的關(guān)注。其在CT圖像引導(dǎo)下設(shè)計放療靶區(qū),可對腫瘤靶區(qū)進行高劑量精確照射,最大限度保護周圍正常組織和器官,明顯提高腫瘤的局部控制率及減少放射合并癥的發(fā)生。研究表示,同步化療可以增加放療的敏感性,促進腫瘤細胞凋亡,延長患者生存期。本研究就IMRT聯(lián)合同步化療治療宮頸癌的臨床療效進行分析,旨在為臨床治療提供思路,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        收集2015年3月至2017年3月安康市中心醫(yī)院收治的宮頸癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理檢查證實為宮頸癌;②滿足國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,F(xiàn)IGO)分期標(biāo)準(zhǔn)中的Ⅰb~Ⅱa期;③臨床及隨訪資料完整且真實。排除標(biāo)準(zhǔn):①雙原發(fā)腫瘤或既往有惡性腫瘤病史;②合并肝腎等臟器功能衰竭;③無法耐受本研究所用治療方法。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn),共納入71例宮頸癌患者,按照治療方式的不同分為A組和B組,其中A組39例,B組32例。兩組患者各臨床特征比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1),具有可比性。

        表1 兩組患者的臨床特征

        1.2 治療方法

        A組患者采用IMRT聯(lián)合同步化療治療,首先用立體定位框架確定體表標(biāo)記,行腹盆腔增強CT掃描,勾畫靶區(qū):臨床靶體積為盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)、陰道殘端及部分陰道,計劃靶體積即臨床靶體積外擴7 mm。單次放療劑量為1.8 Gy,共行28次;腔內(nèi)放療每周2次,共行5次。行逆時針179°~180°,再順時針至179°照射,保證靶區(qū)劑量≥90%等劑量曲線對99%以上臨床靶體積覆蓋,其中小腸、直腸、膀胱及股骨頭照射劑量上限為0.5 Gy/cm3、0.6 Gy/cm3、60 Gy和50 Gy?;煼桨妇捎庙樸K40 mg/m靜脈滴注,第1天;每周1次,共5~6次。

        B組患者采用常規(guī)放療聯(lián)合同步化療治療,前后對穿兩野照射。腫瘤照射劑量為46~50 Gy/23~25 f,每次1.8~2.0 Gy。首次外照射結(jié)束后開始進行配合腔內(nèi)后裝治療,A點3000~3600 cGy?;煼桨竿珹組。

        1.3 觀察指標(biāo)

        ①臨床療效:完全緩解(complete response,CR),病變完全消失,至少維持≥4周;部分緩解(partial response,PR),病灶縮小≥50%,維持≥4周,無新病灶出現(xiàn),無任何病灶的增長、惡化;未控(uncontrolled,UC),腫塊縮?。?0%,增大≤25%,無新病灶出現(xiàn)。CR+PR為總有效。②生活質(zhì)量:在術(shù)前、術(shù)后3個月、術(shù)后1年及術(shù)后2年分別評價患者生活質(zhì)量,采用癌癥治療功能總體評價量表(functional assessment of cancer therapy-general,F(xiàn)ACTG),該量表為問卷形式的自評量表,由4個維度(生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況)構(gòu)成,將FACT-G各維度的條目得分相加即得到總分,分數(shù)越高生活質(zhì)量越好。③生存時間:從患者術(shù)后開始進行隨訪,直至患者死亡或本研究隨訪結(jié)束,為期3年,截至2020年3月31日,對患者隨訪的方式主要采用患者來院復(fù)查。統(tǒng)計所有患者治療后1年、2年及3年的生存率及復(fù)發(fā)情況。④不良反應(yīng):包括白細胞下降、貧血、惡心嘔吐、放射性膀胱炎、放射性直腸炎等,不良反應(yīng)根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的急性和亞急性不良反應(yīng)表現(xiàn)及分度標(biāo)準(zhǔn)(0°、Ⅰ°、Ⅱ°、Ⅲ°、Ⅳ°)進行評估。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效的比較

        A組患者臨床總有效率為89.74%(35/39),明顯高于B組的59.38%(19/32),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ=8.902,P=0.003)。(表2)

        表2 兩組患者的臨床療效[n(%)]*

        2.2 FACT-G評分的比較

        治療后,兩組患者FACT-G評分均高于本組治療前,且于治療后2年達到峰值,治療后3個月、治療后1年及治療后2年A組患者FACT-G評分均高于B組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(表3)

        表3 治療前后兩組患者FACT-G評分的比較(±s)

        2.3 術(shù)后生存率和復(fù)發(fā)率的比較

        術(shù)后2年及術(shù)后3年,A組患者生存率均高于B組,復(fù)發(fā)率均低于B組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(表4)

        表4 兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)及生存情況的比較[n(%)]

        2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

        A組患者Ⅰ°放射性膀胱炎發(fā)生率明顯低于B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ=7.993,P=0.005)。(表5)

        表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

        3 討論

        宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤,嚴重影響著女性的生命健康,尋求有效的治療方案并對患者術(shù)后預(yù)后生存進行干預(yù)是國內(nèi)外關(guān)注的焦點。

        順鉑是一種含鉑的抗癌藥物,屬于細胞周期非特異性藥物,對肉瘤、惡性上皮腫瘤、淋巴瘤及生殖細胞腫瘤等均有顯著療效。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),順鉑能與DNA結(jié)合,引起交叉聯(lián)結(jié),從而破壞DNA的功能,并抑制細胞有絲分裂,進而實現(xiàn)抑制腫瘤發(fā)展的目的。同時由于腫瘤細胞較正常細胞增殖和合成更為迅速,因此對順鉑的細胞毒性作用敏感度極高,故順鉑具有較強的廣譜抗癌作用。宮頸癌患者同步化療通常以順鉑為主,而聯(lián)合放療以延長患者生存期、改善患者生活質(zhì)量的治療方案也成為臨床共識。

        常規(guī)放療雖應(yīng)用時間較長,但存在較多缺陷:一方面靶區(qū)定位不精確,照射增益比較低,對腫瘤局部控制能力較弱;另一方面常導(dǎo)致不良反應(yīng)增加,嚴重影響患者生活質(zhì)量。近年來,IMRT已在頭頸部等腫瘤治療中得到成功應(yīng)用,成為放射治療的重要方向。國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),IMRT通過利用計算機控制的X光加速器向惡性腫瘤或腫瘤內(nèi)特定區(qū)域發(fā)射精確的輻射劑量,可調(diào)節(jié)或控制輻射強度,使輻射劑量更加準(zhǔn)確,減少周圍正常組織和器官受到的損傷。因此推測對宮頸癌患者采用IMRT治療,不僅可顯著提高療效,還可最大程度減少不良反應(yīng)發(fā)生。本研究結(jié)果顯示,A組患者臨床總有效率(89.74%)高于B組(59.38%),且術(shù)后2年及術(shù)后3年生存率均高于B組,復(fù)發(fā)率均低于B組(P<0.05),與既往研究結(jié)果相符。說明IMRT治療宮頸癌患者的放化療耐受性和近期療效較好,可提高局部控制率、患者生存率和生活質(zhì)量。既往研究報道,IMRT具有針對性強等優(yōu)點,可減少正常組織受照劑量,患者采用IMRT放療后不良反應(yīng)發(fā)生率較低。本研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)A組患者Ⅰ°放射性膀胱炎發(fā)生率明顯低于B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ=7.993,P=0.005),進一步證實上述觀點,可見IMRT聯(lián)合同步化療治療患者安全性高,能提高患者的生活質(zhì)量。

        此外,由于影響宮頸癌盆腔放療靶區(qū)誤差的因素較多,包括膀胱充盈程度、患者體重、呼吸運動、固定膜變形等;而與常規(guī)放療相比,IMRT對靶區(qū)勾畫與位移、體位固定及擺位方面的要求更高,可達到精準(zhǔn)治療效果。并且本研究利用CT圖像引導(dǎo),還可減小宮頸移位引起的治療期間計劃靶區(qū)與實際靶區(qū)的誤差,進一步保證治療的精準(zhǔn)性。

        綜上所述,IMRT聯(lián)合同步化療治療可提高宮頸癌患者臨床療效和生存率,改善生活質(zhì)量,不良反應(yīng)較輕,值得臨床推廣。

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