吳國(guó)泰，郭玉霞，陳艷娥，何易隆，宋玉紅，杜麗東

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅 蘭州 730000)

黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao 或膜莢黃芪A.membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥根［1］，迄今已有2000 多年的藥用歷史，其味甘，性微溫，歸脾、肺經(jīng)。具有補(bǔ)氣升陽(yáng)，益衛(wèi)固表、利水消腫，生津養(yǎng)血，托毒生肌、行滯通痹，斂創(chuàng)生肌的功效［2］?，F(xiàn)代研究黃芪在中西醫(yī)結(jié)合治療中有著代表性作用，于治療冠心病、宮外孕等［3］。蜜炙黃芪是中醫(yī)最常用的中藥飲片，也是藥膳食療的主要食材，對(duì)蜜炙黃芪的炮制方法和研究現(xiàn)狀進(jìn)行歸納總結(jié)，為后續(xù)的推廣應(yīng)用提供參考。

1 蜜炙黃芪的炮制方法

在歷代醫(yī)、方、本草等著作中，關(guān)于黃芪炮制方法的論述有著大量的記載，其中常用的炮制方法主要是凈制、切制、炮制等方法，但黃芪炮制方法一直使用至今且應(yīng)用最為廣泛的為蜜炙法［4］。

1.1 凈制

凈制法主要是用挑選，篩選，風(fēng)選，水選等方法去除非藥用部位。有關(guān)黃芪“去蘆”的凈制方法最早在漢代的《金匱要略方論》。凈制理論在明代開(kāi)始到清代才逐漸趨于完善。如明代《普濟(jì)方》記載的“去苗”和《奇效良方》中的“刮皮”等［5-9］，都是去除非藥用部位。凈制法在中藥材炮制中具有重要性和必要性，為顯示其性質(zhì)，各省現(xiàn)代中藥飲片的炮制規(guī)范和各版《中國(guó)藥典》在收載的黃芪藥材及黃芪飲片中均記載著其要求-去除須根，跟頭，除去雜質(zhì)，最后洗凈。

1.2 切制

飲片切制方法歷史悠久，是黃芪炮制過(guò)程中不可缺少的一種方法，關(guān)于黃芪切片方法論述始于《雷公炮炙論》中的“手劈令細(xì)，剉用”的記載［11］，切制法被熟知。到了宋代時(shí)，在切制的基礎(chǔ)上，加入“薄切，柞為細(xì)，細(xì)切”等用語(yǔ)切制的原則［12］，使有效成分更好溶出，但黃芪飲片切制方法最常用方法為“剉法”［10］，2015 年版《中國(guó)藥典》一部收載有關(guān)黃芪藥材切制要求表述為“除去雜質(zhì)、洗凈、潤(rùn)透、切厚片”，地方飲片中規(guī)范中也記載有“切薄片、中片、斜片、厚片”等切片規(guī)格。

1.3 炮制

黃芪的炮制分為單純加熱制（蒸，炒，炙）和輔料制兩種。宋代的時(shí)候，黃芪炮制方法得到了大力發(fā)展，提出了采用不同輔料炮制的方法［13］，如主要的蜜制（蜜炙，蜜炒，蜜浸，蜜蒸；蜜酒煮，蜜酒炒等），鹽制（鹽焙，浸，炙，炒，蒸；鹽蜜炙，鹽酒炒等）和酒制（酒炒，煮，浸，炙、煎；酒浸焙等）。還有“醋制（醋炒)”“輔藥制（京墨，防風(fēng)，桂，北五味，木通，升麻，丹皮，沙參，玉竹，附子，川芎等)”“麩制”“人乳制”，“酥制（酥炙）”，“姜汁制（姜汁炙）”和“米制（米泔水浸炒）”等方法［14］。

現(xiàn)在，關(guān)于黃芪炮制方法常用的為蜜炙法，此方法沿用至今，收載于2005 版《中國(guó)藥典》中，除此外，酒制（酒黃芪）、鹽制（鹽黃芪）、米制（米黃芪）等炮制品在地方性炮制規(guī)范、現(xiàn)代炮制研究書(shū)籍中均有記載［15］，見(jiàn)表1。

表1 黃芪炮制方法

在宋代時(shí)最早出現(xiàn)黃芪蜜制法，根據(jù)操作方法不同，蜜制法分為蜜炙、蜜酒煮、蜜炒和蜜蒸四種方法［16］。所有文獻(xiàn)記載中，“蜜炙” 法出現(xiàn)最多的次數(shù)是最多，蜜炙法出現(xiàn)出處（見(jiàn)表2）。

表2 宋代黃芪蜜炙方法

現(xiàn)代黃芪應(yīng)用最多的法亦為“蜜炙”法，古代文獻(xiàn)中，蜜炙法是將藥物涂抹上蜂蜜后，再用微火炙干，而現(xiàn)代的蜜炙法更接近于宋?《扁鵲心書(shū)》中記載的有“蜜水拌炒”［17-19］。

蜜炙黃芪味道甘甜，性溫而偏潤(rùn)，且具有蜜香氣味，具有益氣補(bǔ)中的功效，多用于治療腹脹、脾胃虛寒等證，還可以補(bǔ)脾益氣，消除浮腫［20］；氣虛便秘，對(duì)脾胃有很大的好處［21］。因此蜜炙黃芪在臨床應(yīng)用上廣泛，且可以作為藥膳，更加方便人們使用。

2 蜜炙黃芪的炮制工藝

黃芪的炮制方法歷史悠久，內(nèi)容豐富，是中醫(yī)用藥的特色。2015 版《中國(guó)藥典》中就收載著有關(guān)黃芪的兩種飲片，分別是黃芪片和蜜黃芪片。在傳統(tǒng)的蜜炙法基礎(chǔ)上不斷改進(jìn)，現(xiàn)在蜜炙常用的操作方法有先拌蜜后炒法和先炒后加蜜法兩種方法，一般藥物常采用第一種方法，對(duì)于藥物質(zhì)地緊密，蜜不易被吸收的采用第二種方法。

黃芪傳統(tǒng)的炮制理論，炮制方法以及炮制工藝隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及科學(xué)的進(jìn)步，在當(dāng)代已經(jīng)無(wú)法達(dá)到和滿足現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用的要求，制約了黃芪的治療效果。因此新的炮制方法和新的工藝是不可少的。在科學(xué)技術(shù)引領(lǐng)潮流的時(shí)代，在傳統(tǒng)炮制方法上引進(jìn)了新設(shè)備是一種趨勢(shì)，如余文強(qiáng)［22］，宋肖煒［23］，李興尚［24］，劉德旺［25］等人都曾通過(guò)HPLC 法研究黃芪炮制前后特征峰圖譜的變化，除此外還有TLC法等，這些儀器分析法為黃芪炮制提供了科學(xué)依據(jù)。

新工藝的探索可以得到最佳的炮制方法，宋崎等人通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)，從多種工藝中優(yōu)選出最佳的炮制工藝［26］。經(jīng)研究表明，黃甲苷作為黃芪的有效成分，根據(jù)其的含量，做方差分析可知，炒炙黃芪時(shí)的溫度(℃)對(duì)黃甲苷的含量有很大影響，而炒炙時(shí)間(min)與投料量(g)對(duì)黃甲苷含量幾乎沒(méi)有影響［27］，用微波爐炮制的蜜黃芪中的黃甲苷含量要比通過(guò)炒法得到的蜜黃芪含量高，最后再結(jié)合直觀分析法，通過(guò)蜜黃芪藥理活性的比較，得到最佳炮制條件為加蜜量為30%，300℃的炒制溫度，炒制時(shí)間2min［28-29］。

3 蜜制對(duì)黃芪化學(xué)成分的影響

經(jīng)黃芪化學(xué)成分研究表明，黃芪中的黃酮類、多糖類、皂苷類、氨基酸類等均發(fā)揮著藥理作用［30］。有關(guān)文獻(xiàn)表明，蜜炙黃芪前后化學(xué)成分種類相同，含量存在差異。

3.1 黃酮類成分的變化

黃酮類成分在黃芪應(yīng)用中發(fā)揮著不可替代的藥效，其中最主要的兩種活性物質(zhì)有著相同藥理作用，分別異黃酮，異黃酮苷［31］，利用高效液相色譜對(duì)其黃酮類成分研究，發(fā)現(xiàn)不同方法炮制后，其炮制品中黃酮類成分含量存在明顯差異，蜜黃芪中黃酮類含量大于生黃芪，其他炮制品沒(méi)有變化，如鹽黃芪、米黃芪。蜜黃芪通過(guò)炮制使毛蕊異黃酮含量降低，低于其他炮制品［32］。

3.2 多糖類成分的變化

黃芪中多糖類成分是由雜多糖和葡聚糖兩部分組成的一種大分子物質(zhì)。可分為還原性糖，水溶性糖，多糖［33］。

研究表明不同形式的糖含量在黃芪炮制品中存在差異，水溶性糖:由低到高依次炒黃芪＜鹽黃芪，酒黃芪＜米黃芪，米黃芪含水溶性糖最多［34］；還原性糖：又高到底為生黃芪＞米黃芪＞酒黃芪＞鹽黃芪＞炒黃芪［35］；多糖類:酒炙黃芪最高,生黃芪最 少,其他炮制品依次為鹽制＞炒制＞米制［36］。生黃芪總糖量最少，蜜黃芪炮制過(guò)程中加入糖類成分，影響總含量，故不討論。

3.3 皂苷類成分的變化

現(xiàn)代研究從黃芪中已經(jīng)提取出黃芪苷，異黃芪苷，大豆皂苷［37］等40 多種皂苷成分，皂苷類成分是黃芪發(fā)揮療效主要的成分，在臨床上發(fā)揮著重要作用。其黃芪甲苷就可以用來(lái)評(píng)價(jià)黃芪藥材,依其含量作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［38］。

黃芪炮制品中，黃芪甲苷含量相比其他皂苷類成分是下降最多，研究發(fā)現(xiàn)，可能是高溫對(duì)黃芪甲苷結(jié)構(gòu)進(jìn)行了破壞［39］，蜜黃芪則因炒制過(guò)程中，煉蜜悶潤(rùn)，對(duì)黃芪甲苷等成分起到了一定保護(hù)作用［40-43］，故各炮制品中，總皂含量由高到低依次為：蜜黃芪＞鹽黃芪＞炒黃芪，最高是蜜炙黃芪，且總含量還有所升高。

3.4 氨基酸類成分的變化

黃芪中氨基酸類成分主要有天冬氨酸、脯氨酸、谷氨酸等［44］為主，含氨基酸共20 種，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力。各炮制品所含氨基酸種類相同，但含量差異大。

陳燕燕等采用1H-NMR 技術(shù)［45］對(duì)黃芪以及其鹽制，密制，酒制，炒制4 種炮制品的化學(xué)成分進(jìn)行表征，經(jīng)PLS-DA 顯示［46］影響甲醇提取物化學(xué)成分的炮制方法是鹽制，蜜制，酒制，而米制對(duì)其化學(xué)成分上的影響不大。故氨基酸含量依次為；生黃芪＞炒黃芪＞酒黃芪＞鹽黃芪。蜜炙黃芪因煉蜜過(guò)程增加了黏度［47］，氨基酸有效成分溶出速度減慢，致使蜜黃芪中氨基酸含量較生黃芪高。

4 蜜制黃芪的藥理

4.1 黃芪的藥理活

通過(guò)黃芪化學(xué)成分分析及藥理研究表明,黃芪可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力［48］，提高機(jī)體免疫力，其多糖類成分能明顯提高吞噬細(xì)胞功能，促進(jìn)免疫因子形成，來(lái)達(dá)到提高機(jī)體免疫的效果［49］；黃芪還可以抑制外周血淋巴細(xì)胞（PBLs）損傷,通過(guò)抑制MDA5 信號(hào)通路的激活［50］，其活性成分也為多糖類;黃芪皂苷類成分可以保護(hù)肝臟,防止肝疾病，除此還可以抗細(xì)胞凋亡、抗炎癥，抗病毒,以及改善貧血，肝臟保護(hù)作用是增加腎病綜合征患者的血漿蛋白水平，改善CC14，內(nèi)毒素，半乳糖誘導(dǎo)的肝細(xì)胞壞死和炎癥反應(yīng)，降低天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，丙二醛的水平以及枯否細(xì)胞（KCs）產(chǎn)生的特異性生物標(biāo)志物CD68 和促炎細(xì)胞因子的水平［51-53］；黃酮類成分則具有調(diào)控免疫系統(tǒng)、抗氧化、抗凋亡的作用［54］。

4.2 蜜制黃芪的藥理活

蜜炙黃芪飲片和黃芪兩種飲片是目前國(guó)內(nèi)臨床上使用最普遍采用的，其他炮制品在臨床上很少使用，甚至不使用。這兩種飲片在臨床應(yīng)用上均屬于補(bǔ)氣藥，但蜜炙黃芪飲片在炮制過(guò)程中改變了黃芪的抗氧化效能，增加了其氣血補(bǔ)充的功效，則具潤(rùn)燥和助藥力補(bǔ)中益氣的作用［55-56］，適用于肺虛，氣短，氣血不足，氣虛便秘等證。

4.2.1 改善脾氣虛證和提高免疫功能

經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),表明蜜黃芪可以改善大鼠的脾氣虛的癥狀,還能增強(qiáng)此癥狀大鼠的免疫功能［57］，脾氣虛證是一種多系統(tǒng)代謝紊亂引起的綜合證，調(diào)節(jié)能量代謝可以改善,蜜炙黃芪有調(diào)控毛蕊異黃酮苷調(diào)控的靶點(diǎn)以及黃芪甲苷和皂苷I 調(diào)控的靶點(diǎn)［58］的效果,故可改變脾氣虛。蜜黃芪的特征成分作用與免疫功能有關(guān)的花生四烯酸和甘油磷脂兩條代謝途徑,達(dá)到提高免疫的作用。

4.2.2 增強(qiáng)小鼠抗疲勞和耐缺氧能力

沈秀娟等人運(yùn)用UPLC/Q-TOF MS 技術(shù)，多元統(tǒng)計(jì)方法以及采疲勞加限制飲食的方法，對(duì)比服用生黃芪的小鼠和蜜黃芪的小鼠抗疲勞,耐缺氧的能力，實(shí)驗(yàn)前后的兩只小鼠各項(xiàng)指標(biāo)表明，服用蜜黃芪的小鼠抗疲勞，耐缺氧的能力強(qiáng)。蜜炙法可增強(qiáng)黃芪抗疲勞和耐缺氧的作用［59］。

4.2.3 增強(qiáng)抗氧作用

葉明珠等人以清除羥基自由基（·OH）、DPPH自由基（DPPH·）、超氧陰離子自由基（O2-·）和總還原能力為參考值評(píng)價(jià)蜜黃芪的抗氧能力。通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明蜜炙法會(huì)改變單糖組成的相對(duì)含量及糖殘基構(gòu)，蜜黃芪的多糖成分也可作為一種新型抗氧化劑。因此蜜黃芪具有很好的抗氧作用［60］。

4.2.4 抗炎作用

經(jīng)建立3%DSS 溶液誘導(dǎo)結(jié)腸炎小鼠模型實(shí)驗(yàn)，表明HAPS，APS，HAPsa，APS3a 均可改善結(jié)腸炎（體重降低緩慢，脾臟指數(shù)降低，結(jié)腸長(zhǎng)度增加），黃芪經(jīng)蜜炙后，HAPS，HAPS3a 在保護(hù)腸黏膜，減少隱窩破損，減少潰瘍發(fā)生和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，增加結(jié)腸長(zhǎng)度方面效果更明顯，HAPS3a 效果最好［61］。

5 蜜炙黃芪的應(yīng)用研究

5.1 醫(yī)療使用

5.1.1 黃芪六一湯

《太平惠民和劑局方》中記載，用于治療諸虛不足，肢體勞倦，胸中煩悸，時(shí)常焦渴，唇干口燥，面色萎黃，不能飲食，或先渴而欲發(fā)瘡癤，或病癰疽而后渴者。

方劑：黃耆六兩（去蘆，蜜涂炙），甘草一兩（炙）。上細(xì)切，每日二錢，水一盞，棗一枚，煎七分，去滓溫服，不拘時(shí)。

5.1.2 黃芪丸

《外科大成》中記載，用于治療石疽皮色不變，久不作膿之證。黃耆（炙）二兩，大附子（去皮臍，姜汁浸透，切片，火煨炙，以姜汁一盅盡為度）七錢，菟絲子（酒浸，蒸）、大茴香（炒）各一兩。共為末，酒打糊為丸。每服一錢，每日二服，空心，食前黃酒送下。

5.1.3 黃芪散

來(lái)源于《普濟(jì)方》中，用于治療小兒營(yíng)衛(wèi)不和，肌瘦盜汗，骨蒸多渴，不思乳食，腹?jié)M泄瀉，氣虛少力。黃耆（炙）、人參、當(dāng)歸、赤芍藥、沉香各一兩，木香、桂心各半兩。上細(xì)切，每服一錢，生姜二片，棗子半個(gè)，水半盞，煎至三分，去滓，溫服。

5.1.4 補(bǔ)益方

黃芪味甘性微溫，屬補(bǔ)益藥。助衛(wèi)氣，固皮表，補(bǔ)中氣，開(kāi)清氣，利尿。黃芪生用偏于走表，能固表止汗、托里排膿、斂瘡收口；炙用重在走里，能補(bǔ)中益氣，升提中焦清氣，補(bǔ)氣生血，利尿［62］，見(jiàn)表3。

表3 補(bǔ)益方

5.2 膳食使用

2019 年，黃芪被國(guó)家衛(wèi)健委列為藥食同源物質(zhì)試生產(chǎn)名單，黃芪使用范圍明顯擴(kuò)大。蜜黃芪甘甜不膩，氣味清香，常被用水煎煮作為茶飲，對(duì)氣血虛患者有很好療效[63]。也可將其加水煎湯，用湯汁燒飯或煮粥作為藥膳食用[64]。

5.2.1 元雞子

做法簡(jiǎn)單，用來(lái)補(bǔ)腎，健腦，強(qiáng)壯腎陽(yáng)，常被人們用來(lái)治療腎虛所致早衰之癥。深受男性歡迎，做法是準(zhǔn)備黃芪（蜜炙）、小茴香、菟絲子、桑寄生四種傳統(tǒng)中藥，放入砂鍋加適量水，煎煮2h，趁熱過(guò)濾其藥渣，最后取一顆雞蛋打碎，用藥汁沖調(diào)蛋花，即可，還可以根據(jù)口味喜好加入適量白糖或食鹽。

5.2.2 芪苓香菇雞湯

蜜黃芪性微溫，補(bǔ)氣作用強(qiáng)，加茯苓相配伍，補(bǔ)氣除濕效果強(qiáng)，還能提高人體的免疫力，有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神的功效。做法：將兩味傳統(tǒng)藥材黃芪，茯苓，麥冬和甘草，燉入雞湯中，再加入香菇木耳，紅棗。

5.3 其他

蜜黃芪還可以作為營(yíng)養(yǎng)品，保健品來(lái)使用。國(guó)家藥品食品監(jiān)管局網(wǎng)站中關(guān)于黃芪保健品有160余種，有增強(qiáng)免疫功能，輔助降血糖功能和輔助降血脂，降血壓功能［65］。