潘麗平

（中鐵十九局集團(tuán)有限公司職工中心醫(yī)院內(nèi)科四病房，遼寧遼陽(yáng) 111000）

動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血（aSAH）是一種危害人類健康的腦血管疾病，占所有自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血的85%，腦血管痙攣（CVS）是其基礎(chǔ)病變，處理不當(dāng)，可引發(fā)腦組織嚴(yán)重缺血，導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙，嚴(yán)重威脅患者的生命[1]。前列地爾、尼莫地平均為目前臨床治療該病的常用藥物，其中前列地爾是一種天然的前列素類物質(zhì)，具有良好的解痙、抑制血小板聚集作用；尼莫地平是一種雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，具有擴(kuò)張腦血管、增加腦部血流循環(huán)的作用[2]。但目前臨床對(duì)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道較少，基于此，本研究旨在探討前列地爾聯(lián)合尼莫地平治療aSAH伴CVS的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2019年12月于本院接受治療的aSAH伴CVS患者83例作為研究對(duì)象，依據(jù)盲抽法分為對(duì)照組（n=41）與觀察組（n=42）。對(duì)照組男19例，女22例；年齡43～74歲，平均年齡（58.21±5.04）歲；Hunt-Hess分級(jí)：Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)12例。觀察組男20例，女22例；年齡42～75歲，平均年齡（58.30±5.12）歲；Hunt-Hess分級(jí)：Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)9例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)[（2018年審（131）號(hào)）]。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腦血管痙攣防治神經(jīng)外科專家共識(shí)》[3]中aSAH伴CVS診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)臨床診斷、核磁共振與腦部CT檢查確診相關(guān)疾?。痪鶎?duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：病情危重，意識(shí)狀態(tài)不清醒者；嚴(yán)重肝、腎、心等重要臟器疾病者；精神異常，無(wú)法正常溝通者；合并高血壓、糖尿病等免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法兩組患者入院后，均予以抗感染、防治血管痙攣、脫水等對(duì)癥治療，同時(shí)，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其生命體征，如有異常，立即通知醫(yī)生處理。

1.3.1 對(duì)照組予以尼莫地平注射液（山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950302，規(guī)格：50 mL）治療，將50 mL尼莫地平注射液加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每天1次。

1.3.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980024，規(guī)格：10μg）治療，將10μg前列地爾注射液加入100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每天1次。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)分別于治療前、2周后采集兩組患者肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，取血清，采用免疫熒光分析儀測(cè)定患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定法檢測(cè)腫瘤壞死因子（TNFα）、白介素-6（IL-6）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平，采用放射免疫法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1）與降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平。比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括皮疹、食欲不振、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性指標(biāo)比較治療前，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組炎性指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組炎性指標(biāo)比較（±s）

注：hs-CRP，超敏C反應(yīng)蛋白；TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白介素-6。與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=42）t值P值對(duì)照組（n=41）觀察組（n=42）t值P值hs-CRP（ng/mL）248.71±21.54 249.36±21.47 0.138 0.891 201.14±18.18a 163.21±18.04a 9.540 0.000 TNF-α（ng/mL）0.61±0.03 0.60±0.02 1.791 0.077 0.35±0.02a 0.21±0.04a 20.091 0.000 IL-6（ng/L）189.14±15.64 188.80±15.23 0.100 0.920 120.47±6.28a 79.03±6.36a 29.863 0.000

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能比較治療前，兩組ET-1、CGRP、VEGF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組ET-1、VEGF水平均低于治療前，CGRP水平高于治療前，且觀察組ET-1、VEGF水平均低于對(duì)照組，CGRP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）

注：VEGF，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；ET-1，內(nèi)皮素-1；CGRP，降鈣素基因相關(guān)肽。與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=42）t值P值對(duì)照組（n=41）觀察組（n=42）t值P值ET-1（pg/mL）129.54±14.20 128.39±14.06 0.371 0.712 85.42±9.27a 69.21±8.26a 8.416 0.000 CGRP（pg/mL）35.29±5.27 34.91±5.19 0.331 0.742 43.29±6.04a 59.34±6.52a 11.627 0.000 VEGF（ng/mL）215.74±24.06 216.52±24.19 0.147 0.883 151.15±15.28a 118.26±14.31a 10.124 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較對(duì)照組發(fā)生皮疹2例，食欲不振3例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.07%（7/41），觀察組發(fā)生皮疹1例，食欲不振1例，頭暈0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（2/42）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.104，P=0.073）。

3 討論

aSAH是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，是指腦部血管破裂，導(dǎo)致血液流向蛛網(wǎng)膜下腔，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為嘔吐、惡心、頸項(xiàng)強(qiáng)直等，CVS為常見(jiàn)的并發(fā)癥，如不及時(shí)治療，可引發(fā)腦組織缺血、缺氧性損傷、神經(jīng)功能障礙，具有較高的致殘率與致死率，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[4-5]。目前臨床治療該病多采用抗感染、防治血管痙攣、脫水等對(duì)癥治療，但部分患者療效不佳。因此，尋找一種優(yōu)質(zhì)、高效的治療方案，對(duì)改善患者病痛、提高生存率具有重要意義。

有研究[6]表明，aSAH伴CVS發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為與炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能障礙等相關(guān)，其中hs-CRP、TNFα、IL-6均為重要的炎性指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體受到侵襲，免疫反應(yīng)被激活，釋放出大量的炎性因子，致使hs-CRP、TNF-α、IL-6水平迅速升高；ET-1、CGRP、VEGF為血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，發(fā)病時(shí)，ET-1、CGRP、VEGF水平發(fā)生變化，因此，有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)對(duì)控制疾病發(fā)展具有積極意義。尼莫地平是一種雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，可選擇性地作用于腦血管平滑肌，與中樞神經(jīng)的特異性受體相結(jié)合，從而達(dá)到擴(kuò)張腦血管、增加腦部血流循環(huán)的作用，但單獨(dú)使用，效果不佳[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組ET-1、VEGF水平均低于治療前，CGRP水平均高于治療前，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明前列地爾聯(lián)合尼莫地平治療aSAH伴CVS患者效果確切，且安全性高。分析原因?yàn)?，前列地爾的主要成分為天然的前列素類物質(zhì)，進(jìn)入機(jī)體后可直接作用于血管平滑肌，提升環(huán)磷酸腺苷的含量，從而減小腦部痙攣；同時(shí)，前列地爾具有擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，抑制血栓烷A2形成的作用[9-10]。此外，前列地爾是一種采用脂質(zhì)微球作為藥物載體的一種靶向藥物，可緩慢藥物的釋放，具有良好的保護(hù)血管作用[11-12]。

綜上所述，采用前列地爾聯(lián)合尼莫地平治療aSAH伴CVS患者效果顯著，可有效改善患者炎性指標(biāo)，提升血管內(nèi)皮功能，且安全性較高，值得臨床推廣運(yùn)用。