王欣

（遼寧省撫順市第四醫(yī)院，遼寧撫順 113123）

肺結(jié)核屬于經(jīng)呼吸道傳播的慢性疾病，在全球范圍內(nèi)有超過10萬患者單耐利福平（RIF）[1]?，F(xiàn)階段我國結(jié)核發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，且涂陰肺結(jié)核的診斷難度較高[2]。痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性率高于涂片，但所需培養(yǎng)周期較長，會延誤最佳治療時機，進而導(dǎo)致病情進一步發(fā)展[3]。因此，積極探尋涂陰肺結(jié)核的有效診斷技術(shù)對控制結(jié)核病具有重要意義[4]?；诖耍狙芯恐荚谔骄坷Ｆ侥退帉崟r熒光定量核酸擴增檢測技術(shù)在結(jié)核病中的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年1月至2020年3月于本院接受治療的涂陰肺結(jié)核患者60例作為A組，另選取同期確診為肺結(jié)核的患者50例作為B組，其他肺病患者55例作為C組。A組男33例，女27例；年齡25～58歲，平均年齡（43.26±6.98）歲。B組男28例，女22例；年齡27～59歲，平均年齡（42.68±6.74）歲。C組男31例，女24例；年齡24～59歲，平均年齡（43.28±6.52）歲。3組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。涂陰肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①≥3次的涂片鏡檢查顯示為陰性；②經(jīng)檢查其結(jié)果與活動性肺結(jié)核病變的胸片表現(xiàn)一致；③經(jīng)由臨床判斷已排除其他肺結(jié)核性肺部病變。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均存在肺部疾病者；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)不典型者；結(jié)核感染者。

1.2 方法所有患者均行痰抗酸染色、結(jié)合菌素皮膚試驗（TST）檢測。①TST試驗方法：對患者前臂內(nèi)側(cè)上中1/3部位內(nèi)皮注入5 U試劑，形成皮丘。對患者注射部位給予為期3 d的觀察，由于近年來卡介苗的接種率較高，因此，還需結(jié)合實際情況進行判斷。②痰固體培養(yǎng)：將痰液標(biāo)本置于處理管后倒入4%的氫氧化鈉前處理液，放置15 min用吸管吸取前處理液接種至培養(yǎng)基斜面，持續(xù)觀察標(biāo)本的變化情況。③XpertMTB/RIF檢測方法：基于1∶2的比例標(biāo)準(zhǔn)，混合1 mL痰液標(biāo)本與含有氫氧化鈉與異丙醇的處理液，在渦旋振蕩器中震蕩20 s左右，存放于常規(guī)室內(nèi)溫度下15 min。在一次性多室塑料反應(yīng)盒中放入混合液2 mL，并將其放入檢測模塊，采用相關(guān)儀器完成自動化分析，并在2 h左右記錄測定結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)比較3組檢出率和特異度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料組間率（%）比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 B組與C組XpertMTB/RIF檢測結(jié)果比較B組患者XpertMTB/RIF檢測陽性率為82.00%，C組陽性率為2.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；B組陽性預(yù)測值為97.62%，陰性預(yù)測值為84.38%。

2.2 A組與C組XpertMTB/RIF、TST檢測結(jié)果比較A組XpertMTB/RIF檢測陽性率為81.67%，C組XpertMTB/RIF檢測陽性率為1.82%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組TST檢測陽性率為65.00%，C組TST檢測陽性率為29.09%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組XpertMTB/RIF檢測陽性率高于痰培養(yǎng)。A組XpertMTB/RIF檢測特異度為98.18%，痰培養(yǎng)特異性為100.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 A組與C組XpertMTB/RIF、TST檢測結(jié)果比較

3 討論

肺結(jié)核疾病具有傳染性，在世界各國均被認為是影響人類健康的重大疾病之一，且具體原因尚不明確[6]。對疾病給予有效診斷是肺結(jié)核疾病防控的前提，早期診斷可顯著提高治療效果，同時，也可控制疾病的擴散?，F(xiàn)代臨床中針對肺結(jié)核疾病的實驗室常規(guī)檢查項目為痰涂片[7]，其檢測時間較短，檢測費用較低，但檢測結(jié)果敏感性較低，同時，對于檢測標(biāo)本的含菌量具有較高要求，可出現(xiàn)漏診情況[8]。而涂陰肺結(jié)核是在涂片中未發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌存在的特殊病例，常規(guī)可借助非細菌學(xué)方法判斷為肺結(jié)核病例。兩者可存在痰結(jié)合桿菌培養(yǎng)陽性但涂片為陰性和痰培養(yǎng)陰性且涂片也為陰性兩種情況，即可判斷為涂陰肺結(jié)核。痰培養(yǎng)結(jié)合桿菌屬于涂陰肺結(jié)核診斷的主要辦法，該檢測方法的周期較長，診斷敏感性較低，同時，對實驗室生物安全性具有較高要求，導(dǎo)致其臨床運用受限[9]。

涂陰肺結(jié)核是在痰液標(biāo)本檢查期間并未觀察到結(jié)核分枝桿菌，即疾病所存在的傳染可能性極小，但并不能完全證實疾病痊愈[10]。在此種檢測結(jié)果的基礎(chǔ)上，患者仍需遵醫(yī)囑服藥或參與其他治療，但預(yù)后良好。在患者的生活中也需避免與他人密切接觸，在臨床檢查明確痊愈后才可恢復(fù)正常生活狀態(tài)[11]。結(jié)核患者可進一步分為開放性與非開放性，其中開放性患者痰液標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌，常規(guī)具有較強傳染性，也被稱之涂片陽性結(jié)核。不開放患者痰液中未發(fā)現(xiàn)結(jié)核，涂片陰結(jié)核，理論上不存在傳染性，但實際上也可判斷為不完全具有傳染性。其原因為，肺結(jié)核桿菌多經(jīng)由痰檢驗確定，日常需控制不良生活習(xí)慣，避免病情發(fā)展。

涂陰肺結(jié)核患者若未能及時就診，可能會延誤最佳治療時機，進而導(dǎo)致病情惡化，增加治療難度，甚至可直接威脅患者的生命安全[12]?；诖?，利福平耐藥實時熒光定量核酸擴增檢測技術(shù)屬于綜合性診斷方案，具體涉及到標(biāo)本處理與基因突變檢測以及結(jié)核桿菌特異核酸檢測等。整個檢測流程僅需1.5 h左右，同時，還能實現(xiàn)利福平耐藥與結(jié)合分枝桿菌的檢測。近年來，該檢測技術(shù)多被應(yīng)用于結(jié)核性淋巴炎、縱膈淋巴結(jié)、脊柱結(jié)核等疾病的診斷中，臨床實踐表明，其檢測結(jié)果的靈敏度與特異性較高。本研究結(jié)果表明，B組陽性預(yù)測值為97.62%，陰性預(yù)測值為84.38%，而涂陰肺結(jié)核患者XpertMTB/RIF檢測特異度為98.18%。該結(jié)果進一步證實了，在肺結(jié)核與涂陰肺結(jié)核患者診斷中應(yīng)用XpertMTB/RIF檢測具有較高的特異性。在結(jié)核感染病情判斷以及臨床診斷中，主要參考TST檢查結(jié)果，因此，在肺結(jié)核疾病判斷中，其可作為關(guān)鍵性參考指標(biāo)。若患者存在結(jié)核感染情況，能觀察到紅腫與硬結(jié)情況，且存在超敏反應(yīng)炎癥。但若患者接種卡介苗則可能會影響TST檢查最終檢測結(jié)果的可靠性。基于此，在此項檢查項目中，對于檢測標(biāo)本具有較高要求。本研究結(jié)果表明，A組XpertMTB/RIF檢測陽性率為81.67%，明顯高于C組的1.82%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；A組TST檢測陽性率為65.00%，明顯高于C組的29.09%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組XpertMTB/RIF檢測陽性率高于痰培養(yǎng)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組XpertMTB/RIF檢測特異度為98.18%，痰培養(yǎng)特異性為100.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示，對于可能為涂陰肺結(jié)核的患者，在對病情給予進一步診斷時，參考XpertMTB/RIF檢測結(jié)果有助于提高診斷準(zhǔn)確度。痰培養(yǎng)對實驗室生物安全等級要求較高，常規(guī)開展該檢查項目難度較高，且耗時較長，不利于患者的早期治療。而XpertMTB/RIF檢測可實現(xiàn)高度自動化，檢測所需時間較短，能為患者爭取到更早的救治時間。

綜上所述，涂陰肺結(jié)核與其他肺病等存在一定鑒別難度，而應(yīng)用XpertMTB/RIF檢測具有較高特異性，能為臨床判斷提供可靠依據(jù)。