黃添翼，李晨嫣，劉大軍*

（1.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧沈陽 110000；2.中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧沈陽 110000）

慢性腎衰竭（CRF）會影響新陳代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì)正常排出，易導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂，引起腸道菌群失調(diào)[1]。而腸道菌群失調(diào)可引起腸道黏膜功能受損，腸源性尿毒素可在血液中蓄積，并進入血液循環(huán)，進一步引起全身微炎癥反應(yīng)[2]。微炎癥反應(yīng)可持續(xù)損傷血管及多器官功能，同時，導(dǎo)致腸道菌群紊亂，形成惡性循環(huán)[3]。因此，CRF患者有腸道菌群微生態(tài)變化風(fēng)險，并與炎癥相關(guān)因子密切相關(guān)。脂蛋白a（LPa）可作為預(yù)測動脈粥樣硬化的指標(biāo)，隨著研究深入，還發(fā)現(xiàn)LPa也屬于急性時相蛋白，可在機體存在炎癥時發(fā)生變化[4]。基于此，本研究探討CRF患者LPa表達水平對腸道菌群微生態(tài)變化的影響，旨在為臨床治療提供指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2017年1月至2020年1月本院收治103例CRF患者作為研究對象，其中男69例，女34例；年齡63～83歲，平均（69.41±5.36）歲；慢性腎臟?。–KD）病程5～9年，平均（7.32±1.24）年；原發(fā)腎?。焊哐獕耗I損害34例，原發(fā)性腎小球疾病25例，糖尿病腎病41例，其他3例；CRF病程1～6個月，平均（3.84±0.35）個月?；颊呒凹覍倬鶎Ρ狙芯恐?，并自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②行腎功能檢查，腎小球濾過率＜60 mL/（min·1.73m2），且持續(xù)＞3個月；③CKD分期3～5期；④患者意識清晰，可配合完成相關(guān)檢查；⑤未行透析治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并冠狀動脈粥樣硬化性疾病者；②合并感染者；③合并自身免疫性疾病者；④合并胰腺炎、肝炎、膽囊炎等炎癥性疾病者；⑤入組前1個月接受過腸道菌群調(diào)節(jié)類藥物治療者。

1.3 方法

1.3.1 血清LPa表達水平檢測抽取患者肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取血清，采用上海北海醫(yī)學(xué)科技有限公司提供的LPa檢測試劑盒檢測血清LPa水平，正常范圍為0～300 mg/L。

1.3.2 腸道菌群微生態(tài)失調(diào)評估及分組收集患者中段新鮮糞便0.5 g，涂片，采用酒精燈固定，行革蘭染色后，于顯微鏡下觀察涂片視野下細菌數(shù)。根據(jù)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及涂片結(jié)果評估患者腸道菌群微生態(tài)失調(diào)發(fā)生狀況，康白標(biāo)準(zhǔn)糞便鏡檢球∶桿菌比為3∶7，涂片檢查可見細菌總數(shù)在正常范圍內(nèi)或有減少，各菌種數(shù)量及比例有明顯變化[6]。根據(jù)腸道菌群微生態(tài)情況將CRF患者分為腸道菌群微生態(tài)失調(diào)組和腸道菌群微生態(tài)未失調(diào)組。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組臨床資料及血清LPa表達水平，分析血清LPa表達水平對腸道菌群微生態(tài)變化的影響。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，采用Logistic回歸分析檢驗CRF患者血清LPa表達水平對腸道菌群微生態(tài)失調(diào)的影響，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腸道菌群微生態(tài)失調(diào)發(fā)生情況103例CRF患者中發(fā)生腸道菌群微生態(tài)失調(diào)13例（12.62%）。

2.2 兩組臨床資料及血清LPa水平比較腸道菌群微生態(tài)失調(diào)組血清LPa水平高于腸道菌群微生態(tài)未失調(diào)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床資料及血清LPa水平比較

2.3 主要指標(biāo)對CRF患者腸道菌群微生態(tài)失調(diào)的影響分析將納入的CRF患者資料作為協(xié)變量，將CRF患者腸道菌群微生態(tài)失調(diào)發(fā)生情況作為因變量（1=失調(diào)，0=未失調(diào)），初步做二元回歸分析后，建立多元回歸模型，結(jié)果顯示，CRF患者血清LPa水平過表達是腸道菌群微生態(tài)失調(diào)發(fā)生的影響因素（OR＞1，P＜0.05），見表2。

表2 CRF患者發(fā)生腸道菌群微生態(tài)失調(diào)的影響因素分析

3 討論

正常人體腸道內(nèi)有多個菌群，維持相對平衡狀態(tài)，專性厭氧菌對維持機體多種代謝過程有重要作用。而當(dāng)出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)時，可影響機體代謝，進而導(dǎo)致腎臟、肝臟等多種器官受損。已有研究證實，在CKD患者中，腸道菌群微生態(tài)存在不同程度變化，病情嚴重者，可出現(xiàn)腸道菌群微生態(tài)失調(diào)，導(dǎo)致患者原發(fā)病情進展，并誘發(fā)CRF[7]。

目前，國內(nèi)外有關(guān)CRF患者腸道菌群變化的研究報道較多，但有關(guān)CRF患者腸道菌群微生態(tài)失調(diào)發(fā)生風(fēng)險的研究報道較少。本研究結(jié)果顯示，103例CRF患者中發(fā)生腸道菌群微生態(tài)失調(diào)13例，提示CRF患者腸道菌群微生態(tài)失調(diào)發(fā)生風(fēng)險較高。而有文獻[8]指出，CRF患者腸道菌群變化與腎功能密切相關(guān)，腸道菌群微生態(tài)失調(diào)可使腸道屏障受嚴重損害，導(dǎo)致毒素進入體循環(huán)，從而增加患者腎功能損傷，引起臨床重視。分析原因為，糞便涂片操作較復(fù)雜，不利于重復(fù)檢查，還應(yīng)探討相關(guān)指標(biāo)，以及時反饋患者腸道菌群微生態(tài)失調(diào)風(fēng)險。血清學(xué)檢查可反復(fù)操作，易于采集樣本，及時得到檢查結(jié)果。本研究結(jié)果顯示，腸道菌群微生態(tài)失調(diào)組血清LPa水平高于腸道菌群微生態(tài)未失調(diào)組（P＜0.05），提示腸道菌群微生態(tài)失調(diào)可能與血清LPa水平過表達相關(guān)。Logistic回歸分析顯示，CRF患者血清LPa水平過表達是腸道菌群微生態(tài)失調(diào)發(fā)生的影響因素，表明CRF患者血清LPa水平過表達可增加腸道菌群微生態(tài)失調(diào)發(fā)生風(fēng)險。分析原因為，腸道菌群微生態(tài)失調(diào)后，機體多種代謝過程難以順利進行，易形成代謝廢物，而CRF患者清除代謝廢物能力較差，造成代謝廢物蓄積，激活機體炎癥反應(yīng)；此外，腸道菌群微生態(tài)失調(diào)后，腸道屏障功能減弱，腸源性尿毒素隨血液到達全身各器官，可形成不同程度刺激，進一步激活炎癥；而LPa作為急性時相蛋白，可在炎癥出現(xiàn)短時間內(nèi)，表現(xiàn)為一定程度的升高，而隨腸道菌群持續(xù)變化，機體炎癥持續(xù)加強，可出現(xiàn)LPa過表達的情況，提示炎癥程度重，病情重，故可反向?qū)е履c道菌群微生態(tài)紊亂[9]。

綜上所述，CRF患者血清LPa水平與腸道菌群微生態(tài)變化相關(guān)，血清LPa過表達可增加腸道菌群微生態(tài)失調(diào)風(fēng)險。