劉睿,張瑾,王亮美
(1.銅仁職業(yè)技術(shù)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教研室,貴州銅仁 554300;2.貴州省人民醫(yī)院眼科,貴州貴陽 550002;3.貴州省貴陽市云巖區(qū)黔靈醫(yī)院檢驗科,貴州貴陽 550000)
克羅恩病(Crohn's disease,CD)是一種常見的消化道慢性非特異性炎癥疾病[1],臨床上主要以腹痛、腹瀉、體質(zhì)量下降為主要表現(xiàn),嚴(yán)重者可引起全身性表現(xiàn)和并發(fā)癥發(fā)生,影響患者的營養(yǎng)狀況、免疫水平。研究[2]發(fā)現(xiàn),絕大部分CD患者合并腸道菌群失調(diào),但國內(nèi)關(guān)于CD合并不同程度腸道菌群失調(diào)患者的臨床特征及影響因素研究尚鮮見報道。本研究回顧性分析2019年1—12月于本院住院治療的180例CD患者作為研究對象,分析不同腸道菌群失調(diào)的CD患者臨床特征及影響CD患者合并腸道菌群失調(diào)的因素,旨在為臨床上CD合并腸道菌群患者的治療及作用分子機(jī)制提供理論依據(jù),現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料選取2019年1—12月于本院住院治療的180例CD患者作為研究對象,根據(jù)糞便涂片結(jié)果分為A組(Ⅰ度菌群失調(diào))、B組(Ⅱ度菌群失調(diào))、C組(Ⅲ度菌群失調(diào)),每組60例。A組男40例,女20例;年齡13~64歲,平均年齡(31.26±9.63)歲;BMI 18.5~26.4 kg/m2,平均BMI(22.13±3.26)kg/m2;病程2~5年,平均病程(3.44±0.75)年;CD家族史15例,吸煙39例。B組男38例,女22例;年齡13~62歲,平均年齡(31.63±8.82)歲;BMI 19.0~26.8 kg/m2,平均BMI(22.74±3.19)kg/m2;病程2~6年,平均病程(3.37±0.81)年;CD家族史18例,吸煙37例。C組男39例,女21例;年齡12~65歲,平均年齡(30.98±10.25)歲;BMI 18.7~26.5 kg/m2,平均BMI(22.54±3.00)kg/m2;病程2~5年,平均病程(3.51±0.72)年;CD家族史18例,吸煙38例。3組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):符合《炎癥性腸病診斷和治療的共識意見(2012年,廣州)》[3]中關(guān)于CD的診斷標(biāo)準(zhǔn);糞便涂片檢驗呈不同程度的腸道菌群失調(diào);患者均對本研究知情同意,并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重的心、肝、腎等器質(zhì)性疾??;其他胃腸道疾病引起腸道菌群失調(diào);腫瘤患者或妊娠期女性;臨床資料不完整。
1.2 方法根據(jù)糞便涂片檢查結(jié)果和腸道菌群失調(diào)程度定義[4]進(jìn)行分組。收集所有研究對象的臨床資料及血清學(xué)指標(biāo)。臨床資料包括年齡、性別、BMI、病程、CD家族史、吸煙史等,臨床資料包括病變部位、疾病類型、癥狀、腸外表現(xiàn)、腸梗阻并發(fā)癥發(fā)生情況、機(jī)會性感染發(fā)生情況等。CD嚴(yán)重程度按CD活動指數(shù)(CDAI)評分[5],<150分為緩解期,150~220分為輕度,221~450分為中度,>450分為重度;血清學(xué)指標(biāo)包括白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(HGB)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及血清白蛋白(ALB)。
1.3 觀察指標(biāo)比較3組患者臨床特征,并采用多元Logistics回歸分析影響CD患者腸道菌群失調(diào)程度的因素。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料用[n(%)]表示,比較采用Z檢驗,多因素分析采用多元Logistics回歸分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 3組患者與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析A組緩解期、輕度、中度和重度患者分別為20、16、14、10例;B組緩解期、輕度、中度和重度患者分別為6、11、18、25例;C組緩解期、輕度、中度和重度患者分別為3、10、17、30例。不同腸道菌群失調(diào)CD患者與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.636,P<0.001),CD病情越嚴(yán)重,腸道菌群失調(diào)越嚴(yán)重。
2.2 3組患者臨床特征、血清學(xué)指標(biāo)比較A組、B組、C組腹瀉發(fā)生率分別為30.0%、41.7%和53.3%,C組腹瀉發(fā)生率明顯高于A組和B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),3組其他臨床特征指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表2。3組ALB、CRP比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其中C組ALB<30 g/L、CRP≥5 ng/mL占比高于A組和B組(P<0.05),見表3。
表2 3組患者臨床特征比較[n(%)]
表3 3組患者血清學(xué)指標(biāo)比較[n(%)]
2.3 腸道菌群失調(diào)CD患者的影響因素分析 多因素分析顯示,病變嚴(yán)重程度、CRP是影響腸道菌群失調(diào)CD患者的獨(dú)立危險因素(P<0.05)。重度患者較緩解期患者更可能出現(xiàn)在B組(OR=2.123,95%CI:1.475~4.523,P=0.012)和C組(OR=2.636,95%CI:1.789~5.963,P=0.008)。CRP≥5 ng/mL患者較CRP<5 ng/mL患者更可能出現(xiàn)在B組(OR=1.787,95%CI:1.113~3.523,P=0.036)和C組(OR=2.585,95%CI:1.443~4.963,P=0.018)。
CD是我國常見的消化系統(tǒng)疾病之一,其發(fā)病率呈逐年升高趨勢,發(fā)病率和患病率分別為0.848/10萬和2.29/10萬[6]。目前關(guān)于CD疾病的病因尚未明確,有研究者[7]提出,腸道內(nèi)感染、遺傳易感性和免疫反應(yīng)是可能的病因。而腸道菌群與腸道內(nèi)感染密切相關(guān),特別是CD發(fā)病的腸道菌群失調(diào)學(xué)說的提出,為探究CD與腸道菌群失調(diào)相關(guān)性提供了前提。
本研究結(jié)果表明,CD患者疾病嚴(yán)重程度與腸道菌群失調(diào)程度呈正相關(guān)(P<0.05),疾病嚴(yán)重程度越高,腸道菌群失調(diào)程度則越嚴(yán)重,原因可能是與CD患者腸道的炎癥狀況相關(guān)。臨床特征中,3組患者腹瀉發(fā)生率分別為30.0%、41.7%和53.3%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明Ⅲ度腸道菌群失調(diào)CD患者腹瀉發(fā)生率高于Ⅰ度菌群失調(diào)CD患者和Ⅱ度腸道菌群失調(diào)CD患者。CD患者的臨床癥狀為腹痛、腹瀉以及體質(zhì)量減輕,當(dāng)疾病嚴(yán)重程度越重,臨床癥狀則越明顯。其中腹瀉的發(fā)生可導(dǎo)致腸道內(nèi)原有常駐細(xì)菌數(shù)量的下降,菌群構(gòu)成發(fā)生變化,從而引起腸道菌群失調(diào)的發(fā)生,加重原有疾病的進(jìn)展[8]。因此,臨床上治療CD患者在采用藥物治療的同時合理使用益生菌進(jìn)行治療,改善腸道菌群失調(diào)狀況,減少不良疾病預(yù)后的發(fā)生。血清學(xué)指標(biāo)方面,III度腸道菌群失調(diào)CD患者ALB<30 g/L、CRP≥5 ng/mL的患者比例較Ⅰ度菌群失調(diào)CD患者和Ⅱ度腸道菌群失調(diào)CD患者高,提示腸道菌群失調(diào)程度越嚴(yán)重,CD患者血清ALB含量則越低。血清ALB是體內(nèi)的營養(yǎng)狀況指標(biāo)之一,克羅恩病患者多數(shù)存在貧血、營養(yǎng)不良等并發(fā)癥。當(dāng)腸道菌群失調(diào)越嚴(yán)重,腹瀉的頻率越高、程度越重,ALB因腹瀉而排到體外,導(dǎo)致體內(nèi)ALB水平下降,貧血和營養(yǎng)不良的發(fā)生率增高。CRP是臨床上廣泛使用的炎癥反應(yīng)指標(biāo)之一,CRP水平的升高,通常與機(jī)體的炎癥水平密切相關(guān)。當(dāng)CD患者的CRP明顯升高可能提示CD患者的病情加重。此外,多因素分析顯示,病變嚴(yán)重程度、CRP是影響不同腸道菌群失調(diào)CD患者的獨(dú)立危險因素(P<0.05),病變程度越嚴(yán)重,CRP水平越高,則CD患者腸道菌群失調(diào)程度則嚴(yán)重。
綜上所述,臨床上應(yīng)加強(qiáng)對病變嚴(yán)重程度重、CRP水平高的CD患者腸道菌群失調(diào)情況的關(guān)注,及時采取干預(yù)措施,減少CD患者腸道菌群失調(diào)的加重對患者治療及預(yù)后的影響。本研究未將不同程度腸道菌群失調(diào)的CD患者的治療方案以及藥物納入影響因素研究,有待后續(xù)進(jìn)一步探討。