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        類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴自身免疫性甲狀腺病的臨床分析

        2021-10-13 13:10:20劉鳳蓮丁志芳
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2021年29期
        關(guān)鍵詞:補(bǔ)體免疫性抗體

        劉鳳蓮,丁志芳

        (江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇鎮(zhèn)江 212000)

        類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)為一種慢性、系統(tǒng)性自身免疫性疾病,其患病率為0.20%~0.37%[1],臨床主要表現(xiàn)為對稱性、侵蝕性多關(guān)節(jié)炎癥,且常伴其他自身免疫性疾病發(fā)生,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。自身免疫性甲狀腺?。╝utoimmune thyroid disease,AITD)是自身免疫紊亂所致的甲狀腺疾病,甲狀腺自身抗體(甲狀腺過氧化物酶抗體,thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab)和甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody,TG-Ab)陽性為其主要特征[3],發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,主要與遺傳和環(huán)境相關(guān)。目前,有關(guān)干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病伴AITD的研究較多[4-6],但有關(guān)RA并發(fā)AITD的報(bào)道較少。本研究回顧性分析2017年1月至2020年8月于本院就診的62例RA患者臨床資料,探討RA合并AITD臨床特征、血清學(xué)特點(diǎn)及高危因素,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料回顧性分析2017年1月至2020年8月于本院就診的62例RA患者的臨床資料,其中女55例,男7例;年齡28~88歲,平均(62.37±11.79)歲。根據(jù)是否伴發(fā)AITD分為AITD組(甲狀腺自身抗體陽性)和對照組(甲狀腺抗體陰性)。

        診斷標(biāo)準(zhǔn)及分類:①類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,依據(jù)2010美國風(fēng)濕病學(xué)會《類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷及指南》[7]中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);②自身免疫性甲狀腺疾病,TPO-Ab、TG-Ab中1項(xiàng)或2項(xiàng)同時(shí)陽性。甲狀腺功能類別:甲狀腺功能亢進(jìn),血清TSH下降,F(xiàn)T3、FT4升高;亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn),血清TSH下降,F(xiàn)T3、FT4正常;甲狀腺功能減退,血清TSH升高,F(xiàn)T3、FT4降低;亞臨床甲狀腺功能減退,血清TSH升高,F(xiàn)T3、FT4正常;甲狀腺功能正常,血清TSH、FT3、FT4均正常,只存在抗體陽性。

        納入標(biāo)準(zhǔn):符合RA診斷標(biāo)準(zhǔn);完成甲狀腺相關(guān)血清學(xué)及超聲學(xué)檢查,臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):伴其他自身免疫性疾病者,如SLE、SSA等;AITD先于RA發(fā)生者;既往有甲狀腺手術(shù)史者;存在嚴(yán)重肝腎功能異常、嚴(yán)重感染、心腦血管疾病、器官功能衰竭或惡性腫瘤者。

        1.2 方法收集患者病歷信息,詳細(xì)記錄年齡、性別、病程、關(guān)節(jié)疼痛評分等。查閱LIS系統(tǒng)記錄實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù),包括甲狀腺相關(guān)指標(biāo):TPO-Ab、TG-Ab、FT3、FT4、TSH;免疫相關(guān)指標(biāo):類風(fēng)濕因子(RF)、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgA、IgG、IgM、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(CCP)、抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體(MCV);超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)。所有檢測均按照試劑說明書要求且嚴(yán)格遵守儀器操作規(guī)程,確保質(zhì)控在控。

        1.3 觀察指標(biāo)分析比較組間各指標(biāo)的差異、篩選RA伴發(fā)AITD的高危因素。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,正態(tài)分布計(jì)量資料以“±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。非正態(tài)分布計(jì)量資料以秩均值表示,組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。Logistic回歸分析用于高危因素篩選,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 RA中AITD患病率分析62例RA患者中伴發(fā)AITD 21例(33.9%),其中甲狀腺功能正常者11例(52.4%)、甲狀腺功能亢進(jìn)者2例(9.5%)、亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)者1例(4.8%)、甲狀腺功能減退者5例(23.8%)、亞臨床甲狀腺功能減退者2例(9.5%)。

        2.2 兩組臨床資料比較AITD組甲狀腺功能異常率、女性占比均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組年齡、關(guān)節(jié)疼痛評分、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1。

        表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

        2.3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較AITD組血清補(bǔ)體C3水平低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組其他血清學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。

        表2 AITD組和對照組實(shí)驗(yàn)室指比較Table 2 Comparison of laboratory parameters between AITD group and control group

        2.4 RA并發(fā)AITD高危因素分析以是否出現(xiàn)RA伴發(fā)AITD作為因變量(是=1,否=0),將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)[女性比例、甲狀腺功能異常率及補(bǔ)體C3(陽性=1,陰性=0)]為自變量建立多變量回歸模型。結(jié)果顯示補(bǔ)體C3是RA伴發(fā)AITD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[95%CI=0.600(0.212~1.698),P<0.05]。

        3 討論

        RA作為一種常見的系統(tǒng)性自身免疫性疾病,不僅會累及關(guān)節(jié),還會累及全身其他多個(gè)系統(tǒng),因此,RA常伴其他自身免疫疾病發(fā)生。RA與遺傳因素及環(huán)境變化的影響相關(guān),胡慶偉等[8]指出RA與人類白細(xì)胞抗原(HLA)復(fù)合體密切相關(guān)。AITD和HLA等位基因也存在關(guān)聯(lián),Luka Br?i?等[9]發(fā)現(xiàn)CD40、HLA基因復(fù)合物、甲狀腺球蛋白基因以及促甲狀腺激素受體基因等多個(gè)基因可能導(dǎo)致AITD的發(fā)生,同時(shí),這些基因的異常也會影響RA的發(fā)病過程。Prado等[10]研究發(fā)現(xiàn),吸煙可使RA患者炎癥反應(yīng)增加、Th1和Th17介導(dǎo)的免疫應(yīng)答增強(qiáng);同時(shí),程琳等[11]也指出,吸煙可刺激甲狀腺活動(dòng),引起非特異性免疫,增加AITD的易感性,因此,吸煙可能是RA和AITD的共同危險(xiǎn)因素。

        世界范圍內(nèi)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中AITD患病率差異較大,摩洛哥為0.5%,斯洛伐克為27%。本研究結(jié)果顯示,RA患者中AITD的患病率為33.9%,且以甲狀腺功能減低所占比例最高(23.8%),有研究顯示RA患者中抗TPO-Ab和TG-Ab陽性率分別為37%和23%,且患病率明顯高于健康對照組[12]。同時(shí),也有研究指出RA伴發(fā)AITD的發(fā)病率雖然高于健康人群,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并認(rèn)為系統(tǒng)性免疫紊亂并發(fā)器官特異性自身免疫紊亂較少的結(jié)論[13]。

        本研究結(jié)果顯示,AITD組中女性占比高于對照組(P<0.05),分析原因可能與雌激素水平有關(guān)。有報(bào)道指出雌激素在RA伴發(fā)AITD發(fā)病過程中具有重要作用[14]。雌激素作為類固醇激素的一種,主要通過雌激素受體α和雌激素受體β發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),這兩種受體作用在靶細(xì)胞后可刺激特異性基因轉(zhuǎn)錄,在不同的基因編碼下,可在T細(xì)胞和B細(xì)胞上表達(dá)。受體結(jié)構(gòu)及受體功能的不同組成了雌激素異?;顒?dòng)的基礎(chǔ),導(dǎo)致調(diào)節(jié)通路紊亂,從而引起自身免疫性疾病的發(fā)生。Logistic回歸分析顯示,補(bǔ)體C3是RA伴發(fā)AITD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。補(bǔ)體C3、C4對AITD的發(fā)病具有重要意義,補(bǔ)體作為一種具有酶活性的糖蛋白,具有防御機(jī)制、免疫調(diào)節(jié)等作用,而補(bǔ)體C3含量最高、作用明顯,是補(bǔ)體激活途徑的重要組成部分。AITD發(fā)病過程中TPOAb和TgAb抗體的顯著升高加劇了對甲狀腺細(xì)胞的破壞,大量補(bǔ)體參與到自身的免疫反應(yīng),致使補(bǔ)體水平呈下降趨勢[15]。

        綜上所述,RA患者伴AITD發(fā)病率較高,補(bǔ)體C3為RA并發(fā)AITD的高危因素,臨床應(yīng)重視對RA患者尤其女性甲狀腺相關(guān)指標(biāo)的篩查,以早診斷,早干預(yù)。本研究也存在以下不足,如樣本量不足,缺少基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)。未來需擴(kuò)大樣本量,以驗(yàn)證結(jié)論的可靠性,并進(jìn)行相應(yīng)基礎(chǔ)研究,明確具體作用機(jī)制。

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