張丹霓

（廣東省普寧市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東揭陽 515300）

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）是臨床常見腦血管病變，治療以溶栓為主，但由于溶栓治療有嚴(yán)格的時間窗，部分患者入院就診時已失去溶栓有效時間[1]。阿加曲班是一種新型凝血酶抑制劑，具有良好的抗凝作用，在缺血性腦卒中急性期抗凝治療中具有重要作用[2]。此外，注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉主要成分為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂，是臨床常用腦細(xì)胞修復(fù)與保護(hù)劑，對腦神經(jīng)細(xì)胞生長、分化有重要促進(jìn)作用[3]。阿加曲班聯(lián)合注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療AIS，可早期恢復(fù)缺血組織血流灌注，減輕缺氧缺血損傷，并可促進(jìn)腦功能恢復(fù)，但目前臨床關(guān)于二者聯(lián)合的相關(guān)報道較少?；诖?，本研究旨在探究阿加曲班聯(lián)合注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療AIS的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2019年9月至2020年9月收治100例AIS患者，隨機分為觀察組與對照組，每組50例。觀察組男27例，女23例；年齡42～68歲，平均（53.69±5.01）歲。對照組男25例，女25例，年齡41～69歲，平均（54.27±4.86）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AIS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且首次發(fā)??；超出溶栓時間窗或有溶栓禁忌證；肝、腎功能正常；無凝血功能障礙；患者及家屬知情并自愿簽署研究同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤疾病；合并未控制的感染；存在出血傾向；對研究藥物過敏。

1.2 方法兩組均給予吸氧、抗感染、抗血小板聚集、糾正電解質(zhì)紊亂、降糖、調(diào)脂、降壓、脫水、改善微循環(huán)、降顱內(nèi)壓等常規(guī)對癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予阿加曲班（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050918）治療，第1～2天，取阿加曲班60 mg以500 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋，24 h持續(xù)靜脈滴注；第3～5天，取阿加曲班10 mg以100 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋，靜脈滴注，早晚各1次，滴注時間控制在3 h；第6～10天，取阿加曲班10 mg以100 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋，靜脈滴注，每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（申捷，齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051485）治療，取40 mg注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉以250 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋，靜脈滴注，每天1次。兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)①神經(jīng)功能，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估，總分42分，評分越高表明神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重[5]。②血清標(biāo)志物，抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血3 mL，離心處理后取血清送檢，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100-β蛋白）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評分比較治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療7、10 d后，兩組NIHSS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NIHSS評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores between the two groups(±s,scores)

表1 兩組NIHSS評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores between the two groups(±s,scores)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)50 50治療前17.75±2.01 18.12±1.94 0.937 0.351治療7 d后12.39±1.24 14.71±1.65 7.948 0.000治療10 d后8.14±1.02 10.69±1.48 10.032 0.000

2.2 兩組血清標(biāo)志物比較治療前，兩組血清S100β蛋白、NSE水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療10 d后，兩組S100β蛋白、NSE水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清S100β蛋白、NSE水平比較（±s，μg/L）Table 2 Comparison of serum S100βprotein and NSE levels between the two groups(±s,μg/L)

表2 兩組血清S100β蛋白、NSE水平比較（±s，μg/L）Table 2 Comparison of serum S100βprotein and NSE levels between the two groups(±s,μg/L)

注：S100-β蛋白，中樞神經(jīng)特異性蛋白；NSE，神經(jīng)元特異性烯醇化酶

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)50 50 S100β蛋白治療前1.51±0.23 1.48±0.22 0.667 0.507治療10 d后0.42±0.20 0.66±0.31 4.600 0.000 NSE治療前26.24±3.41 25.89±3.36 0.517 0.606治療10 d后10.63±2.02 13.94±2.85 6.700 0.000

3 討論

AIS是臨床常見急危重癥，多發(fā)于中老年群體。近年來，隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣等改變，AIS發(fā)病率明顯升高，且呈年輕化趨勢，且病死率、致殘率高，嚴(yán)重威脅患者生命安全，該病防治已成為臨床關(guān)注的重點[6]。

恢復(fù)缺血區(qū)血流灌注，保護(hù)缺氧缺血腦組織，阻止繼發(fā)性腦損傷是治療AIS的關(guān)鍵，溶栓治療中效果顯著，但有嚴(yán)格的時間窗，且禁忌證較多，導(dǎo)致部分患者無法從中獲益，因此，選擇有效抗凝藥物控制AIS尤為重要[7]。阿加曲班是一種新型凝血酶抑制劑，與凝血酶活性位點能發(fā)生可逆性結(jié)合，可同時滅活液相凝血酶及與纖維蛋白血栓結(jié)合的凝血酶，目前已批準(zhǔn)用于缺血性腦卒中抗栓、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療等心腦血管疾病領(lǐng)域[8]。此外，有研究顯示，缺血再灌注損傷是AIS重要病理生理過程，在此過程中，大量活性氧自由基產(chǎn)生，誘發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而加劇腦神經(jīng)元功能損害，導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷，故減輕腦局部炎癥反應(yīng)，恢復(fù)腦神經(jīng)元功能，也是AIS的重要治療措施[9]。注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉為臨床常用腦神經(jīng)保護(hù)劑，可有效清除氧自由基，減輕局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)而阻斷腦組織死亡，減輕繼發(fā)性腦損傷，有利于促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療有利于改善AIS患者腦損傷，對促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸具有積極作用。分析原因可能與阿加曲班抗凝、抗栓及注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉神經(jīng)保護(hù)等多機制協(xié)同作用有關(guān)，效果更顯著。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清S100β蛋白、NSE水平低于對照組（P＜0.05），表明阿加曲班聯(lián)合注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可進(jìn)一步下調(diào)AIS患者血清腦損傷標(biāo)志物。S100β蛋白作為一種鈣結(jié)合蛋白，過度表達(dá)呈神經(jīng)毒性，可誘導(dǎo)神經(jīng)元與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而參與腦神經(jīng)損害過程[11]。NSE來自神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及神經(jīng)元細(xì)胞，在神經(jīng)元糖酵解過程中發(fā)揮重要作用，其可在神經(jīng)元受損時從神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)溢出，導(dǎo)致血清NSE表達(dá)升高[12]。阿加曲班聯(lián)合注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療AIS，可通過抗凝、神經(jīng)保護(hù)等多機制減輕腦神經(jīng)損傷，因此，可顯著降低AIS患者血清S100β蛋白、NSE水平。

綜上所述，阿加曲班聯(lián)合注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療AIS效果顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能，可能與下調(diào)血清S100β蛋白、NSE表達(dá)有關(guān)。