王艷蕊 王曉陽(yáng) 張鵬宇

（1.安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院全科醫(yī)療科，河南 安陽(yáng) 455002；2.安陽(yáng)市人民醫(yī)院骨科，河南 安陽(yáng) 455002）

腹瀉型腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）是一種常見(jiàn)的腸功能性紊亂疾病，主要表現(xiàn)為慢性腹痛、腹瀉和大便性狀的改變，病程遷延難愈，治療非常棘手，對(duì)患者日常生活影響較大。目前臨床尚未明確腹瀉型IBS 的發(fā)病機(jī)制，多認(rèn)為與炎癥、菌群紊亂、腦-腸機(jī)制作用以及遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)，故臨床早期治療多選用抗生素、抗炎、益生菌等藥物。地衣芽孢桿菌膠囊作為常規(guī)益生菌治療首選藥物，可以通過(guò)對(duì)腸道內(nèi)葡萄球菌、酵母菌的抑制，以及對(duì)乳桿菌、雙歧桿菌的促生長(zhǎng)作用，有效調(diào)節(jié)菌群失調(diào)，進(jìn)而改善腹痛、腹瀉等癥狀[1]。但由于地衣芽孢桿菌膠囊并不能直接補(bǔ)充腸道內(nèi)乳桿菌、雙歧桿菌等益生菌數(shù)量，整體治療效果仍有待提高。雙歧桿菌四聯(lián)活菌是通過(guò)補(bǔ)充腸道內(nèi)乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸桿菌、蠟樣芽胞桿菌數(shù)量，調(diào)節(jié)腸道平衡，在胃潰瘍患者治療中取得明顯效果[2]。本研究旨在探究雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合地衣芽孢桿菌對(duì)腹瀉型IBS 患者腸黏膜屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年8 月至2020 年10 月期間我科收治的103 例腹瀉型IBS 患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且腹瀉次數(shù)＞3 次·d-1；患者及家屬同意參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：便秘型腸易激綜合征患者；對(duì)研究藥物存在禁忌癥者。所有患者按照信封法分為對(duì)照組（n=51）和觀察者（n=52）。其中對(duì)照組患者男31 例，女20 例；年齡27～56 歲，平均年齡36.97±2.69 歲；發(fā)病時(shí)間1～20 d，平均發(fā)病時(shí)間8.67±1.44 d。觀察組患者男30 例，女22例；年齡25～55 歲，平均年齡36.99±2.71 歲；發(fā)病時(shí)間2～18 d，平均發(fā)病時(shí)間8.69±1.45 d。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組口服地衣芽孢桿菌膠囊（規(guī)格0.25g，東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：S200-10022）0.5 g ·次-1，Tid。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊（規(guī)格0.5 g，杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S2006-0010）1.5 g·次-1，Tid。兩組均治療兩個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腸粘膜屏障功能

采集患者治療前后1 d 的清晨空腹靜脈血5 mL，3000 rpm 離心5 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清內(nèi)毒素和D-乳酸、脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）。

1.3.2 神經(jīng)遞質(zhì)

采集患者治療前后1 d 的清晨空腹靜脈血4 mL，3000 rpm 離心10 min，分離血清，采用多功能酶標(biāo)儀檢測(cè)血清5-羥色胺5-羥色胺（5-Serotonin，5-HT）、P 物質(zhì)（Substance P，SP）、神經(jīng)肽（Neuropeptide Y，NPY）。

1.3.3 腸道菌群分布

患者于治療前、后留取大便10g，在無(wú)菌條件下將大便置入?yún)捬豕拗兴蜋z，在選擇性培養(yǎng)平板上進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，采用計(jì)數(shù)法計(jì)算乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌和大腸桿菌數(shù)量。

1.3.4 炎癥因子水平

采集患者治療前、后1 d 清晨空腹靜脈血，3000 rpm 離心5min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所得數(shù)據(jù)均使用SPSS21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腸黏膜屏障功能及神經(jīng)遞質(zhì)水平

治療前，兩組腸粘膜屏障功能和神經(jīng)遞質(zhì)因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組血清內(nèi)毒素和D-乳酸、LPS、DAO 水平均明顯低于治療前下降（P＜0.05），血清5-HT、SP、NPY水平均明顯高于治療前（P＜0.05）。治療后觀察組血清內(nèi)毒素和D-乳酸、LPS、DAO 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），神經(jīng)遞質(zhì)因子水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療前后腸黏膜屏障功能、神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（）

表1 治療前后腸黏膜屏障功能、神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組相比，#P＜0.05。

2.2 腸道菌群和炎性因子水平

治療前，兩組腸道菌群和炎性因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌數(shù)量較治療前明顯升高，其中觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組大腸桿菌數(shù)量、TNF-α、IL-8、IL-6 水平較治療前明顯下降，其中觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腸道菌群數(shù)量、炎性因子水平治療前后比較（）

表2 兩組患者腸道菌群數(shù)量、炎性因子水平治療前后比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組相比，#P＜0.05。

3 討論

地衣芽孢桿菌膠囊是常用的益生菌藥物，可以有效抑制致病菌生長(zhǎng)，同時(shí)可以促進(jìn)腸道內(nèi)正常生理性厭氧菌繁殖，調(diào)整腸道菌群失調(diào)，恢復(fù)腸道功能[4]。但目前治療效果尚未達(dá)到臨床預(yù)期。雙歧桿菌四聯(lián)活菌作為新型益生菌治療藥物，可以通過(guò)直接補(bǔ)充腸道有益菌群，改善腸道內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)改善患者臨床癥狀。

腸道菌群失調(diào)是引發(fā)腹瀉型IBS 的常見(jiàn)因素，觀察組治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌數(shù)量高于對(duì)照組，大腸桿菌數(shù)量及各項(xiàng)炎性因子水平低于對(duì)照組。通過(guò)雙歧桿菌四聯(lián)活菌對(duì)機(jī)體內(nèi)雙歧桿菌、乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽胞桿菌等益生菌的直接補(bǔ)充，有效抑制機(jī)體內(nèi)大腸桿菌等有害病菌的繁殖，進(jìn)而維護(hù)腸道菌群平衡，激發(fā)患者機(jī)體免疫力，優(yōu)化腸道內(nèi)環(huán)境，進(jìn)而修復(fù)抵抗炎性因子及細(xì)菌、病菌的免疫防線，進(jìn)而有效提高胃腸免疫抵抗力，減少炎性因子擴(kuò)散[5]。同時(shí)充分促進(jìn)胃腸道對(duì)人體乳糖的消化，促進(jìn)對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，有效提高胃腸道免疫力。本研究中，觀察組治療后內(nèi)毒素和D-乳酸、LPS、DAO 水平低于對(duì)照組，血清5-HT、SP、NPY 水平高于對(duì)照組。通過(guò)補(bǔ)充雙歧桿菌數(shù)量充分促進(jìn)胃腸道對(duì)人體乳糖的消化，促進(jìn)對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，有效提高胃腸道免疫力，進(jìn)而促進(jìn)胃腸道黏膜修復(fù)，同時(shí)通過(guò)糞腸球菌增強(qiáng)嗜酸性巨噬細(xì)胞活性，促進(jìn)提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)抗體水平，有效抵御胃腸道外來(lái)病菌以及霉素毒菌的影響，同時(shí)可以提高胃腸道對(duì)鈣物質(zhì)的吸收，促進(jìn)B 組維生素合成，有效修復(fù)腸黏膜屏障，減少異常信號(hào)對(duì)大腦的沖擊，提高對(duì)大腦神經(jīng)中樞的保護(hù)，減少神經(jīng)遞質(zhì)因子損傷。

綜上所述，地衣芽孢桿菌聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌通過(guò)對(duì)腹瀉型IBS 患者腸道菌群的改善，有效降低炎性因子水平，進(jìn)而促進(jìn)胃腸黏膜屏障功能恢復(fù)，保護(hù)大腦神經(jīng)系統(tǒng)。