張昌松

【中圖分類號】R97 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）07-069-01

1、本品用途及藥理作用

地塞米松磷酸鈉注射液為腎上腺皮質(zhì)激素類藥。具有抗炎、抗過敏、抗風(fēng)濕、免疫抑制作用，其作用機(jī)理為：（1）抗炎作用：本品減輕和防止組織對炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。能夠抑制炎癥細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學(xué)中介物的合成和釋放。（2）免疫抑制作用：包括防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，延遲性的過敏反應(yīng)，減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、噬酸性細(xì)胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并減輕情原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展。

2、本品生產(chǎn)工藝及質(zhì)量控制要點(diǎn)簡單介紹

本品對溫度較為敏感，故在生產(chǎn)中只能采用無菌生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，即非最終滅菌產(chǎn)品，在整個(gè)生產(chǎn)過程中應(yīng)控制注射用水溫度在50℃以下，產(chǎn)品經(jīng)灌封好后采用100℃流通蒸汽熱處理22分鐘，由于本品滅菌后pH值會降低2-3個(gè)pH單位，故中間產(chǎn)品pH一般控制在8.0-8.3之間，本品受熱易分解，產(chǎn)生雜質(zhì)，故需對其有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行控制，有關(guān)物質(zhì)控制標(biāo)準(zhǔn)為：供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液色譜圖中地塞米松峰保留時(shí)間一致的峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過標(biāo)示量的0.5%;如顯其它雜質(zhì)峰，與地塞米松磷酸鈉峰相對保留時(shí)間約為0.3的雜質(zhì)（雜質(zhì)Ⅰ）峰面積乘以校正因子1.41，不得大于對照溶液的主峰面積（1.0%），其它單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），校正后的雜質(zhì)Ⅰ與其它雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。

3、本品研究

在對該品種進(jìn)行穩(wěn)定性考察時(shí)發(fā)現(xiàn)考察至接近效期時(shí)其有關(guān)物質(zhì)中最大單個(gè)雜質(zhì)峰面積接近高限，存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，故對有關(guān)物質(zhì)中最大單個(gè)雜質(zhì)的影響因素進(jìn)行探索，通過對2018年—2020年生產(chǎn)的部分成品檢測數(shù)據(jù)（pH值、最大單個(gè)雜質(zhì)峰面積）進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，來進(jìn)一步證明其影響情況，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析情況如下：

對2018年度---2020年度生產(chǎn)的地塞米松磷酸鈉注射液（1ml：5mg）部分批次成品pH值檢測結(jié)果進(jìn)行對比分析，如下：

根據(jù)上圖可知：2018年度生產(chǎn)產(chǎn)品的pH值基本控制在8.2—8.5之間，明顯高于2019年和2020年生產(chǎn)的產(chǎn)品。

注：該品種pH值合格標(biāo)準(zhǔn)為7.0-8.5。

對2018年度---2020年度生產(chǎn)的地塞米松磷酸鈉注射液（1ml：5mg）部分批次成品最大單個(gè)雜質(zhì)峰面積檢測結(jié)果進(jìn)行對比分析，如下：

根據(jù)上圖可知：2018年度生產(chǎn)產(chǎn)品的最大單個(gè)雜質(zhì)峰面積基本控制在0.2%—0.3%之間，2019年度生產(chǎn)產(chǎn)品的最大單個(gè)雜質(zhì)峰面積基本控制在0.3%左右，2020年度生產(chǎn)產(chǎn)品的最大單個(gè)雜質(zhì)峰面積基本控制在0.4%。

注：該品種最大單個(gè)雜質(zhì)峰面積合格標(biāo)準(zhǔn)為不得超過0.5%。

從以上統(tǒng)計(jì)分析可知：該品種有關(guān)物質(zhì)中的最大單個(gè)雜質(zhì)峰面積與pH值成反比關(guān)系，即pH值越高，最大單個(gè)雜質(zhì)峰面積越小，pH值越低，最大單個(gè)雜質(zhì)峰面積越大，故在生產(chǎn)該品種時(shí)應(yīng)盡可能將pH值控制在高限，才能控制其有關(guān)物質(zhì)的穩(wěn)定性。

總結(jié)：通過本次數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析后，已組織修訂了該品種的中間產(chǎn)品pH值控制標(biāo)準(zhǔn)，從原來的8.0-8.3修訂為8.4-8.5，這樣控制以后成品pH值一般在8.2-8.3之間，其有關(guān)物質(zhì)中最大單個(gè)雜質(zhì)峰面積一般可以控制在0.2%左右，能較好地控制該品種有關(guān)物質(zhì)，進(jìn)而可以保證其有關(guān)物質(zhì)在有效期的穩(wěn)定性，最終保證產(chǎn)品質(zhì)量。