李娟，楊鎵寧

（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院?四川省人民醫(yī)院 皮膚科，四川 成都610072）

玫瑰痤瘡是一種慢性皮膚綜合征，主要表現(xiàn)為面部不同癥狀和體征的組合。面部紅斑是玫瑰痤瘡所有亞型中最常見的原發(fā)性特征，是診斷玫瑰痤瘡的必要條件[1-2]。持續(xù)性面中部紅斑是玫瑰痤瘡患者的主要特征，尤其在紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡（erythematotelangiectatic rosacea, ETR）和丘疹膿皰型玫瑰痤瘡（papulopustular rosacea, PPR）亞型中[3]。目前為止，針對玫瑰痤瘡相關(guān)的紅斑和潮紅還沒有效的治療藥物[4-5]。

血府逐瘀片是一種純中藥制劑，其藥理是改善血液流變學(xué)各項指標(biāo)，抑制血栓形成，改善血液微循環(huán)等。本研究在抗炎基礎(chǔ)上聯(lián)合血府逐瘀片治療玫瑰痤瘡，在炎癥消退的同時，紅斑得到有效改善，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月—2019年11月至四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院皮膚科就診的玫瑰痤瘡患者62 例。將患者隨機(jī)分為實(shí)驗組和對照組，分別有32 例和30 例。實(shí)驗組中男性4 例，女性28 例；年齡18～55 歲；病程6～36 個月。對照組中男性3 例，女性27 例；年齡20～54 歲；病程4～36 個月?；颊呔鶠镋TR 和PPR 亞型。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有懷孕計劃、懷孕及哺乳期女性；②慢性非特異性皮炎、脂溢性皮炎及糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎；③有視網(wǎng)膜疾病；④有相關(guān)藥物過敏史；⑤伴有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病及長期使用免疫抑制劑；⑥入選前已開始使用實(shí)驗藥物。

1.2 藥物

復(fù)方甘草酸苷膠囊（北京凱因科技股份有限公司），硫酸羥氯喹片（上海中西制藥有限公司），血府逐瘀片（濰坊中獅制藥有限公司）。

1.3 方法

患者均給予常規(guī)醫(yī)用護(hù)膚品保濕，囑患者防曬，清淡無刺激飲食。實(shí)驗組患者給予復(fù)方甘草酸苷膠囊50 mg/次，3 次/d+硫酸羥氯喹片200 mg/次，3 次/d + 血府逐瘀片240 mg/次，2 次/d。對照組患者給予復(fù)方甘草酸苷膠囊50 mg/次，3 次/d + 硫酸羥氯喹片200 mg/次，3 次/d?；颊呤褂昧蛩崃u氯喹片1 個月后，減量至100 mg/次，3 次/d 繼續(xù)服用，療程2～3 個月后患者病情明顯緩解即停用。

1.4 療效判定

治療前及治療后每4 周在相同條件下拍攝患者局部照片，療效由患者主觀判定及專科醫(yī)師參照美國美國國家玫瑰痤瘡協(xié)會專家委員會制定的玫瑰痤瘡臨床評分卡計分[3]，相加治療前后各臨床癥狀總分作為病情評估總積分。主觀判定由?？漆t(yī)師通過詢問患者治療后的主觀感受并記錄評分：無干燥、瘙癢或灼熱等不適感覺計0 分，有上述輕微不適感計1 分，有不適感但能忍受計2 分，嚴(yán)重不適感影響工作生活者計3 分。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。將毛細(xì)血管擴(kuò)張的臨床療效分為4 級[6]：痊愈（擴(kuò)張血管消退> 90%），顯效（消退60%～≤90%），好轉(zhuǎn)（消退30%～≤60%），無效（消退≤30%）。臨床有效率=痊愈率+顯效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 軟件分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者主觀評分及療效指數(shù)比較

以治療后第12 周作為最終評價時間點(diǎn)。觀察組患者的主觀評分及療效指數(shù)分別為（1.2±0.7）分和（2.0±0.7）%，對照組分別為（61.5±13.9）分和（48.0±11.9）%，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=17.073 和13.384，均P=0.000），對照組高于觀察組。

2.3 兩組患者臨床有效率比較

兩組患者臨床有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.782，P =0.043），實(shí)驗組高于對照組（見表2）。典型病例的療效見圖1～2。

表2 兩組患者臨床有效率比較

圖1 實(shí)驗組玫瑰痤瘡患者治療前后療效比較

2.4 不良反應(yīng)

在整個治療及隨訪過程中，實(shí)驗組1 例患者出現(xiàn)輕度眼睛干澀，囑患者眼底檢查，未見明顯異常后，繼續(xù)減量用藥，逐漸緩解，未影響后續(xù)治療。其余患者未出現(xiàn)明顯與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)。

圖2 對照組玫瑰痤瘡患者治療前后療效比較

3 討論

玫瑰痤瘡是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥疾病，病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前有研究認(rèn)為其與神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能異常、神經(jīng)免疫相互作用、微生物失衡、皮膚天然免疫異常激活及屏障功能損害等有關(guān)[7]。玫瑰痤瘡的病理生理包含的眾多因素有時很難聯(lián)系到一起。其缺乏獨(dú)立的病理、生理模型，然而玫瑰痤瘡的病理、生理包括2 個主要因素，即表現(xiàn)多樣的炎癥和血管異常[8]。

有研究認(rèn)為玫瑰痤瘡所有表型中均存在炎癥反應(yīng)，即使臨床炎癥不明顯的鼻贅，其在轉(zhuǎn)錄組研究水平也存在炎癥相關(guān)基因異常[9]。本研究也證明，對照組患者僅給予硫酸羥氯喹片和復(fù)方甘草酸苷膠囊系統(tǒng)性抗炎治療，仍可以改善玫瑰痤瘡的皮損。

玫瑰痤瘡的血管異常主要表現(xiàn)在真皮淺層及中層的毛細(xì)血管擴(kuò)張和血管周圍炎癥細(xì)胞浸潤。擴(kuò)張的毛細(xì)血管主要體現(xiàn)在管徑擴(kuò)張以及血管形態(tài)異常。炎癥細(xì)胞浸潤以包含淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞和漿細(xì)胞在內(nèi)的單核細(xì)胞為主[8]。基于以上血管和炎癥的病理、生理過程，玫瑰痤瘡患者的治療變得棘手。盡管局部外用甲硝唑、壬二酸及系統(tǒng)性使用四環(huán)素類藥物對PPR 有效，但對持續(xù)性面部紅斑仍缺少有效的治療手段[10]。目前很多學(xué)者也提出使用激光或聯(lián)合激光治療玫瑰痤瘡，且在臨床能達(dá)到一定的療效[11-13]。

血府逐瘀片是由桃仁、紅花等名貴中藥材組成，源于古典醫(yī)籍，成方久遠(yuǎn)，采用科學(xué)方法提煉精制而成，具有活血化瘀、行氣止痛之功效，是治療血瘀癥的必備良藥。目前亦廣泛應(yīng)用于各種臨床科室的很多病癥。因其能改善微循環(huán)及血液流變學(xué)，皮膚科常用于治療黃褐斑、痤瘡、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛及老年性瘙癢癥等疾病，療效顯著，副作用小，服用方便[14]。筆者采用血府逐瘀片聯(lián)合硫酸羥氯喹片與復(fù)方甘草酸苷膠囊治療玫瑰痤瘡，炎癥消退的同時，實(shí)驗組玫瑰痤瘡患者的毛細(xì)血管擴(kuò)張的癥狀較對照組患者明顯緩解，分析其原因可能是血府逐瘀片在改善微循環(huán)和血液流變性等方面發(fā)揮重要作用，特別是改善神經(jīng)血管的調(diào)節(jié)功能，解除毛細(xì)血管擴(kuò)張，抗炎等途徑達(dá)到消退紅斑的療效。

本研究納入的6 例ETR 亞型玫瑰痤瘡患者，只有1 例患者顯效，其余5 例患者療效基本是有效或無效。另外用藥過程中，偶有患者出現(xiàn)因使用硫酸羥氯喹片而出現(xiàn)眼部不適癥狀，減量或停藥后明顯緩解，未出現(xiàn)器質(zhì)性病變。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀片聯(lián)合硫酸羥氯喹片與復(fù)方甘草酸苷膠囊治療玫瑰痤瘡，治療有效率較對照組高，聯(lián)合用藥可有效緩解毛細(xì)血管擴(kuò)張，減輕紅斑癥狀。