尹記輝 張 彬 張愛華

泰安市婦幼保健院，山東泰安 271000

先天性心臟?。╟ongenital heart disease，CHD）是嚴重威脅兒童健康的出生缺陷，《中國出生缺陷防治報告（2012）》指出先心病位于中國出生缺陷的首位［1］，新生兒整體發(fā)病率為8.94‰，其中重癥病例占到30%［2］。目前，我國每年有近20萬先心病患兒出生。

研究發(fā)現(xiàn)先心病患兒存在不同程度的營養(yǎng)不良。先心病主要影響了患兒的體格發(fā)育，而對內臟、肌肉以及免疫功能的發(fā)育沒有顯著影響［3］。進一步研究發(fā)現(xiàn)，先心病患兒GH-IGF軸發(fā)生紊亂，存在生長激素抵抗或不敏感［4］。生長激素-胰島素樣生長因子（GH-IGF）軸對機體的物質代謝及生長發(fā)育具有重要的生理作用，GH-IGF軸的紊亂可導致生長發(fā)育及營養(yǎng)障礙［5］。為明確GH-IGF軸對先心病患兒的影響程度，本研究探討CHD患兒的GHIGF軸分泌情況，并據(jù)此對GH-IGF軸早期干預，為CHD患兒生后生長發(fā)育提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年6月—2019年12月在泰安市婦幼保健院經(jīng)手術確診的CHD患兒53例（無其他合并癥），男26例，女27例；年齡：13.5±26.8月（中位年齡3個月）。兒?？平】挡轶w患兒30例，男15例，女15例；平均年齡14.1±25.4月（中位年齡5個月）。該研究相關內容已交醫(yī)院倫理委員會審核通過，具體事項已與參與兒童的家長詳細溝通并簽署知情同意書。采血為常規(guī)檢查中一并留取，未單獨就該研究進行采血。根據(jù)《胎兒先天性心臟病診斷及圍產(chǎn)期管理專家共識2015》［6］將入組患兒分為低、中、高危三組，見表1。

表1 三組患者的基礎臨床資料

1.2 方法

清晨空腹行靜脈穿刺采血2 ml，送產(chǎn)篩檢驗科完成生長激素（GH）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）及胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3）的測定。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學處理，資料均采用平均數(shù)±標準差表示。多組資料之間兩兩比較，采用t檢驗，P≤0.05則認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 對照組與CHD組患兒各項指標對比

對照組與CHD組患兒血液中GH、IGF-1、IGFBP-3含量及出生體重差異均有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 對照組與CHD組各項指標比較

2.2 三組CHD患兒各項指標對比

三組先天性心臟病患兒平均出生體重、平均入院體重、入院時血液中GH、IGF-1及IGFBP-3含量也不同，由表3可見，低危組和中危組患兒的平均出生體重、平均入院體重、入院時血液中GH、IGF-1及IGFBP-3含量差異無統(tǒng)計學意義；低危組和高危組患兒的平均出生體重、平均入院體重、入院時血液中GH、IGF-1及IGFBP-3的含量差異均有統(tǒng)計學意義；中危組和高危組患兒的平均出生體重、平均入院體重、入院時血液中GH、IGF-1、IGFBP-3含量差異均有統(tǒng)計學意義。

3 討 論

CHD是胎兒期心血管發(fā)育異常所致的畸形。CHD患兒易發(fā)生營養(yǎng)不良［7］，其中急、慢營養(yǎng)不良的發(fā)生率分別為48.4%和37.5%［8?9］，并常伴有生長發(fā)育遲緩，其發(fā)病機制目前尚不清楚，但普遍認為是多種因素綜合作用的結果。

有研究發(fā)現(xiàn)，先天性心臟病患兒存在GH-IGF軸功能的紊亂［10］。GH具有調理代謝功能、促進生長發(fā)育、增強免疫功能等作用。血清中IGF-1和IGFBP-3水平反映了健康兒童內源性的GH的分泌，而且?guī)缀鯖]有晝夜變化。IGF-1的生理作用是促進骨骼細胞的分化和增殖，IGF-1是GH誘導靶細胞產(chǎn)生的一種具有促生長作用的肽類物質，IGF-1的合成受GH的調控，GH對生長發(fā)育的影響是通過IGF-1介導的。而且IGF-1是宮內發(fā)育的調控因子，為維持胎兒生長所必需的物質。有研究表明，IGF-1參與胎兒宮內發(fā)育的調節(jié)［11］。

表3 三組之間各項指標兩兩比較

Klauwer等發(fā)現(xiàn)，孕婦血清的IGFBP-3水平與新生兒體重、身長呈正相關，表明IGFBP-1、IGFBP-3參與調控胎兒生長發(fā)育［12］。有研究結果表明，臍血中IGFBP-3水平與胎兒出生體重、肩圍和身長呈顯著正相關［13］。IGFBP不僅僅作為IGF的載體，而且還是IGF的活性調控因子，起抑制或增強IGF的作用。IGFBP-3是血液中含量最高、作用最強的結合蛋白，具有運載IGF-I并調節(jié)IGF-I的生物活性的作用，IGFBP-3與IGF-1結合后可以延長IGF-I的半衰期、提高IGF-I在血液中的濃度。IGFBP-3是GH-IGF-I軸中重要的反映生長的生物指標。

本研究證明，危重程度不同的CHD患兒的生長激素、胰島素樣生長因子-1及胰島素樣生長因子結合蛋白-3含量存在明顯差別，高危組患兒存在宮內發(fā)育遲緩可能。高危組CHD患兒在胎兒期生長發(fā)育即開始受限，生后由于手術、喂養(yǎng)困難等因素會加重生長發(fā)育遲緩。

據(jù)文獻報道，未行先天性心臟病根治術前，患兒營養(yǎng)不良程度與疾病嚴重程度直接相關［14］。出生后未能早期行糾治術的患兒，隨病程發(fā)展營養(yǎng)不良往往會加劇［15］。王耀菊研究顯示，先心病患兒存在生長發(fā)育遲緩及生長激素-胰島素樣生長因子軸功能的紊亂。手術治療能糾正先心病患兒生長激素-胰島素樣生長因子軸功能的紊亂，從而改善先心病患兒生長發(fā)育［16］。

因此，對于高危組CHD患兒圍產(chǎn)期的管理，不僅僅是治療CHD本身引起的嚴重臨床癥狀，更應關注患兒生長發(fā)育遲緩及營養(yǎng)不良的發(fā)生率。針對此類患兒，先心病術后營養(yǎng)的加強及管理需更加謹慎，及時加強營養(yǎng)，促進患兒術后生長發(fā)育的追趕。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突