葛 莉，劉祎如，戴燕鈴，趙彬彬，賴玉婷，江心泳

（福建中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院，福建 福州350122）

生活方式干預(yù)即飲食治療和體育鍛煉被推薦為2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）控制血糖的一線療法。對于需要使用降糖藥物的患者，建議將其作為共療法［1］。目前，T2DM的飲食模式有地中海飲食、西方飲食、東方飲食、DASH飲食、素食飲食、北歐飲食和中醫(yī)食療。由于不同的文化背景，這些飲食模式具有明顯的地域特征［2］。中醫(yī)食療是我國中醫(yī)藥寶庫和中國傳統(tǒng)文化的重要組成部分，它是指選擇一種或幾種有藥用價值的食物作為膳食，以減輕或治愈疾病的治療方法［3-4］。2016年，我國中華中醫(yī)藥學(xué)會編著了《藥食同源藥膳標(biāo)準(zhǔn)通則》［5］，其中列出了87種藥食同源食材，即按照傳統(tǒng)既是食材又是中藥材的物質(zhì)。2020年，當(dāng)歸、山柰、西紅花、草果、姜黃、蓽茇6種物質(zhì)被納入《食藥物質(zhì)目錄》［6］，隨后，黨參等9種物質(zhì)又被列入食藥物質(zhì)管理試點(diǎn)行列［7］。目前，共有102種藥食同源食材?！八幨惩础笔侵嗅t(yī)食療的精髓［8］，分析T2DM患者藥食同源食材的應(yīng)用現(xiàn)狀對研究中醫(yī)食療在T2DM中的應(yīng)用具有重要意義。本文應(yīng)用CiteSpace軟件對Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫中使用藥食同源食材干預(yù)T2DM的文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量分析，分析藥食同源食材在T2DM中的應(yīng)用現(xiàn)狀，并繪制科學(xué)知識圖譜，以呈現(xiàn)該領(lǐng)域研究現(xiàn)況。

1 資料與方法

1.1 資料來源 本研究納入的文獻(xiàn)全部來自Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫，檢索時間為建庫至2020年11月21日，選擇高級檢索，檢索策略：①標(biāo)題中含有T2DM的文獻(xiàn)；②摘要中含有某種藥食同源食材但不含動物的文獻(xiàn)；③將第一步與第二步聯(lián)合。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對象為T2DM患者；②全文內(nèi)容涉及到一種或多種藥食同源食材。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究對象同時合并其他疾?。ㄈ绺哐獕?、脂肪肝等）；②文獻(xiàn)類型為會議評價、文獻(xiàn)綜述、信件或缺少摘要和全文。選擇文件格式為純文本、導(dǎo)出方式為其他格式，導(dǎo)出全題錄和參考文獻(xiàn)。

1.2 研究方法 將符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)導(dǎo)入CiteSpace 5.7.R2軟件中，設(shè)置參數(shù)：時間為2000—2020年，時間切片1年，術(shù)語來源勾選標(biāo)題、摘要、作者關(guān)鍵詞、增補(bǔ)關(guān)鍵詞，節(jié)點(diǎn)種類依次勾選國家、機(jī)構(gòu)、期刊共被引，對國家和機(jī)構(gòu)合作關(guān)系進(jìn)行共現(xiàn)分析，對期刊進(jìn)行共被引分析。連線強(qiáng)度為cosine，選擇標(biāo)準(zhǔn)為Top50，除期刊共被引選擇剪枝功能為最小生成樹外，其他分析均不選擇剪枝功能，其他功能默認(rèn)系統(tǒng)選項(xiàng)。數(shù)據(jù)運(yùn)行停止后，對圖譜作美化處理。借助NoteExpress中的文件夾信息統(tǒng)計(jì)功能進(jìn)行文獻(xiàn)的年度發(fā)文量分析和列表統(tǒng)計(jì)在文獻(xiàn)中應(yīng)用到的高頻藥食同源食材，根據(jù)NoteExpress分析的結(jié)果，在Excel中繪制文獻(xiàn)年度發(fā)文量統(tǒng)計(jì)圖和高頻藥食同源食材統(tǒng)計(jì)圖。再查閱對應(yīng)的文獻(xiàn)，了解藥食同源食材在T2DM中的應(yīng)用現(xiàn)狀。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)的年度發(fā)文量分析 共獲得文獻(xiàn)186篇，其中期刊類文獻(xiàn)183篇，書籍類文獻(xiàn)2篇。由圖1文獻(xiàn)年度發(fā)文量統(tǒng)計(jì)圖可知，2010年以前，發(fā)文量持續(xù)較低，與T2DM和藥食同源食材有關(guān)的研究未獲得明顯關(guān)注；2010年以后，發(fā)文量在曲折中緩步上升，說明相關(guān)的研究開始受到更多研究者的關(guān)注，藥食同源食材在T2DM中的應(yīng)用受到重視。

圖1 文獻(xiàn)年度發(fā)文量統(tǒng)計(jì)圖

2.2 高頻藥食同源食材分析 圖2是在相關(guān)文獻(xiàn)中應(yīng)用次數(shù)較多的藥食同源食材，其余未在圖中體現(xiàn)的有桑葉5次；馬齒莧、葛根、黑胡椒、覆盆子，各4次；小薊、山藥、梔子、陳皮、薄荷，各3次；決明子、菊花、黃芥子、蒲公英、芫荽、赤小豆，各2次；烏梅、代代花、肉豆蔻、余甘子、沙棘、枸杞子、香椽、夏枯草，各1次。部分文獻(xiàn)會使用到多種藥食同源食材［9］。在這些高頻藥食同源食材中，顯示出降糖作用的高頻藥食同源食材有薤白10次、西洋參9次、肉桂9次、姜8次、杏仁和姜黃各6次，觀察指標(biāo)有空腹血糖、餐后2 h血糖、75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)血糖、糖化血紅蛋白、血漿胰島素、胰高血糖素樣肽-1、胰島素敏感性指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)、β細(xì)胞功能、血清果糖胺等；顯示出降血脂作用的高頻藥食同源食材有薤白7次、姜黃6次、生姜5次、杏仁4次，觀察指標(biāo)有總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、動脈粥樣硬化替代標(biāo)志物（脈搏波速度）等；顯示出改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)的高頻藥食同源食材有姜黃和姜各5次、薤白4次、木瓜3次，觀察指標(biāo)有總抗氧化能力、丙二醛濃度、C反應(yīng)蛋白、超氧化物歧化酶等。此外，部分研究在試驗(yàn)過程中，還納入安全性指標(biāo)，如對肝腎功能和止血能力的影響，以評估藥食同源食材是否會對T2DM患者產(chǎn)生負(fù)性作用。由此可見，納入的文獻(xiàn)中共提及36種藥食同源食材，它們在T2DM中發(fā)揮了降糖、降血脂、改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)的作用。

圖2 高頻藥食同源食材統(tǒng)計(jì)圖

2.3 國家合作關(guān)系分析 圖3國家合作關(guān)系圖譜中，不同的顏色代表不同的國家，顏色分布面積的大小與發(fā)文量的大小有關(guān)，連線代表相互之間的合作關(guān)系，線條粗細(xì)代表合作的強(qiáng)弱。根據(jù)粗略估計(jì)，至少有35個國家在T2DM的藥食同源食材干預(yù)領(lǐng)域發(fā)表論文，發(fā)文量較多的國家有伊朗、中國、美國、加拿大、印度。美國和中國、毛里求斯、意大利、英國合作頻繁，和伊朗、加拿大、印度合作次數(shù)較少。伊朗主要與澳大利亞、意大利、泰國、馬來西亞合作。中國主要與美國、英國合作。

圖3 國家合作關(guān)系圖譜

2.4 機(jī)構(gòu)合作關(guān)系分析 圖4機(jī)構(gòu)合作關(guān)系圖譜中，節(jié)點(diǎn)數(shù)為73，連線數(shù)為59。圖中每個節(jié)點(diǎn)代表一個機(jī)構(gòu)，節(jié)點(diǎn)字體的大小與發(fā)文量的大小有關(guān)，連線代表相互之間的合作關(guān)系，線條粗細(xì)代表合作的強(qiáng)弱。從圖中可以看出，發(fā)文量較高的機(jī)構(gòu)有加拿大多倫多大學(xué)（Univ Toronto）9篇、伊朗德黑蘭醫(yī)科大學(xué)（Univ Tehran Med Sci）8篇、加 拿大圣邁 克爾醫(yī)院（St Michaels Hosp）6篇、伊朗伊斯法罕大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Isfahan Univ Med Sci）6篇、伊朗大學(xué)醫(yī) 學(xué)院（Iran Univ Med Sci）6篇、伊朗阿瓦茲·朱迪沙普爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Ahvaz Jundishapur Univ Med Sci）5篇。加拿大對T2DM和藥食同源食材的研究集中在多倫多大學(xué)及其附屬圣邁克爾醫(yī)院，伊朗的研究分散在各個不同的機(jī)構(gòu)，且這些機(jī)構(gòu)合作密切。

圖4 機(jī)構(gòu)合作關(guān)系圖譜

2.5 期刊共被引分析 引用頻次前6的期刊情況見表1。期刊共被引分析圖譜中節(jié)點(diǎn)數(shù)為241，連線數(shù)為534，見圖5。

圖5 期刊共被引分析圖譜

表1 引用頻次前6的期刊

3 討 論

目前，部分藥食同源食材已經(jīng)在T2DM患者中得到應(yīng)用，其中，薤白對T2DM作用的研究開展最多，其次是生姜、姜黃、肉桂、蜂蜜、杏仁、桑椹、西洋參、西紅花、木瓜、白果、青果等。部分研究混合多種藥食同源食材進(jìn)行干預(yù)，試驗(yàn)證明在T2DM常規(guī)治療中添加藥食同源食材及其制品是一種有效和安全的輔助治療手段，在降低血糖的同時，還能降低血脂、改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)等。

薤白除了有降糖作用，還可以降低T2DM患者的心血管疾病風(fēng)險［9-11］。PHIL等［9］用不同劑量的薤白干預(yù)T2DM患者24周，發(fā)現(xiàn)高劑量薤白可顯著降低空腹血糖和糖化血紅蛋白，且干預(yù)效果呈時間和劑量依賴性。SHAIKH等［10］探究了薤白提取物對T2DM患者冠狀動脈斑塊體積的影響，發(fā)現(xiàn)冠狀動 脈 中 低 衰 減 斑 塊 減 少 明 顯。KALHOTRA等［12］通過機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)薤白提取物含有二肽基肽酶-4抑制劑，薤白提取物通過滅活二肽基肽酶-4，從而抑制胰高血糖素樣肽-1被降解以發(fā)揮降糖作用。

生姜能改善T2DM患者的糖化血紅蛋白水平、空腹血糖、血漿胰島素［13-14］，機(jī)制研究也表明姜具有很好的抑制與T2DM相關(guān)的α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的潛力［15］，還能通過靶向NF-kappa-B級途徑發(fā)揮抗氧化應(yīng)激的作用［16］，顯著降低C反應(yīng)蛋白等炎癥標(biāo)志物［14］。不同研究者對生姜改善T2DM患者血脂水平的作用存在爭議［15-16］，需要進(jìn)行更多的人群試驗(yàn)和更長的隨訪期以確定姜是否能改善血脂水平。生姜中的主要辛辣成分姜辣素可以改善糖尿病，增強(qiáng)胰島素敏感性［15］。

姜黃具有降低血糖血脂、改善氧化應(yīng)激的作用。ASADI等［17］發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充姜黃素可以顯著降低糖化血紅蛋白和空腹血糖。姜黃單用或與薤白聯(lián)合使用均能改善血脂水平［18-19］，與薤白聯(lián)合使用對血脂的改善 效 果 更 顯 著［18］。PANAHI等［20］認(rèn) 為 氧 化 應(yīng) 激 在T2DM及其心血管并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用，抗氧化治療是抑制T2DM發(fā)展和進(jìn)程的潛在方法，補(bǔ)充姜黃素類化合物有助于抑制T2DM患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)，但需要開展更多研究，以評估姜黃的抗氧化作用對發(fā)生糖尿病并發(fā)癥的影響。LEKSHMI等［21］發(fā)現(xiàn)姜黃含有的理化成分芳姜黃酮有類似姜抑制與T2DM相關(guān)的α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的潛力。

不同的國家對T2DM和藥食同源食材研究有不同的觀察指標(biāo)側(cè)重點(diǎn)。伊朗的研究在觀察指標(biāo)中側(cè)重于總抗氧化能力、超氧化物歧化酶、丙二醛濃度等氧化應(yīng)激指標(biāo)和總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等血脂譜指標(biāo)，此外，還關(guān)注睡眠質(zhì)量和抑郁-焦慮狀態(tài)。美國的研究在觀察指標(biāo)中側(cè)重于空腹血糖、75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)血糖、糖化血紅蛋白、胰島素敏感性等血糖指標(biāo)和總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等血脂譜指標(biāo)。中國的研究側(cè)重于機(jī)制研究，同時了解藥食同源食材的植物成分和理化性質(zhì)，如桑葉中的天然黃酮類化合物通過靶向α-葡萄糖苷酶和PTP-1B信號通路緩解糖尿?。?2］。研究者可以根據(jù)需求選擇伊朗、美國和中國的機(jī)構(gòu)合作，開展與T2DM和藥食同源食材有關(guān)的研究。

與T2DM和藥食同源食材有關(guān)的文獻(xiàn)引用的期刊來源廣泛，這些期刊影響因子較高（表1），且這些期刊之間有一定的關(guān)聯(lián)，大多圍繞糖尿病、食品學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、藥理學(xué)、植物學(xué)，相關(guān)文獻(xiàn)也大多分布在這些知識領(lǐng)域。在部分文獻(xiàn)中，作者將藥食同源食材看作藥用植物療法或補(bǔ)充替代療法［22-25］。這些期刊也可作為T2DM和藥食同源食材研究者的高選參考期刊和投稿期刊。

綜上，藥食同源食材對T2DM患者的意義不僅僅是血糖和胰島素相關(guān)指數(shù)的改善，更多的研究可以將觀察指標(biāo)著眼于血脂水平、心血管疾病的風(fēng)險、機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)、情緒反應(yīng)；更多的人群試驗(yàn)和更長的隨訪期在開展研究時需要被考慮；在藥食同源食材的植物成分、理化性質(zhì)及其對T2DM的作用機(jī)制方面可進(jìn)行更多更深入的研究。