羅利江 重慶市秀山縣人民醫(yī)院檢驗科 409900
肺癌的死亡率和發(fā)病率均排在惡性腫瘤首位,近年來肺癌的發(fā)生率和死亡率依然不斷攀升[1]。為切實改善肺癌患者預(yù)后,尋求與肺癌患者預(yù)后密切相關(guān)的生物標志物并將其應(yīng)用于肺癌患者預(yù)后診斷顯得尤為重要。癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、細胞角蛋白19片段(Cytokeratin 19 fragment, CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)、鱗狀上皮細胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen,SCC)和胃泌素釋放肽前體(Pro-gastrin-releasing peptide,ProGRP)是肺癌臨床檢測中較為常用的血清標志物分子,同時乳酸脫氫酶(Lactate dehydrogenase,LDH)作為糖異生和糖酵解的關(guān)鍵酶,在肺癌患者中表達上調(diào)[2]。本研究檢測肺癌患者血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平,旨在探討其與肺癌患者預(yù)后的關(guān)系及其對肺癌的診斷價值。
1.1 一般資料 選擇2017年10月—2019年9月秀山土家族苗族自治縣人民醫(yī)院診治的110例肺癌患者作為肺癌組。納入標準:(1)病理學診斷結(jié)果顯示為肺癌;(2)患者的病歷資料和隨訪資料完整;(3)與院方簽署知情同意書。排除標準:(1)患者的肝腎功能存在異常;(2)患者的隨訪資料中斷或者不全;(3)患者進行過新輔助治療和化療藥物治療;(4)存在全身性感染性疾??;(5)標本溶血;(6)心肌梗死患者。肺癌組男78例,女32例;年齡21~75歲,平均年齡(64.57±15.78)歲;60例患者有吸煙史,50例無吸煙史。將肺癌組進一步分為65例無轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)組以及45例有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)組。選擇同期在我院進行健康體檢的100例健康者作為對照組,其中男74例,女36例;年齡23~73歲,平均年齡(65.02±16.08)歲;65例患者有吸煙史,45例無吸煙史。對照組和肺癌組的年齡和性別比例比較,組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。臨床研究開展經(jīng)過院倫理委員會審核。
1.2 血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH檢測 研究對象入院后抽取空腹靜脈血5ml,室溫靜置30min后3 500r/min離心10min,離心半徑12.5cm。12:00前簽收的標本,當日檢測完畢,12:00后簽收的樣本,離心后放置2~8℃的冰箱,次日檢測。采用化學發(fā)光法檢測SCC、CEA、ProGRP、NSE和CYFRA21-1,使用全自動化學發(fā)光免疫分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,型號:CL-2000i)及其配套試劑盒進行檢測。使用全自動生化分析儀(羅氏cobasC701)及其配套試劑盒檢測LDH。
1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0對臨床數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。血清CEA和SCC水平等計量資料采用平均值±標準差的方式來表示,組間的顯著性比較采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料通過χ2檢驗進行顯著性分析,受試者工作特征曲線(Receiver operator characteristic curve,ROC曲線)評估血清指標對肺癌的診斷價值,P<0.05則表示差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 對照組和肺癌組血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平比較 肺癌組血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 對照組和肺癌組血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平比較
2.2 無轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)組和有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)組血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平比較 有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)組血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平明顯高于無轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 無轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)組和有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)組血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平比較
2.3 血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH對肺癌的診斷價值分析 采用ROC曲線下面積評估血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH對肺癌的診斷價值,結(jié)果顯示,血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH聯(lián)合診斷的AUC、敏感度、特異度和約登系數(shù)均高于各項指標單獨檢測,見表3及圖1。
圖1 血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH對肺癌的診斷價值
表3 血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH 對肺癌的診斷價值分析
肺癌患者的預(yù)后較差,其5年總生存率低于20%,對于肺癌仍然提倡早診斷早治療[3],尋找與肺癌發(fā)病和預(yù)后相關(guān)的生物標志物成為目前研究的一大重點。
NSE和LDH是糖酵解過程中的關(guān)鍵酶[2]。CEA、CYFRA21-1和SCC則屬于腫瘤相關(guān)抗原分子[4],而ProGRP則屬于激素類分子[5]。本研究發(fā)現(xiàn)在肺癌患者血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平均升高。目前對于肺癌中CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平升高的分子機制仍然缺乏了解,分析其原因可能是由于肺癌當中存在多基因的表達異常。神經(jīng)母細胞瘤中的研究顯示N-Myc蛋白異?;罨⑶襈-Myc蛋白能夠上調(diào)NSE和LDH基因的表達[6]。已有研究報道顯示在非小細胞肺癌中CEA和CYFRA21-1的表達受到微小RNA-17-5p的調(diào)控,微小RNA-17-5p能夠結(jié)合CEA和CYFRA21-1的3’非編碼區(qū),進而抑制二者表達[7]。小細胞肺癌中的研究發(fā)現(xiàn)ProGRP表達受到TTF-1轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)節(jié)[8],而在宮頸上皮內(nèi)瘤中的研究顯示SCC表達受到微小RNA-152的調(diào)控,微小RNA-152能夠結(jié)合SCC的信使RNA并抑制其翻譯,導(dǎo)致SCC表達下調(diào)[9]。
本研究進一步發(fā)現(xiàn)存在復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移的肺癌患者血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平升高,實驗結(jié)果表明血清各指標水平與肺癌的惡性程度相關(guān)。分析其原因可能是由于在肺癌當中CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH參與調(diào)節(jié)腫瘤增殖、細胞周期進程、細胞凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移等過程,進而導(dǎo)致肺癌的惡性程度增高,患者出現(xiàn)預(yù)后不良。進一步實驗結(jié)果顯示將血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH指標聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值高于各項指標單獨檢測。分析其原因可能是由于單項指標檢測存在一定的漏檢率,而聯(lián)合檢測能夠提高檢出率,具有更高的診斷價值。
綜上所述,肺癌患者,尤其是存在復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移的肺癌患者血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平明顯升高,并且各項指標聯(lián)合檢測的診斷價值優(yōu)于單獨檢測,在肺癌的診斷中具有一定臨床價值。