韓梅 陳煥貴 韓曉明 楊成偉 陳宜紅

妊娠期高血壓疾病作為臨床常見的妊娠期特發(fā)性疾病，是引發(fā)妊娠期腎功能損傷的首要原因，若早期得不到有效控制，可能導致腎功能不全，重者可引發(fā)腎功能衰竭[1]。多項研究顯示，腎功能不全是導致流產、早產、甚至死胎等不良妊娠結局發(fā)生的獨立危險因素，而腎功能衰竭是導致孕婦死亡的重要原因[2-4]。但目前臨床上妊娠期高血壓疾病患者早期腎功能損傷的病情不易察覺，因此，及早診斷妊娠期高血壓疾病患者早期腎功能損傷并提出相應的診療方案對于明確治療方案，改善妊娠結局，降低孕產婦及圍產兒死亡率具有重要的臨床意義。血清胱抑素C(Cys-C)是反映腎損害、腎小球濾過功能的敏感性指標[5]。同型半胱氨酸(Hcy)可能導致腎小球微血管的內皮損傷，與血管內皮功能密切相關，在腎功能的評估中起到重要作用[6]。超敏C-反應蛋白(hs-CRP)是反映機體炎癥程度的敏感指標。為了及時、有效采取措施保護重要的靶器官，本研究通過檢測妊娠期高血壓疾病患者Cys-C、Hcy及hs-CRP的水平變化，探討上述指標在監(jiān)測妊娠期高血壓疾病早期腎功能損害中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取青海省康樂醫(yī)院2020年1～10月收治的妊娠期高血壓疾病患者188例作為研究對象。入選患者均符合《妊娠期高血壓疾病血壓管理中國專家共識》中妊娠期高血壓疾病的診斷標準[7]。入選的188例妊娠期高血壓疾病患者納入研究組，并根據疾病類型，分為重度子癇前期組(n=58)，子癇前期組(n=64)，妊娠期高血壓組(n=66)。另選取本院75例同期進行常規(guī)產檢的健康妊娠期女性作為對照組，肝腎功能正常，無慢性疾病史，及孕前無高血壓、糖尿病以及其他心腦血管疾病。本研究經過倫理委員會批準。4組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 4組研究對象的一般情況比較

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①均為單胎妊娠；②在本院建檔，按要求進行定期產檢，在本院生產，病歷資料完整；③簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①合并心肺肝腎功能不全、妊娠期糖尿病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病者；②孕前有高血壓及其他心腦血管疾病者；③合并惡性腫瘤患者；④多胎妊娠、有染色體異常、遺傳綜合征等。

1.3 方法 4組研究對象均于清晨空腹抽取靜脈血5 ml，采用3 000 r/min離心10 min，取上清液待測。測定Cys-C、Hcy、hs-CRP、肌酐(Crea)、尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)水平。采用貝克曼AU680全自動生化分析儀測定Crea、UA、BUN水平，試劑盒購自四川新健康成生物股份有限公司。Cys-C采用膠乳免疫比濁法，Hcy采用酶循環(huán)法，hs-CRP膠乳采用免疫比濁法，試劑盒分別購自四川新健康成生物股份有限公司，上述指標均按照試劑盒說明書進行操作。腎小球濾過率(GFR)采用MDRD公式進行計算[8]。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件，計量資料2組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間整體比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用Holm-Sidak檢驗，相關性分析采用Pearson法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組Cys-C、Hcy及hs-CRP水平比較 研究組Cys-C、Hcy及hs-CRP水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組研究對象Cys-C、Hcy及hs-CRP水平比較

2.2 妊娠期高血壓疾病不同亞組患者Cys-C、Hcy及hs-CRP水平比較 妊娠期高血壓組，子癇前期組，重度子癇前期組患者Cys-C、Hcy及hs-CRP水平依次明顯升高，兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 妊娠期高血壓疾病不同亞組患者Cys-C、Hcy及hs-CRP水平比較

2.3 妊娠期高血壓疾病不同亞組患者及對照組UA、Crea及BUN水平比較 妊娠高血壓組、對照組UA、BUN水平均低于重度子癇前期組，重度子癇前期組Crea水平高于子癇前期組、妊娠高血壓組、對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 妊娠期高血壓疾病不同亞組患者及對照組UA、Crea及BUN水平比較

2.4 Cys-C、Hcy及hs-CRP水平與GFR的Pearson相關性分析 Pearson相關性分析顯示，Cys-C、Hcy及hs-CRP水平均與GFR呈負相關(r值分別為-0.588、-0.466、-0.368，P<0.05)。

3 討論

妊娠期高血壓疾病病理生理基礎為孕婦全身細小動脈發(fā)生廣泛痙攣，血管內皮細胞受損[9]。多項研究表明，妊娠期高血壓疾病可累及全身多個重要器官，呈現進展性變化，可迅速惡化，其并發(fā)的腎功能衰竭是導致孕產婦死亡的重要原因[10,11]。因此采取有效方式密切監(jiān)測妊娠期高血壓疾病患者的早期腎功能損傷，并進行及時有效的干預，對改善不良妊娠結局具有重要的意義。

目前，臨床主要采用Crea、24 h尿蛋白等指標,敏感度、特異度等尚未令人滿意，且Crea對腎小球濾過率的評估往往偏高，無法及時準確地對患者腎功能做出準確判斷[12]。本研究發(fā)現，妊娠期高血壓組患者的UA、Crea、BUN與對照組患者差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，子癇前期組與妊娠期高血壓組Crea差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。上述結果提示，通過Crea、BUN等常規(guī)腎功能指標難以及時發(fā)現早期妊娠期高血壓疾病患者腎功能損害的情況。

當腎小球受到輕微損傷時，機體的Cys-C水平就會增高，且隨著腎小球損傷程度上升，Cys-C水平明顯升高。本研究結果顯示，妊娠期高血壓疾病患者的Cys-C水平顯著高于對照組(P<0.05)，且隨著病情的進展，血清Cys-C 水平逐漸升高，在妊娠期高血壓疾病病情嚴重程度不同的亞組中，重度子癇前期組Cys-C水平顯著高于子癇前期組和妊娠期高血壓組，子癇前期組高于妊娠期高血壓組，以上結果差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與周偉麗[13]的結果基本一致。

Hcy水平升高，內皮細胞損傷，內皮細胞介導的血小板抑制作用減弱，血小板黏附聚集，血管收縮，引發(fā)小血管痙攣[14]。hs-CRP是反映機體炎癥程度的敏感指標。本研究結果顯示，研究組的Hcy和hs-CRP水平明顯高于對照組，且隨著病情的加重，Hcy和hs-CRP水平逐漸升高，以上結果差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

GFR是臨床評價腎功能的重要依據，對于腎臟功能損傷程度的評價具有重要的臨床價值。本研究通過Pearson相關性分析，觀察Cys-C、Hcy及hs-CRP水平與GFR的相關性，結果顯示Cys-C、Hcy及hs-CRP水平均與GFR呈負相關(P<0.05)，提示上述指標均與GFR具有較好的相關性。

綜上所述，對于妊娠高血壓疾病患者在常規(guī)腎功能監(jiān)測指標的基礎上，聯合監(jiān)測血清Cys-C、Hcy及hs-CRP水平，能夠更靈敏、有效地反映患者早期腎功能損傷情況，有助于及時監(jiān)測和判斷病情嚴重程度，為妊娠期高血壓疾病患者早期腎損傷的臨床干預和治療提供依據。