劉展

幼兒急疹又稱為嬰兒玫瑰疹，是一種常見(jiàn)于嬰幼兒時(shí)期的急性出疹性疾病，由人類單純皰疹病毒6型(HHV-6)、7型(HHV-7)感染所致[1-3]。該病的典型特征是出疹前發(fā)熱，常為高熱，熱退疹出。早期一般缺乏特異性的癥狀及體征，容易造成漏診、誤診，常在出疹前誤診為上呼吸道感染[4,5]、川崎病[6]、傳染性單核細(xì)胞增多癥[7]等，且高熱易給患兒家屬帶來(lái)恐慌。幼兒發(fā)病初期，患兒往往出現(xiàn)反復(fù)發(fā)熱，此時(shí)易合并熱性驚厥[8]，熱性驚厥是兒童最常見(jiàn)的驚厥性疾病，分為單純性和復(fù)雜性熱驚厥[9]。多數(shù)幼兒急疹患兒可自行痊愈，而積極有效的治療干預(yù)是減輕患兒痛苦，促進(jìn)其病情轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵。本研究以本院兒科收治的幼兒急疹患兒為研究對(duì)象，探討幼兒急疹合并熱性驚厥與皰疹病毒HHV-6型和HHV-7型感染的相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1～7月幼兒急疹、幼兒急疹合并熱性驚厥各20例患兒(合計(jì)40例)為幼兒急疹組，其中男25例(62.50%)，女15例(37.50%)；年齡4個(gè)月～2歲，其中4個(gè)月～1歲22例(55.00%)，1～2歲18例(45.00%)。另選取2019年1月至2019年7月本院收治的其他疾病的患者40例為其他疾病組，其中男23例(57.50%)，女17例(42.50%)；年齡4個(gè)月～2歲，其中4個(gè)月～1歲24例(60.00%)，1～2歲16例(40.00%)。2組患者性別比、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：幼兒急疹、幼兒急疹合并熱性驚厥均符合《實(shí)用兒科學(xué)(第8版)》[10]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有以下臨床特征：①發(fā)熱1～5 d；②體溫高達(dá)39℃～40℃或更高；③熱退后面部及軀干出現(xiàn)紅色斑丘疹，持續(xù)3～4 d，部分患兒軟腭可出現(xiàn)特征性紅斑；④其他癥狀包括眼瞼水腫、前囟膨隆、咳嗽、腹瀉、驚厥等；⑤多數(shù)患兒頸部及枕部淋巴結(jié)增大。所選擇的患者臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他引起高熱的疾?。虎诤喜⑾忍煨孕呐K病等其他基礎(chǔ)性疾?。虎燮渌痼@厥的疾病。

1.3 輔助檢查項(xiàng)目 (1)外周血白細(xì)胞、單核細(xì)胞百分比(指尖末梢血，全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀)；(2)C-反應(yīng)蛋白：抽取肘靜脈血3 ml，分離出血清，采用免疫比濁法，運(yùn)用日立7080全自動(dòng)生化檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)；(3)胸部正位片：本文中的患者為嬰幼兒，取臥位，不能自己保持體位者由陪同人員協(xié)助固定，因嬰幼兒大部分不能自控屏氣，曝光時(shí)間盡量縮短，膠片尺寸：6個(gè)月以前用12 cm×17 cm，其余用20 cm×25 cm。

1.4 PCR技術(shù)檢測(cè)皰疹病毒型別方法 選定2019年1～7月來(lái)我院就診確診的幼兒急疹、幼兒急疹合并熱性驚厥各20例、其他疾病40例，采取2組患兒外周靜脈血2 ml，分離血清，保存-20℃待檢測(cè)。用MiniBEST Universal Genomic DNA Extraction Kit Ver.5.0(Takara)試劑盒提取病毒基因組，應(yīng)用人皰疹病毒6型和7型PCR檢測(cè)試劑盒(上海一研生物)進(jìn)行PCR擴(kuò)增。擴(kuò)增片斷分別為263 bp和496 bp。1%瓊脂糖凝膠電流檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 HHV-6、HHV-7型皰疹病毒PCR檢測(cè) 經(jīng)過(guò)PCR檢測(cè)，20例幼兒急疹合并熱性驚厥患兒中HHV-6型陽(yáng)性17(85%)例，HHV-7型陽(yáng)性5(25%)例。20例幼兒急疹患兒中HHV-6型陽(yáng)性13(65%)例，HHV-7型陽(yáng)性4(20%)例。40例其他疾病患兒中HHV-6型陽(yáng)性1(2.5%)例，HHV-7型陽(yáng)性0例。見(jiàn)圖1。

圖1 HHV-6、HHV-7型PCR檢測(cè)電泳結(jié)果圖；1 DNA 2000 Marker；2～4 不同患兒樣本；5 HHV-7 陽(yáng)性對(duì)照;6 HHV-6 陽(yáng)性對(duì)照；7 陰性對(duì)照

2.2 幼兒急疹組與其他疾病組患兒基本資料比較 幼兒急疹組在HHV-6型、HHV-7型皰疹病毒等參數(shù)，所占比例與其他疾病組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 幼兒急疹組患兒和其他疾病組患兒基本資料比較 n=40,例(%)

2.3 合并熱性驚厥組和未合并熱性驚厥組幼兒急疹基本資料比較 在合并熱性驚厥組HHV-6型、HHV-7型皰疹病毒等參數(shù)所占比例與未合并熱性驚厥組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 合并熱性驚厥和未合并熱性驚厥患者資料比較 n=20,例(%)

2.4 幼兒急疹臨床特征和輔助檢查

2.4.1 臨床特征：所有患兒均存在發(fā)熱癥狀，高熱(T≥39℃)的30例(75.0%)；發(fā)熱持續(xù)2～5 d，>3 d 27例(67.5%)；熱退后<24 h出疹26例(65.0%)，熱退24～48 h內(nèi)出疹9例(22.0%)，熱退>48 h內(nèi)出疹5例(12.5%)；出疹停止1 d后疹退23例(57.5%)，2 d后14例(35.0%)，3 d后3例(7.5%)。14例(35.0%)患兒伴有腹瀉、嘔吐、食欲偏差等消化系統(tǒng)癥狀，22例(55.0%)患兒伴有咳嗽、流涕、鼻塞等呼吸系統(tǒng)癥狀，癥狀都比較輕微。21例(52.5%)患兒在出疹過(guò)程中出現(xiàn)輕度煩躁，喜家長(zhǎng)抱等癥狀。咽部充血34例(85.0%)，枕后及耳后淋巴結(jié)腫大13例(32.5%)。皮疹分布于面、頸、軀干，四肢少見(jiàn)，皮疹開(kāi)始為紅色針尖大小，后為鮮紅色，不規(guī)則斑丘疹，1～5 mm大小，壓之褪色，疹間皮膚正常。皮疹消退后未留色素沉著，無(wú)脫屑。

2.4.2 輔助檢查：外周血白細(xì)胞<4.0×109/L共15例(37.5%)，(4.0～9.5)×109/L共19例(47.5%)，>9.5×109/L共6例(15.0%)。單核細(xì)胞百分比3%～10% 共8例(20.0%)，10%～14%共13例(32.5%)，>14%共19例(47.5%)。C-反應(yīng)蛋白正常34例(85.0%)，輕度增高6例(15.0%)。胸部正位片示紋理增多2例(5.0%)。

3 討論

幼兒急疹發(fā)病無(wú)季節(jié)、性別、環(huán)境優(yōu)劣的差異。幼兒急疹的發(fā)病高峰期為嬰兒出生后6～12個(gè)月，這一時(shí)期的嬰幼兒的重要器官還未完全發(fā)育，機(jī)體免疫力也不如年齡較大的患兒，其誘發(fā)幼兒急疹的概率增大[11,12]。1988年首次從急疹患者外周血多形核白細(xì)胞中分離出HHV-6，然后又從該病患者的淋巴T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中分離出HHV-6，且不同階段急疹患者均存在HHV-6。因此，現(xiàn)階段認(rèn)為HHV-6感染是導(dǎo)致急疹的病因[13]。張勤等[14,15]認(rèn)為，HHV-6可潛伏于外周血單核細(xì)胞、唾液腺、腎及支氣管的腺體內(nèi)，其末端區(qū)域含有端粒重復(fù)序列，病毒基因組通過(guò)該重復(fù)序列整合到宿主細(xì)胞染色體中建立潛伏感染，當(dāng)宿主免疫力下降時(shí)，整合于宿主染色體上的病毒基因組會(huì)再次活化，引發(fā)急疹，并且HHV-6容易對(duì)神經(jīng)、血液、消化道、肝臟、心臟等多個(gè)系統(tǒng)造成損傷。因此，在對(duì)幼兒急疹患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)對(duì)HHV-6進(jìn)行觀察。

Hattori等[16]研究發(fā)現(xiàn)，HHV-6病毒可導(dǎo)致12%的幼兒發(fā)生原發(fā)性幼兒急疹，而且79.72%的幼兒發(fā)生幼兒急疹時(shí)年齡<2周歲。研究組同時(shí)認(rèn)為幼兒急疹與HHV-6感染存在一定的聯(lián)系。本次研究為探討HHV-6、HHV-7感染與幼兒急疹發(fā)作為目的，對(duì)2019年1月至2019年7月該院收診的急疹患兒進(jìn)行PCR分析。在此期間共收治80例患兒，選取急疹以及急疹合并熱性驚厥各20例為研究對(duì)象，其他疾病40例做對(duì)照。結(jié)果顯示急疹合并熱性驚厥患兒中HHV-6型陽(yáng)性17(85%)例，HHV-7型陽(yáng)性5(25%)例。20例幼兒急疹患兒中HHV-6型陽(yáng)性13(65%)例，HHV-7型陽(yáng)性4(20%)例。40例其他疾病患兒中HHV-6型陽(yáng)性1(2.5%)例，HHV-7型陽(yáng)性0例。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)幼兒急疹患兒組感染HHV-6和(或)HHV-7概率明顯升高，說(shuō)明HHV-6、HHV-7感染與幼兒急疹發(fā)作有著密切聯(lián)系，這與Hattori等[16]研究結(jié)果基本一致。而且從本研究數(shù)據(jù)結(jié)果來(lái)看，HHV-6感染與幼兒急疹發(fā)病關(guān)系優(yōu)于HHV-7感染。本次研究結(jié)果還顯示，HHV-6、HHV-7感染與幼兒急疹發(fā)病存在一定的聯(lián)系，但HHV-6、HHV-7感染與幼兒急疹合并熱性驚厥的發(fā)生沒(méi)有直接關(guān)系(P>0.05)，該數(shù)據(jù)結(jié)果與Hattori等[16]研究結(jié)果不一致，需要后期通過(guò)更多的幼兒急疹合并熱性驚厥患兒研究數(shù)據(jù)進(jìn)一下分析，為臨床診斷提供更加科學(xué)的研究結(jié)果。

另外作者對(duì)幼兒急疹的臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行了分析。在臨床癥狀方面，患兒出疹前伴有咳嗽、流涕、鼻堵、驚厥、淋巴結(jié)腫大、扁桃體腫大等癥狀體征，最典型特征為熱退疹出，皮疹呈鮮紅玫瑰色，壓之褪色，多分布于軀干、面頸部，四肢偶有分布，出疹迅速，消退也較快，一般2～3 d內(nèi)即可自行消退，疹退后一般無(wú)脫屑、色素沉著發(fā)生。從文中發(fā)病年齡看，幼兒急疹合并熱性驚厥者的年齡在4個(gè)月～2歲，與文獻(xiàn)報(bào)道[17,18]的6個(gè)月～1.5歲相近，因此應(yīng)密切注意這一年齡段的嬰幼兒發(fā)生熱性驚厥的可能。幼兒急疹患兒的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中外周白細(xì)胞改變少，部分患兒發(fā)病早期增高，多數(shù)患兒白細(xì)胞正?；蚪档停貏e是白細(xì)胞降低對(duì)診斷意義較大[19]。C-反應(yīng)蛋白是由人體肝臟進(jìn)行合成和分泌的，是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是反映人體發(fā)生急性感染的有效標(biāo)志物[20-22]。有研究發(fā)現(xiàn)，在急性感染性患者發(fā)病的早期，其體內(nèi)C-反應(yīng)蛋白水平較低，因此對(duì)患者進(jìn)行C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)的陽(yáng)性率不高[23]。故本研究中的幼兒急疹患兒C-反應(yīng)蛋白絕大多數(shù)正常，少數(shù)增高病例也只是輕微增高。另外，筆者注意到，單核細(xì)胞的明顯升高，尤其是單核細(xì)胞百分比>14%的患兒，其幼兒急疹的發(fā)生率明顯升高，這對(duì)于提前考慮此病，以及在患兒持續(xù)高熱期間安撫家長(zhǎng)情緒上有一定的作用。這與Baquedano Lobera等[24]研究結(jié)果一致。

另外，由于幼兒急疹出疹前診斷困難，患兒高熱不退，加之患兒家長(zhǎng)缺乏該病的臨床知識(shí)，家長(zhǎng)容易出現(xiàn)負(fù)性情緒，影響臨床治療效果。因此除對(duì)急疹患兒給予必要的臨床治療外，臨床醫(yī)護(hù)人員對(duì)于患兒及家屬進(jìn)行心理干預(yù)，即經(jīng)常與患兒家長(zhǎng)進(jìn)行交流溝通，告知患兒家長(zhǎng)只要對(duì)癥處理，配合飲食和休息，患兒會(huì)盡快痊愈，消除患兒家長(zhǎng)的緊張情緒；臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)充分理解家屬，使用簡(jiǎn)短的語(yǔ)言回答家屬提出的問(wèn)題，注意保持細(xì)致、耐心，避免刺激家屬，增加醫(yī)患矛盾。

總之，對(duì)<3歲幼兒，尤其是6月～1歲患兒，3～9月份以持續(xù)高熱發(fā)病，精神狀況良好，無(wú)明顯伴隨癥狀，白細(xì)胞正常特別是降低以及單核細(xì)胞明顯升高的患兒應(yīng)考慮幼兒急疹。結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)HHV感染結(jié)果做好提前預(yù)防措施，促進(jìn)患兒臨床預(yù)后水平的提高和病情的轉(zhuǎn)歸。