王帥

【摘 要】目的：研究丙肝診斷中聯(lián)合應(yīng)用HCV-RNA、抗-HCV、ALT等指標(biāo)的價(jià)值。方法：研究自2018年1月至2020年12月抽取106例丙肝患者與同期到院接受體檢的健康人99例作為分析對(duì)象，分別設(shè)為觀察組、對(duì)照組，采集血液樣本后對(duì)血清實(shí)施熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)，獲取HCV-RNA指標(biāo)數(shù)據(jù)；通過(guò)酶聯(lián)免疫法獲取抗-HCV指標(biāo)數(shù)據(jù)；通過(guò)酶法獲取ALT指標(biāo)，收集患者就診相關(guān)信息資料，回顧分析上述指標(biāo)在丙肝診斷中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果：106例丙肝患者檢測(cè)結(jié)果中104例抗-HCV為陽(yáng)性，占比98.11%，在HCV-RNA載量增加的同時(shí)，抗-HCV陽(yáng)性率也隨之增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）；觀察組的抗-HCV？s/co值、AST、ALT、TBIL等指標(biāo)檢查結(jié)果水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。結(jié)論：丙肝診斷中，通過(guò)對(duì)患者HCV-RNA、抗-HCV、ALT等指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的分析，可以準(zhǔn)確掌握患者感染、病情嚴(yán)重程度等情況，為疾病治療、治療方案調(diào)整提供數(shù)據(jù)支持。

【關(guān)鍵詞】HCV-RNA；抗-HCV；ALT；丙型病毒性肝炎診斷（丙肝）

近年來(lái)臨床對(duì)各類傳染病防治給予高度重視，丙肝為其中一種，丙型肝炎病毒為疾病發(fā)生的關(guān)鍵因素，在感染后將直接對(duì)肝臟造成影響，丙型肝炎病毒是經(jīng)血液傳播的單股正鏈RNA病毒接觸、注射、輸液等是其主要的傳播途徑[1]。該傳染病具有較高的傳染性，人群普遍易感，典型傳染源即丙肝病毒感染者，患者在感染后可能并無(wú)任何癥狀出現(xiàn)，并且其在感染之后產(chǎn)生的抗-HCV抗體無(wú)保護(hù)性特點(diǎn)。流行病學(xué)調(diào)查中2015年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示已有7100萬(wàn)丙肝感染者，因該疾病原因影響而發(fā)生死亡的病例在39.9萬(wàn)/年左右。感染HCV后15%～25%的人群可通過(guò)自身免疫清除病毒，75%～85%的人群轉(zhuǎn)成慢性肝炎，其中10%～15%進(jìn)一步發(fā)展為肝纖維化甚至惡化為肝癌[2]。目前，丙肝疾病已經(jīng)在世界范圍內(nèi)流行，無(wú)論醫(yī)患對(duì)丙肝均保持著較高的警覺(jué)，但是丙肝與其他許多疾病一樣，都存在早期癥狀不明顯的特點(diǎn)，因此容易被忽視，延誤治療不在少數(shù)。尋找有效診斷方式對(duì)丙肝早期診治意義重大。近年來(lái)不少研究提出HCV-RNA、抗-HCV、ALT等聯(lián)合運(yùn)用可對(duì)丙肝病毒感染情況、疾病嚴(yán)重程度等做出重要提示，有助于提升丙肝疾病控制治療效果?；诖耍疚淖?018年1月至2020年12月?lián)袢〔±?，將部分丙肝患者與健康體檢者作為分析對(duì)象，對(duì)其HCV-RNA、抗-HCV、ALT檢查結(jié)果進(jìn)行分析，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究自2018年1月至2020年12月抽取106例丙肝患者與同期到院接受體檢的健康人99例作為分析對(duì)象，分別設(shè)為觀察組、對(duì)照組。觀察組，男44例，女62例，年齡28歲～88歲，平均年齡（56.61±32.39）歲。對(duì)照組，男49例，女50例，年齡24歲～85歲，平均年齡（56.03±33.39）歲。兩組資料對(duì)比無(wú)差異（P>0.05）。研究已獲取醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者癥狀、體征等與《丙肝防治指南》中丙肝相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②患者與健康體檢者對(duì)研究皆知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型肝炎病毒感染者，包括甲肝、乙肝、丁型肝炎、戊型肝炎等，以及其他肝損傷疾病者。②因精神或生理等因素?zé)o法配合研究者。

1.2 方法

所有血液樣本均為清晨空腹血，共采集3份，1份3mL，以4000r/ min轉(zhuǎn)速離心處理5min，取上層血清后，以熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)，獲取HCV-RNA指標(biāo)數(shù)據(jù)；通過(guò)酶聯(lián)免疫法獲取抗-HCV指標(biāo)數(shù)據(jù)；通過(guò)酶法獲取ALT指標(biāo)。檢驗(yàn)操作全程均嚴(yán)格執(zhí)行說(shuō)明書要求。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）ALT指標(biāo)參考值：0U/L～40U/L，滿足該范圍者視為正常；（2）HCV-RNA指標(biāo)：滿足≥1.0×103IU/mL即判定為陽(yáng)性；（3）（1×103～1×105）copy/mL為低載量組，（1×105～1×106）copy/mL為中載量組，（1×106～1×107）copy/mL為高載量組，（≥1×107）copy/ mL為超高載量組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方式

2 結(jié)果

2.1 丙肝患者HCV-RNA、抗-HCV檢測(cè)結(jié)果

106例丙肝患者檢測(cè)結(jié)果中104例抗-HCV為陽(yáng)性，占比98.11%，在HCV-RNA載量增加的同時(shí)，抗-HCV陽(yáng)性率也隨之增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組肝功能檢測(cè)結(jié)果比較

觀察組AST、ALT、TBIL等指標(biāo)檢查結(jié)果水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

丙型肝炎病毒為丙肝直接病因，調(diào)查發(fā)現(xiàn)急性丙肝發(fā)作中20%～50%患者的病毒可以自發(fā)清除，但痊愈后并不會(huì)有保護(hù)性抗體產(chǎn)生，因此仍有再次患病的可能性。

丙肝在臨床中有急性和慢性之分，急性丙肝通常發(fā)生在病毒感染6個(gè)月內(nèi)，急性發(fā)作期，輕癥患者較多，表現(xiàn)包括但不限于惡心、食欲障礙、疲乏等，也有部分可能僅有輕微乏力感覺(jué)，甚至無(wú)癥狀。與之相比，慢性丙肝的病毒感染事件則通常在6個(gè)月以上，癥狀會(huì)隨著時(shí)間推移有所加重，但多數(shù)患者的癥狀具有隱匿性，多在健康體檢中或獻(xiàn)血檢驗(yàn)中被發(fā)現(xiàn)，而大部分急性發(fā)作患者都會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槁浴Ｈ巳簩?duì)丙肝普遍易感，該病毒一般會(huì)通過(guò)血液、黏膜、性接觸、母嬰等途徑進(jìn)行傳播，丙型肝炎病毒在人體中有較強(qiáng)的殺傷作用，加之機(jī)體炎癥、宿主免疫等因素的影響，對(duì)肝細(xì)胞有較嚴(yán)重的損害，其同時(shí)也是肝硬化疾病、肝癌疾病發(fā)生與發(fā)展的重要刺激因素，WHO針對(duì)丙肝所做數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中指出，截至2015年世界范圍內(nèi)已有7100萬(wàn)余人存在丙肝感染情況，且多數(shù)已經(jīng)發(fā)展為肝硬化、肝癌，該病年死亡人數(shù)已經(jīng)大大39.9萬(wàn)左右，因此丙肝的早期診斷意義重大。目前，臨床提出，丙肝高危人群包括艾滋病人、血液透析治療者、輸液或注射未使用一次性注射器者、吸毒人員、紋眉紋身者、和丙肝確診者密接人員等，建議主動(dòng)接受抗-HCV檢測(cè)，尤其是當(dāng)自覺(jué)存在肝區(qū)不適、食欲障礙、惡心嘔吐、疲乏等癥狀時(shí)，需要警惕丙肝的發(fā)生。一般情況，對(duì)于丙肝疑似病例，在診斷中首先需要進(jìn)行病史調(diào)查和癥狀詢問(wèn)，例如是否曾經(jīng)接受過(guò)器官移植術(shù)、輸血治療、是否與確診患者密接等；然后開展體格檢查，以叩診方式確定肝區(qū)是否壓痛、觸痛等癥狀以及肝臟大小是否存在異常；最后則需要結(jié)合肝功能檢查、血常規(guī)檢查等常規(guī)化驗(yàn)手段進(jìn)一步確定病情。準(zhǔn)確的檢驗(yàn)是控制丙肝的首要條件，因此，對(duì)于丙肝，臨床始終致力于尋找更準(zhǔn)確診斷方式，其中聯(lián)合應(yīng)用HCV-RNA、抗-HCV、ALT等指標(biāo)對(duì)丙肝診斷的價(jià)值在近來(lái)受到更多矚目。

當(dāng)前丙肝診斷的主要手段包括HCV-RNA、HCV-IgG等，但是抗-HCV的檢測(cè)具有窗口期，而且對(duì)既往感染、現(xiàn)癥感染等問(wèn)題無(wú)法進(jìn)行有效的區(qū)別，導(dǎo)致病毒感染問(wèn)題無(wú)法得到及時(shí)的確診[3]。與之相比，以熒光定量法檢測(cè)所得的HCV-RNA含量，對(duì)患者體內(nèi)HCV復(fù)制程度、HCV活動(dòng)等可予以更直接的反映，在丙肝診斷中優(yōu)點(diǎn)更為明顯。研究指出，慢性HCV感染通過(guò)激活各種尚未充分闡明的免疫機(jī)制可引起廣泛的血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及風(fēng)濕系統(tǒng)綜合征。這些肝外表現(xiàn)主要包括冷球蛋白血癥、免疫性血小板減少性紫癜、腦血管炎、膜性腎小球腎炎等。有研究提出丙肝患者中部分可能存在HCV-RNA間歇性陽(yáng)性、ALT指標(biāo)異常的情況，這可能與以下因素有關(guān)：（1）丙肝患者血液病毒含量較低且監(jiān)測(cè)結(jié)果中波動(dòng)性較大，加之未使用干擾素進(jìn)行治療，因而導(dǎo)致HCV-RNA出現(xiàn)間歇性陽(yáng)性；（2）HCV-RNA RNA酶降解；（3）HCV-RNA涉及自RNA至DNA的轉(zhuǎn)錄，第1次和第2次PCR，各步驟出現(xiàn)問(wèn)題均可對(duì)檢出結(jié)果產(chǎn)生影響[4]。有研究指出部分丙肝患者了能存在HCV-RNA陰性、抗-HCV陽(yáng)性的問(wèn)題，這可能與以下因素有關(guān)：（1）患者接受抗病毒治療后，其病毒復(fù)制能力得到一定抑制，出現(xiàn)減慢或直接停止的情況，因而造成血清HCV-RNA載量檢出結(jié)果偏低，而抗-HCV存在機(jī)體中的時(shí)間較長(zhǎng)，因此呈現(xiàn)陽(yáng)性；（2）急性丙肝患者處于恢復(fù)期時(shí)，其機(jī)體內(nèi)HCV的復(fù)制停止，HCV-RNA直接消失，但是仍持續(xù)存在抗-HCV[5]。

HCV復(fù)制活躍度可經(jīng)HCV-RNA做出重要提示，一般在丙肝病毒感染1周～2周便可在患者的血清中檢測(cè)到該指標(biāo)的存在，其應(yīng)用直接縮短了丙肝檢測(cè)的窗口期，可輔助醫(yī)生對(duì)疾病隱性、亞臨床狀態(tài)等進(jìn)行判斷。ALT是肝細(xì)胞檢測(cè)的重要指標(biāo)，一般在肝損傷時(shí)會(huì)大量釋放于血液中，是臨床輔助肝炎診斷的關(guān)鍵指標(biāo)。但是在部分研究中提出，存在一些病例的肝臟受損情況與ALT指標(biāo)水平情況不符的現(xiàn)象，特別是當(dāng)丙肝病毒對(duì)肝臟造成隱匿損傷時(shí)，因此血清ALT濃度往往需要由個(gè)體免疫應(yīng)答能力、病毒載量等共同決定。因此我們認(rèn)為單純使用HCV-RNA或抗-HCV對(duì)丙肝疾病進(jìn)行診斷，其效果往往不夠理想，容易出現(xiàn)漏診或誤診情況，使得疾病流行失去控制。

本文中對(duì)部分健康體檢者和丙肝患者相關(guān)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，106例丙肝患者檢測(cè)結(jié)果中104例抗-HCV為陽(yáng)性，占比98.11%，在HCV-RNA載量增加的同時(shí)，抗-HCV陽(yáng)性率也隨之增加，觀察組的抗-HCV s/co值、AST、ALT、TBIL等指標(biāo)檢查結(jié)果水平均高于對(duì)照組。提示聯(lián)合HCV-RNA、抗-HCV、ALT可對(duì)疾病診斷提供更準(zhǔn)確的依據(jù)。

總而言之，丙肝診斷中，通過(guò)對(duì)患者HCV-RNA、抗-HCV、ALT等指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的分析，可以準(zhǔn)確掌握患者感染、病情嚴(yán)重程度等情況，為疾病治療、治療方案調(diào)整提供數(shù)據(jù)支持，疾病診治中需引起重視。

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