楊曉玲 布瓦扎爾·沙吾提 陳治宇 阿提坎·卡吾力 張淑娟

乳腺癌是全球女性中最常見的癌癥，也是女性癌癥相關死亡的主要原因[1-3]。三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)是近年來乳腺癌研究關注的焦點，其缺乏雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)、人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)表達，約占全部乳腺癌患者的 15%[4-5]。與非三陰性乳腺癌(N-TNBC)相比，TNBC患者具有發(fā)病早、病情進展快、生存期短、易于轉移，臨床預后差等特點[6-7]。

由于遺傳背景、社會文化、生活方式的不同，不同民族乳腺癌發(fā)病率及臨床病理特征會存在差異[8-9]。本研究擬對喀什地區(qū)維、漢兩族TNBC患者的臨床病理特征及治療情況進行比較，以期了解相同地區(qū)、不同民族三陰性乳腺癌的異同，分析不同民族患者乳腺癌發(fā)生發(fā)展的影響因素，以加強對三陰性乳腺癌臨床和病理特征的進一步認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月至2018年12月于喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院住院的三陰性乳腺癌患者42例，其中維吾爾族患者30例，漢族患者12例。納入標準：①行手術治療的、經病理學明確診斷的浸潤導管癌的乳腺癌患者；②具有完整臨床病理資料；③ER、PR表達陰性，HER-2 陰性；若 HER-2 為( 1+，2 + )，進一步 FISH 檢測確認 HER-2 基因無擴增者。排除標準：①未經手術治療的患者；②經病理學明確診斷的非浸潤性乳腺癌患者；③其他民族的乳腺癌患者。

1.2 觀察指標

觀察指標包括：2組患者首次就診年齡、TNM分期、淋巴結情況、Ki67表達情況、治療完成情況及生存期。

1.3 隨訪

以電話、查閱住院病歷資料方式進行隨訪，所有病例均隨訪至2019年12月10日或患者死亡時間，以出現(xiàn)復發(fā)轉移或死亡為終點事件?？偵鏁r間(OS)指術后第1天至死亡的時間或末次隨訪時間。無病生存時間(diseass free surviva，DFS)指從隨機化開始至疾病復發(fā)或由于疾病進展導致患者死亡的時間。死于乳腺癌以外原因者記錄為失訪病例。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數據處理，2組發(fā)病年齡采用T檢驗，絕經情況、TNM分期、淋巴結轉移情況、Ki67表達以及治療完成情況采用卡方檢驗，釆用Kaplan-Meier法對生存資料進行統(tǒng)計描述，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 維族和漢族一般情況的比較分析

本組共42例三陰性乳腺癌患者，其中維吾爾族30 例(71.4%)，漢族 12 例(28.6%)。漢族與維吾爾族三陰性乳腺癌患者的發(fā)病年齡無顯著差異(P=0.436)，但是維族TNBC患者絕經比例較漢族患者更高(P=0.047)。在TNM分期中，統(tǒng)計結果顯示維漢2組TNBC患者無明顯差異(P=0.310；P=0.183；P=0.359)；但是維族TNBC 患者有腫瘤體積大、淋巴結侵犯多的趨勢，其中T3-4與N2-3的患者在維漢TNBC 患者中所占比例分別為23.3%vs0.0%與46.7%(14/30)vs16.7%(2/12)。在淋巴結轉移情況中，維族 TNBC患者的淋巴結轉移率高于漢族TNBC患者(P=0.029)。統(tǒng)計結果顯示，增殖指數Ki67在兩種民族TNBC患者中均是以高表達為主，且在維族患者中表達更高(P=0.026)。見表1。

表1 2組患者一般情況比較(例，%)

2.2 維族和漢族TNBC患者接受治療以及治療后情況的比較分析

在治療完成情況中，維族TNBC患者未接受化療的比例有高于漢族TNBC患者的趨勢(6.7% vs 0.0%)；維漢兩族TNBC患者未完成化療的比例分別為7.1%和8.3%。輔助治療后病情進展的比例在維漢兩族TNBC患者中分別為28.6% vs 8.3%，維族患者有高于漢族患者的趨勢；進展后未接受一線化療的構成比在維漢兩民族中分別為25.0%和0.0%，P=0.571。見表2。

表2 2組患者治療情況比較(例，%)

2.3 維族和漢族TNBC患者生存情況的比較分析

在隨訪情況中，維漢2組 TNBC患者在復發(fā)/轉移、死亡中的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但是維族TNBC 患者有高復發(fā)的傾向。見表3。

表3 2組患者生存情況比較(例，%)

2.4 2組患者K-M生存曲線分析

維族患者的中位生存時間為49個月，漢族患者為145個月，漢族患者的中位生存時間顯著長于維族(χ2=7.373，P=0.007)，見圖1。維族患者的平均無病生存時間為38.98個月，漢族患者為137.75個月，漢族患者的平均無病生存時間顯著長于維族(χ2=6.208，P=0.013)，見圖2。

圖1 2組患者K-M生存曲線分析(總生存時間)

圖2 2組患者K-M生存曲線分析(無病生存時間)

3 討論

TNBC是一種嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤，具有高度異質性[10-11]，在不同地區(qū)、同一地區(qū)不同種族的人群中其臨床病理特征也不同[8,12]?？κ驳貐^(qū)是多種民族匯聚之處，維漢兩族TNBC患者之間的臨床病理特征是否有明顯的差異以及在哪些方面有差異，目前尚不清楚。

在本研究42例TNBC患者中，維吾爾族30 例(71.4%)，漢族 12 例(28.6%)。研究顯示漢族與維族TNBC患者的發(fā)病年齡無顯著差異，但是維族TNBC患者絕經比例較漢族患者更高，蔣威華等[13]也觀察到同樣的現(xiàn)象，這可能與種族有關。

在TNM分期中，統(tǒng)計結果顯示維漢2組TNBC患者無明顯差異，但是維族TNBC 患者有腫瘤體積大、淋巴結侵犯多的趨勢，這提示維吾爾族TNBC患者就診時間可能較漢族患者就診時間偏晚，祖力胡馬·阿布都熱西提也觀測到維吾爾族TNBC患者較漢族患者病期偏晚的現(xiàn)象[14]。維族 TNBC患者的淋巴結轉移率高于漢族TNBC患者，此研究結果與張明帥等的一致[15]，這表明維族TNBC患者較漢族TNBC患者可能更易發(fā)生淋巴結轉移。

增殖細胞核抗原(Ki67)是反映乳腺癌發(fā)生、發(fā)展及預后的生物學指標之一[16-17]。Ki67在兩種民族TNBC患者中均是以高表達為主，但此指數在維族患者中表達更高。但是高仁坎等[18]發(fā)現(xiàn)兩組間Ki-67指數的差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，這可能與納入的研究對象不同有關，有待進一步探討研究。

在治療完成情況中，維族TNBC患者未接受化療以及輔助治療后病情進展的比例有高于漢族TNBC患者的趨勢，這可能與維族患者的依從性較差有關，袁娜在研究時也得出同樣的結論[19]。

在生存情況的比較分析中，維漢2組TNBC患者無統(tǒng)計學差異，此結果與覃建萍的觀點一致[20]，但是維族TNBC 患者復發(fā)的比例遠高于漢族TNBC患者。生存時間方面，漢族患者的中位生存時間和平均無病生存時間顯著長于維族，這可能與維族患者腫瘤體積大、淋巴結侵犯多有一定的聯(lián)系，也可能與種族有關，有待納入更多患者進行比較分析。

綜上，在喀什地區(qū)維族三陰性乳腺癌患者與漢族三陰性乳腺癌患者在發(fā)病年齡和TNM分期的比較分析中無統(tǒng)計學差異，但維族患者中絕經人群比例較漢族三陰性乳腺癌患者高，其淋巴結陽性率和Ki67指數均較漢族三陰性乳腺癌患者高，且在維族患者中有腫瘤體積大、淋巴結侵犯多的趨勢，這可能是因為維吾爾族三陰性乳腺癌患者就診時間較漢族患者偏晚。此外，維族患者治療完成率較低，治療依從性較差，治療后復發(fā)比例較高。