楊曉玲 布瓦扎爾·沙吾提 陳治宇 阿提坎·卡吾力 張淑娟

乳腺癌是全球女性中最常見(jiàn)的癌癥，也是女性癌癥相關(guān)死亡的主要原因[1-3]。三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)是近年來(lái)乳腺癌研究關(guān)注的焦點(diǎn)，其缺乏雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)表達(dá)，約占全部乳腺癌患者的 15%[4-5]。與非三陰性乳腺癌(N-TNBC)相比，TNBC患者具有發(fā)病早、病情進(jìn)展快、生存期短、易于轉(zhuǎn)移，臨床預(yù)后差等特點(diǎn)[6-7]。

由于遺傳背景、社會(huì)文化、生活方式的不同，不同民族乳腺癌發(fā)病率及臨床病理特征會(huì)存在差異[8-9]。本研究擬對(duì)喀什地區(qū)維、漢兩族TNBC患者的臨床病理特征及治療情況進(jìn)行比較，以期了解相同地區(qū)、不同民族三陰性乳腺癌的異同，分析不同民族患者乳腺癌發(fā)生發(fā)展的影響因素，以加強(qiáng)對(duì)三陰性乳腺癌臨床和病理特征的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月至2018年12月于喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院住院的三陰性乳腺癌患者42例，其中維吾爾族患者30例，漢族患者12例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①行手術(shù)治療的、經(jīng)病理學(xué)明確診斷的浸潤(rùn)導(dǎo)管癌的乳腺癌患者；②具有完整臨床病理資料；③ER、PR表達(dá)陰性，HER-2 陰性；若 HER-2 為( 1+，2 + )，進(jìn)一步 FISH 檢測(cè)確認(rèn) HER-2 基因無(wú)擴(kuò)增者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未經(jīng)手術(shù)治療的患者；②經(jīng)病理學(xué)明確診斷的非浸潤(rùn)性乳腺癌患者；③其他民族的乳腺癌患者。

1.2 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)包括：2組患者首次就診年齡、TNM分期、淋巴結(jié)情況、Ki67表達(dá)情況、治療完成情況及生存期。

1.3 隨訪

以電話、查閱住院病歷資料方式進(jìn)行隨訪，所有病例均隨訪至2019年12月10日或患者死亡時(shí)間，以出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或死亡為終點(diǎn)事件。總生存時(shí)間(OS)指術(shù)后第1天至死亡的時(shí)間或末次隨訪時(shí)間。無(wú)病生存時(shí)間(diseass free surviva，DFS)指從隨機(jī)化開(kāi)始至疾病復(fù)發(fā)或由于疾病進(jìn)展導(dǎo)致患者死亡的時(shí)間。死于乳腺癌以外原因者記錄為失訪病例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，2組發(fā)病年齡采用T檢驗(yàn)，絕經(jīng)情況、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、Ki67表達(dá)以及治療完成情況采用卡方檢驗(yàn)，釆用Kaplan-Meier法對(duì)生存資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 維族和漢族一般情況的比較分析

本組共42例三陰性乳腺癌患者，其中維吾爾族30 例(71.4%)，漢族 12 例(28.6%)。漢族與維吾爾族三陰性乳腺癌患者的發(fā)病年齡無(wú)顯著差異(P=0.436)，但是維族TNBC患者絕經(jīng)比例較漢族患者更高(P=0.047)。在TNM分期中，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示維漢2組TNBC患者無(wú)明顯差異(P=0.310；P=0.183；P=0.359)；但是維族TNBC 患者有腫瘤體積大、淋巴結(jié)侵犯多的趨勢(shì)，其中T3-4與N2-3的患者在維漢TNBC 患者中所占比例分別為23.3%vs0.0%與46.7%(14/30)vs16.7%(2/12)。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況中，維族 TNBC患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高于漢族TNBC患者(P=0.029)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，增殖指數(shù)Ki67在兩種民族TNBC患者中均是以高表達(dá)為主，且在維族患者中表達(dá)更高(P=0.026)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般情況比較(例，%)

2.2 維族和漢族TNBC患者接受治療以及治療后情況的比較分析

在治療完成情況中，維族TNBC患者未接受化療的比例有高于漢族TNBC患者的趨勢(shì)(6.7% vs 0.0%)；維漢兩族TNBC患者未完成化療的比例分別為7.1%和8.3%。輔助治療后病情進(jìn)展的比例在維漢兩族TNBC患者中分別為28.6% vs 8.3%，維族患者有高于漢族患者的趨勢(shì)；進(jìn)展后未接受一線化療的構(gòu)成比在維漢兩民族中分別為25.0%和0.0%，P=0.571。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療情況比較(例，%)

2.3 維族和漢族TNBC患者生存情況的比較分析

在隨訪情況中，維漢2組 TNBC患者在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移、死亡中的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是維族TNBC 患者有高復(fù)發(fā)的傾向。見(jiàn)表3。

表3 2組患者生存情況比較(例，%)

2.4 2組患者K-M生存曲線分析

維族患者的中位生存時(shí)間為49個(gè)月，漢族患者為145個(gè)月，漢族患者的中位生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于維族(χ2=7.373，P=0.007)，見(jiàn)圖1。維族患者的平均無(wú)病生存時(shí)間為38.98個(gè)月，漢族患者為137.75個(gè)月，漢族患者的平均無(wú)病生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于維族(χ2=6.208，P=0.013)，見(jiàn)圖2。

圖1 2組患者K-M生存曲線分析(總生存時(shí)間)

圖2 2組患者K-M生存曲線分析(無(wú)病生存時(shí)間)

3 討論

TNBC是一種嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤，具有高度異質(zhì)性[10-11]，在不同地區(qū)、同一地區(qū)不同種族的人群中其臨床病理特征也不同[8,12]?？κ驳貐^(qū)是多種民族匯聚之處，維漢兩族TNBC患者之間的臨床病理特征是否有明顯的差異以及在哪些方面有差異，目前尚不清楚。

在本研究42例TNBC患者中，維吾爾族30 例(71.4%)，漢族 12 例(28.6%)。研究顯示漢族與維族TNBC患者的發(fā)病年齡無(wú)顯著差異，但是維族TNBC患者絕經(jīng)比例較漢族患者更高，蔣威華等[13]也觀察到同樣的現(xiàn)象，這可能與種族有關(guān)。

在TNM分期中，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示維漢2組TNBC患者無(wú)明顯差異，但是維族TNBC 患者有腫瘤體積大、淋巴結(jié)侵犯多的趨勢(shì)，這提示維吾爾族TNBC患者就診時(shí)間可能較漢族患者就診時(shí)間偏晚，祖力胡馬·阿布都熱西提也觀測(cè)到維吾爾族TNBC患者較漢族患者病期偏晚的現(xiàn)象[14]。維族 TNBC患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高于漢族TNBC患者，此研究結(jié)果與張明帥等的一致[15]，這表明維族TNBC患者較漢族TNBC患者可能更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

增殖細(xì)胞核抗原(Ki67)是反映乳腺癌發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)之一[16-17]。Ki67在兩種民族TNBC患者中均是以高表達(dá)為主，但此指數(shù)在維族患者中表達(dá)更高。但是高仁坎等[18]發(fā)現(xiàn)兩組間Ki-67指數(shù)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，這可能與納入的研究對(duì)象不同有關(guān)，有待進(jìn)一步探討研究。

在治療完成情況中，維族TNBC患者未接受化療以及輔助治療后病情進(jìn)展的比例有高于漢族TNBC患者的趨勢(shì)，這可能與維族患者的依從性較差有關(guān)，袁娜在研究時(shí)也得出同樣的結(jié)論[19]。

在生存情況的比較分析中，維漢2組TNBC患者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，此結(jié)果與覃建萍的觀點(diǎn)一致[20]，但是維族TNBC 患者復(fù)發(fā)的比例遠(yuǎn)高于漢族TNBC患者。生存時(shí)間方面，漢族患者的中位生存時(shí)間和平均無(wú)病生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于維族，這可能與維族患者腫瘤體積大、淋巴結(jié)侵犯多有一定的聯(lián)系，也可能與種族有關(guān)，有待納入更多患者進(jìn)行比較分析。

綜上，在喀什地區(qū)維族三陰性乳腺癌患者與漢族三陰性乳腺癌患者在發(fā)病年齡和TNM分期的比較分析中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但維族患者中絕經(jīng)人群比例較漢族三陰性乳腺癌患者高，其淋巴結(jié)陽(yáng)性率和Ki67指數(shù)均較漢族三陰性乳腺癌患者高，且在維族患者中有腫瘤體積大、淋巴結(jié)侵犯多的趨勢(shì)，這可能是因?yàn)榫S吾爾族三陰性乳腺癌患者就診時(shí)間較漢族患者偏晚。此外，維族患者治療完成率較低，治療依從性較差，治療后復(fù)發(fā)比例較高。