王佩佩 劉學(xué)森 閆 衛(wèi)

乳腺癌是常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病率在不斷上升，一般早期沒有典型癥狀，難以察覺，發(fā)現(xiàn)時已是中晚期[1]。因此，對乳腺癌的早期診斷非常重要。彩色多普勒超聲常用于乳腺疾病的檢查，但其單獨應(yīng)用存在較大的局限性[2]?？扇苄訣-鈣黏連蛋白(sE-cadherin)是一種重要的細胞黏附分子，與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系[3]。糖類抗原153(CA15-3)在乳腺癌患者體內(nèi)高表達，是診斷乳腺癌的一個重要標(biāo)志物[4]。為了探討彩色多普勒超聲聯(lián)合血清sE-cadherin、CA15-3對乳腺癌的診斷價值，本文選取我院收治的150例乳腺腫塊患者作為研究對象?，F(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年6月我院收治的150例乳腺腫塊患者為研究對象。所有患者均經(jīng)過影像學(xué)、病理學(xué)檢查確診，其中有乳腺癌患者82例，乳腺良性疾病患者68例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為首次發(fā)病，未經(jīng)過放化療或其他治療；本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；所有患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴重心肝腎疾?。粐乐貎?nèi)分泌疾??；合并其他惡性腫瘤；感染性疾病。乳腺癌組年齡29～71歲，平均(48.51±3.76)歲，病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌70例，浸潤性小葉癌5例，黏液腺癌4例，導(dǎo)管內(nèi)癌3例；美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)第8版分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期27例，Ⅲ期40例，Ⅳ期11例。良性疾病組，年齡28～72歲，平均(48.13±4.15)歲，其中乳腺增生34例，乳腺囊腫21例，纖維腺瘤13例。選取同期到我院進行健康體檢的婦女100例作為對照組，年齡29～72歲，平均(48.83±4.42)歲。對照組均無心肝腎等臟器疾病，無腫瘤家族史，無婦科疾病。3組研究對象的一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 檢測方法

彩色多普勒超聲檢查：采用飛利浦Affiniti50彩色超聲診斷儀對患者進行檢查，患者取平臥位，充分暴露乳房，探頭頻率為7.5～10 MHz，觀察患者腫塊的位置、大小、形態(tài)、邊界、囊性或?qū)嵸|(zhì)性、內(nèi)部是否鈣化。同時觀察腫塊是否有血流信號，最高血流值及血流阻力指數(shù)，能量多普勒觀察是否有極低速血流或環(huán)繞狀、線狀穿入性血流；血清sE-cadherin、CA15-3檢測：抽取所有患者清晨空腹靜脈血4 ml，室溫靜置30 min，以4000 r/min離心后分離獲得血清，置于-20 ℃冰箱保存待檢。CA15-3采用化學(xué)發(fā)光法檢測，檢測設(shè)備為德國西門子公司ADVIA Centaur XP化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀及其配套試劑。sE-cadherin采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒來自美國R&D Systems公司。以CA15-3>25 U/ml，sE-cadherin>21.27 ng/ml為陽性結(jié)果。聯(lián)合檢測的陽性標(biāo)準(zhǔn)為三項指標(biāo)有一項或一項以上檢測結(jié)果為陽性即為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 23.0軟件對數(shù)據(jù)結(jié)果進行分析，3組均數(shù)比較采用方差分析(F檢驗)和SNK-q檢驗；診斷效能評價以靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度表示，以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)來分析，計算各診斷效能指標(biāo)。當(dāng)P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組間血清sE-cadherin、CA15-3水平的比較

乳腺癌組患者血清sE-cadherin、CA15-3水平均顯著高于乳腺良性疾病組和對照組(P<0.05)；而乳腺良性疾病組和對照組比較，無統(tǒng)計學(xué)差異。見表1。

表1 3組間血清sE-cadherin、CA15-3水平的比較

2.2 彩超及sE-cadherin+CA15-3聯(lián)合的診斷結(jié)果

在150例乳腺腫塊患者中，彩超診斷的靈敏度為87.8%(72/82)，特異度為79.4%(54/68)，準(zhǔn)確度為84.0%(126/150)，sE-cadherin+CA15-3聯(lián)合診斷的靈敏度為80.5%(66/82)，特異度為86.8%(59/68)，準(zhǔn)確度為83.3%(125/150)。見表2。

表2 彩超及sE-cadherin+CA15-3聯(lián)合的診斷結(jié)果/例

2.3 三者聯(lián)合對乳腺癌的診斷價值比較

彩超+sE-cadherin+CA15-3聯(lián)合診斷的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度(95.1%、92.6%、94.0%)顯著高于彩超及sE-cadherin+CA15-3聯(lián)合(P<0.05)。見表3。

表3 三者聯(lián)合對乳腺癌的診斷價值比較

3 討論

彩色多普勒超聲是用于診斷乳腺癌的常用方法，具有無創(chuàng)、操作快捷，成像清晰等優(yōu)點，能清楚地顯示腫塊的位置、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲及是否存在鈣化灶、血流狀態(tài)等，能鑒別出乳腺內(nèi)液性和實性腫塊[5]。但其單獨應(yīng)用具有一定缺點，對于直徑小于1 cm的乳腺癌難以確定，容易與乳腺良性病變混淆，并且該方法需要依賴醫(yī)生的經(jīng)驗進行評估，因此漏診率、誤診率較高[6]。

sE-cadherin可以維持上皮細胞極性，具有細胞黏附功能，其異常表達與腫瘤的發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)，sE-cadherin可破壞細胞的黏附作用，可刺激基質(zhì)金屬蛋白酶的表達，進而促進腫瘤細胞的增殖、分化和遷移[7]。鐘彪等研究表明[8]，化療前血清sE-cadherin水平越高，乳腺癌患者臨床分期越高，多西他賽+吡柔比星+環(huán)磷酰胺(TAC)方案化療效果也越好，sE-cadherin可作為評估乳腺癌病情進展及預(yù)后的重要生物標(biāo)志物。

CA15-3是1種黏液糖蛋白，是用于診斷乳腺癌的重要血清標(biāo)志物，可促使細胞發(fā)生黏附。當(dāng)乳腺細胞發(fā)生癌變時，細胞表面的糖類性狀會發(fā)生改變，導(dǎo)致CA15-3生成過多，其可穿過細胞膜進入血液循環(huán)，導(dǎo)致血清CA15-3水平升高[9]。杜燕飛等研究表明[10]，彩色多普勒高頻超聲聯(lián)合血清CA15-3、糖類抗原199(CA199)檢測能顯著提高對乳腺癌診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度。

本文研究結(jié)果表明，乳腺癌組患者血清sE-cadherin、CA15-3水平均顯著高于乳腺良性疾病組和對照組(P<0.05)，而乳腺良性疾病組和對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，說明乳腺癌患者的血清sE-cadherin、CA15-3水平顯著提高，sE-cadherin、CA15-3與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。在150例乳腺腫塊患者中，彩超診斷的靈敏度為87.8%，特異度為79.4%，準(zhǔn)確度為84.0%，sE-cadherin+CA15-3聯(lián)合診斷的靈敏度為80.5%，特異度為86.8%，準(zhǔn)確度為83.3%，提示單獨彩超檢查對乳腺癌具有一定診斷價值，但診斷效能不高，因為彩色多普勒超聲對于直徑較小、血流不佳、乳腺微小浸潤癌、鈣化嚴重的病灶等的識別較為局限，存在漏診、誤診。而sE-cadherin+CA15-3聯(lián)合診斷乳腺癌也具有一定臨床價值。另外，本研究還表明，彩超+sE-cadherin+CA15-3聯(lián)合診斷的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度(95.1%、92.6%、94.0%)顯著高于彩超及sE-cadherin+CA15-3聯(lián)合(P<0.05)，說明彩色多普勒超聲聯(lián)合血清sE-cadherin、CA15-3能互補長短，發(fā)揮各自的優(yōu)勢，進一步提高對乳腺癌診斷的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度。

綜上，彩色多普勒超聲聯(lián)合血清sE-cadherin、CA15-3能顯著提高對乳腺癌的診斷效能。