代安超

直腸癌是指發(fā)生于乙狀結(jié)腸至齒狀線交界處的惡性腫瘤。現(xiàn)階段，手術(shù)、化療仍是直腸癌主要治療手段，但術(shù)后仍有部分患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等情況，影響手術(shù)效果，故術(shù)后常采取輔助化療措施，以提高手術(shù)治療療效[1]。盡管西醫(yī)治療直腸癌已獲取肯定，但仍需探尋更加有效的治療方式。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，直腸癌歸屬中醫(yī)“腸風(fēng)”、“腸積”病癥，血?dú)狻L(fēng)寒、飲食均可導(dǎo)致直腸癌發(fā)生[2]。而人體正氣虧虛是直腸癌發(fā)生及發(fā)展的根本原因。扶正固本湯以調(diào)整氣血陰陽(yáng)平衡為基本，改善臟腑失調(diào)，可扶助正氣，調(diào)護(hù)人體抗病之本，最終達(dá)到促進(jìn)恢復(fù)生理機(jī)能目的[3]?；诖?，本研究旨在探討扶正固本湯在直腸癌術(shù)后氣陰兩虛證患者中的應(yīng)用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。選取我院2018年6月至2020年1月收治的95例直腸癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組48例，觀察組47例。對(duì)照組中男性27例，女性21例；年齡39～71歲，平均年齡(54.93±10.61)歲；TNM分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期11例，Ⅲ期15例；腫瘤直徑1～6 cm，平均(3.51±1.73)cm。觀察組中男性26例，女性21例；年齡39～70歲，平均年齡(54.84±10.53)歲；TNM分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期12例，Ⅲ期14例；腫瘤直徑1～6 cm，平均(3.46±1.71)cm。2組一般資料對(duì)比(P>0.05)，有可對(duì)比性。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)西醫(yī)診斷：符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017年版)》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)；(2)中醫(yī)診斷：符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]氣陰兩虛證：主癥：面色無華、排便困難或便溏、消瘦乏力、肛門墜漲；次癥：便中帶血、夜間盜汗、或伴隨心煩口干；舌質(zhì)紅或，少苔，脈細(xì)數(shù)或細(xì)弱；符合主癥及次癥2項(xiàng)或2項(xiàng)以上為確診。

1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②家屬及本人知情且簽署知情同意書；③無手術(shù)禁忌；④經(jīng)體征、生化、影像學(xué)等檢查確診；⑤卡式評(píng)分(Karnofsky，kps)≥60分；⑥預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫系統(tǒng)疾?。虎谀系K者；③以往存在開腹手術(shù)史者；④長(zhǎng)期服用抗生素者；⑤術(shù)前行放、化療者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 2組均接受腹腔鏡TME治療，術(shù)后配合FOLFOX化療方案輔助治療，即第1天給予靜脈滴注85 mg/m2奧沙利鉑，2 h內(nèi)滴注完成；第1～2天給予靜脈滴注200 mg/m2亞葉酸鈣，2 h內(nèi)滴注完成+400 mg/m25-氟尿嘧啶持續(xù)靜脈滴注22 h；每2周為1個(gè)周期，持續(xù)治療4個(gè)周期。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上于患者可進(jìn)食且正常排氣后加用扶正固本湯治療，處方：黨參20 g、陳皮9 g、半夏12 g、淫羊藿15 g、干姜9 g、黃芪15 g、鹿角膠9 g、白術(shù)9 g、女貞子15 g、雞血藤20 g、龜板30 g、茯苓12 g、甘草6 g；腹瀉者加薏苡仁9 g、山藥12 g、扁豆9 g；疲倦乏力者加黃精12 g、生熟地15 g；以400 ml煎煮取汁300 ml，1劑/天，分早晚溫服。2周為1個(gè)周期，持續(xù)治療4個(gè)周期。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)腫瘤標(biāo)志物：取患者治療前及治療4個(gè)周期后空腹靜脈血4 ml，以2000 r/min離心15 min取上清液，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清糖鏈抗原199(caraohydrate antigen199，CA199)、癌胚抗原(carcinoemaryonic antigen，CEA)水平，試劑盒選自蘇州和銳生物科技有限公司。(2)腸道屏障功能：取患者治療前及治療4個(gè)周期后外周靜脈血4 ml，以2000 r/min離心15 min取上清液，采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中D-乳酸(D- lactic acid，D-Lac)、二胺氧化酶(Diamine oxidase，DAO)濃度。(3)T淋巴細(xì)胞亞群：于治療前及治療4個(gè)周期后利用DxFLEX流式細(xì)胞儀(美國(guó)aeckman公司)檢查2組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物

治療前，2組血清CA199、CEA水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血清CA199、CEA水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者腫瘤標(biāo)志物變化水平比較

2.2 腸道屏障功能

治療前，2組血清DAO、D-Lac水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血清DAO、D-Lac水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者腸道屏障功能對(duì)比

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群

治療前，2組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均上升，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者T淋巴細(xì)胞亞群變化

3 討論

直腸癌目前發(fā)病機(jī)制尚未闡明，但臨床認(rèn)為與社會(huì)環(huán)境、遺傳因素、飲食習(xí)慣等密切相關(guān)，具有解剖組織周圍關(guān)系復(fù)雜、解剖位置低特點(diǎn)，因直腸癌病灶靠近肛管括約肌，故直腸癌易導(dǎo)致肛門功能受損，影響患者日常生理功能。對(duì)此臨床多主張采取TME手術(shù)加化療輔助治療，在保護(hù)肛門功能作用同時(shí)達(dá)到根治病灶效果[6-7]，但其仍存在不足之處，如手術(shù)可能造成腸粘連，或放化療造成內(nèi)分泌失調(diào)等。面對(duì)西醫(yī)以上難題，中醫(yī)在直腸癌治療中有著其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

3.1 中醫(yī)扶正固本湯

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，直腸癌是外邪內(nèi)侵、情志失調(diào)、飲食失度等多種因素相互作用下產(chǎn)生的結(jié)果，造成氣無法正常運(yùn)行，正氣不足使邪內(nèi)生，困于脾胃，表現(xiàn)出氣陰兩虛證，因此，臨床應(yīng)以扶正固本為主[8]。扶正固本湯中黃芪性微溫，歸肺、脾經(jīng)，可健脾補(bǔ)中、益衛(wèi)固表；黨參性平，歸肺、脾經(jīng)，可補(bǔ)血生津、補(bǔ)脾益氣；陳皮性溫，歸肺、脾經(jīng)，可健脾和胃、行氣寬中；半夏性溫，歸胃、肺、脾三經(jīng)，可消痞散結(jié)、燥濕化痰；干姜性熱，歸心、脾、胃、肺四經(jīng)，可回陽(yáng)通脈、溫中散寒；女貞子性涼，歸肝、腎經(jīng)，可滋補(bǔ)肝腎；龜板性微寒，歸心、肝、腎經(jīng)，可滋陰潛陽(yáng)、養(yǎng)心安神；白術(shù)性溫，歸胃、脾經(jīng)，可健脾益氣，燥濕利水；淫羊藿、鹿角膠性溫，歸肝、腎經(jīng)，可補(bǔ)腎壯陽(yáng)、益精養(yǎng)血；茯苓性平，歸心、腎、脾、肺四經(jīng)，可利水消腫、健脾寧心；甘草性味甘平，歸心、腎、脾、肺四經(jīng)，調(diào)和諸藥，共奏健脾益氣、扶正祛邪、補(bǔ)益氣血功效。

3.2 腫瘤標(biāo)志物

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞刺激機(jī)體所產(chǎn)生的一種異常物質(zhì)，臨床常用于判定腫瘤早期診斷及治療后有無轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，其中CA199、CEA是常見腫瘤標(biāo)志物，敏感度較高，隨著腫瘤增殖、生長(zhǎng)，上述標(biāo)志物水平會(huì)逐漸升高，在鑒別惡性腫瘤、療效評(píng)估等方面具有重要臨床價(jià)值[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清CA199、CEA水平均低于對(duì)照組，提示扶正固本湯治療可促進(jìn)直腸癌敏感標(biāo)志物降低，利于疾病轉(zhuǎn)歸。其原因在于扶正固本湯以扶正固本為主，配合術(shù)后化療，達(dá)到祛邪而不傷正的目的；而方劑中黃芪、黨參、甘草等均具有抗腫瘤功效；白術(shù)揮發(fā)油同樣具有抗腫瘤作用；術(shù)后采取扶正固本湯治療，可有效提升治療療效，促使腫瘤標(biāo)志物水平降低。

3.3 腸道屏障功能

相關(guān)研究表明，手術(shù)會(huì)使腸道屏障受損，使機(jī)體免疫功能發(fā)生抑制，不僅影響患者術(shù)后身體功能恢復(fù)，易增加術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。腸道屏障能夠?qū)δc道內(nèi)細(xì)菌及有毒物質(zhì)經(jīng)腸黏膜進(jìn)入血液起到抑制作用，具有保護(hù)人體各組織器官的作用[10]。DAO、D-Lac是評(píng)估腸道功能重要指標(biāo)，血清DAO主要來源于小腸，當(dāng)腸道功能受損后，DAO活性增高，釋放大量DAO進(jìn)入血液，使血清中濃度水平升高；D-Lac由腸道內(nèi)多種細(xì)菌發(fā)酵代謝而來，當(dāng)胃腸黏膜上皮通透性增加時(shí)，引起腸道內(nèi)細(xì)菌生成大量D-Lac，通過受損腸道黏膜進(jìn)入機(jī)體血液循環(huán)，使血液中D-Lac升高，故監(jiān)測(cè)DAO、D-Lac水平能夠有效反映早期腸道功能損害情況[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清DAO、D-Lac濃度均低于對(duì)照組，提示扶正固本湯治療可加速直腸癌患者術(shù)后腸道屏障功能恢復(fù)。其原因在于扶正固本湯中黨參、甘草、白術(shù)等，能夠調(diào)理脾胃，可對(duì)腸管活動(dòng)起到雙向調(diào)節(jié)的作用，促進(jìn)中土健運(yùn)，改善脾胃失常，恢復(fù)腸道屏障功能。

3.4 免疫功能

研究表明[12]，手術(shù)創(chuàng)傷會(huì)造成機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，造成機(jī)體出現(xiàn)免疫功能損傷，繼而降低機(jī)體免疫功能。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，直腸癌主要病機(jī)為氣陰兩虛、正氣不足，致使臟腑功能失調(diào)、陰陽(yáng)失衡，加之內(nèi)外邪毒內(nèi)蓄于臟腑、經(jīng)絡(luò)，造成血瘀、氣滯相互膠結(jié)，日久引起直腸癌發(fā)生。手術(shù)為創(chuàng)傷性治療，易損傷機(jī)體正氣，加重直腸癌患者機(jī)體正氣不足，繼而影響術(shù)后會(huì)恢復(fù)。T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+是參與免疫應(yīng)答的重要因子，能夠介導(dǎo)免疫功能，對(duì)免疫應(yīng)答起到調(diào)節(jié)作用，可釋放及活化多細(xì)胞因子，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高抗腫瘤作用[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，提示扶正固本湯可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善患者術(shù)后免疫失衡狀態(tài)。其原因在于本研究中扶正固本湯以扶正為主，加以祛除邪氣、活血補(bǔ)血推動(dòng)血行，以促使疾病轉(zhuǎn)歸。且現(xiàn)代藥理表明，黃芪能夠加速機(jī)體代謝，具有增強(qiáng)、調(diào)和免疫作用[14]。白術(shù)能夠改善細(xì)胞免疫功能，與茯苓聯(lián)合，具有保肝、利尿、鎮(zhèn)靜的作用[15]。因此，TME術(shù)后予以扶正固本湯，不僅能夠促進(jìn)腸道屏障修復(fù)，還有助于調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群，利于術(shù)后恢復(fù)。

綜上所述，直腸癌患者術(shù)后采取扶正固本湯治療，有利于促進(jìn)患者術(shù)后腸道屏障功能恢復(fù)，提高機(jī)體免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物水平，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。