梁鵬飛 白中紅 王珊珊 許軟成 朱紀(jì)彬

肺癌作為臨床上常見的1類惡性腫瘤，其發(fā)病率在近年來呈逐漸上升的趨勢(shì)發(fā)展[1]。手術(shù)作為治療肺癌的最有效手段，然而多數(shù)患者在就診時(shí)已處于中晚期，無法通過手術(shù)切除進(jìn)行治療，患者預(yù)后較差[2-3]。早期確診肺癌，明確其病理類型和分期對(duì)于提高肺癌患者生存質(zhì)量、改善預(yù)后都具有積極意義。目前，臨床上主要通過纖維支氣管鏡以及經(jīng)皮肺組織穿刺活檢等手段進(jìn)行病理學(xué)檢查，但上述檢查均屬于有創(chuàng)檢查，難以被廣大患者接受，最終對(duì)治療效果及預(yù)后造成影響[4]。血清程序性細(xì)胞死亡分子5(PDCD5)蛋白、癌胚抗原(CEA)以及細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)等腫瘤標(biāo)志物能夠反映腫瘤細(xì)胞在惡性轉(zhuǎn)化各個(gè)階段的細(xì)胞表型及基因內(nèi)在特性，與其異常增殖、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[5]。本研究對(duì)不同分期肺癌患者的血清PDCD5蛋白、CEA和CYFRA21-1表達(dá)水平變化進(jìn)行比較、分析，旨在探討其在早期診斷肺癌上的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年7月至2019年10月我院腫瘤內(nèi)科收治的89例原發(fā)性肺癌患者作為研究對(duì)象，其中男性56例，女性33例，年齡42～81(53.45±8.16)歲。T分期：T2期24例，T3期44例，T4期21例；N分期：N1期31例，N2期35例，N3期23例。細(xì)胞分化程度：高分化16例，中分化41例，低分化32例。所有患者均對(duì)本研究詳細(xì)知情并簽署知情同意書，且已通過我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)纖維支氣管鏡及經(jīng)皮肺組織穿刺活檢明確證實(shí)為原發(fā)性肺癌；②化療前順利完成血清PDCD5蛋白、CEA和CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型惡性腫瘤；②合并全身免疫性疾病；③合并高血壓、糖尿病、冠心病、慢阻肺、肝腎功能不全等長(zhǎng)期慢性疾病者。

1.2 方法

所有肺癌患者于清晨采集空腹靜脈血3 ml，置于肝素抗凝EP中，以3000 r/min的速度離心15 min，取上清液置于-70 ℃的低溫環(huán)境中保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清PDCD5蛋白水平，試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清CEA、CYFRA21-1濃度，檢測(cè)儀器為德國(guó)羅氏公司的ELECYS 2010型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，CEA、CYFRA21-1試劑盒均購(gòu)自德國(guó)羅氏公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 不同T分期肺癌患者的3種血清標(biāo)志物表達(dá)水平

不同T分期肺癌患者的血清PDCD5、CEA、CYFRA21-1水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T2分期患者的血清PDCD5水平明顯高于T3、T4分期，CEA、CYFRA21-1水平明顯低于T3、T4分期；T3分期患者的血清PDCD5水平明顯高于T4分期，CEA、CYFRA21-1水平明顯低于T4分期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同T分期肺癌患者的3種血清標(biāo)志物表達(dá)水平比較

2.2 不同N分期肺癌患者的3種血清標(biāo)志物表達(dá)水平

不同N分期患者在血清PDCD5、CEA、CYFRA21-1水平上存在明顯差異(P<0.05)。N1分期患者的血清PDCD5水平明顯高于N2、N3分期，CEA、CYFRA21-1水平明顯低于N2、N3分期；N2分期患者的血清PDCD5水平明顯高于N3分期，CEA、CYFRA21-1水平明顯低于N3分期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同N分期肺癌患者的3種血清標(biāo)志物表達(dá)水平比較

2.3 不同細(xì)胞分化程度肺癌患者的3種血清標(biāo)志物表達(dá)水平

不同分化程度患者的血清PDCD5、CEA、CYFRA21-1水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。高分化肺癌患者的血清PDCD5水平明顯高于中分化、低分化患者，CEA、CYFRA21-1水平明顯低于中分化、低分化患者；中分化患者的血清PDCD5水平明顯高于低分化，CEA、CYFRA21-1水平明顯低于低分化患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同分化程度肺癌患者的3種血清標(biāo)志物表達(dá)水平比較

3 討論

肺癌發(fā)病率和病死率呈逐年上升的趨勢(shì)發(fā)展，早期通常無特異性表現(xiàn)，多數(shù)肺癌患者在確診時(shí)已處于中、晚期，難以通過手術(shù)切除進(jìn)行根治，預(yù)后效果較差[6]。及早明確其病理分期對(duì)于改善肺癌患者預(yù)后意義重大。目前，肺癌的早期診斷依賴?yán)w維支氣管鏡、經(jīng)皮肺組織穿刺活檢等手段進(jìn)行檢查，但上述檢查手段均屬于侵襲性檢查，并不適用于肺癌的早期診斷[7]。

腫瘤標(biāo)志物是一類存在于腫瘤組織和宿主體液與腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的糖類物質(zhì)和代謝物的統(tǒng)稱，與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有關(guān)[8]。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)屬于非侵襲性檢查，腫瘤標(biāo)志物的濃度在腫瘤發(fā)生、發(fā)展的早期就已表現(xiàn)出不同程度的升高，因此在肺癌早期診斷中具有一定價(jià)值[9]。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞的增殖和凋亡失衡在肺癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用[10]。PDCD5作為近年來由北京大學(xué)疾病基因研究中心發(fā)現(xiàn)的1種新型程序性細(xì)胞死亡相關(guān)基因。PDCD5基因進(jìn)化保守，其編碼蛋白由125個(gè)氨基酸組成，胞內(nèi)定位于細(xì)胞核。血清PDCD5蛋白低表達(dá)可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯在G2/M期，細(xì)胞凋亡能力下降，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡等生物學(xué)行為[11]。本研究結(jié)果顯示，肺癌患者中T分期、N分期越高，細(xì)胞分化程度越低，其血清PDCD5水平越低。結(jié)果表明，血清PDCD5蛋白表達(dá)水平與肺癌患者病理分期和細(xì)胞分化程度有關(guān)，血清PDCD5持續(xù)低表達(dá)提示肺癌患者的病理分期逐漸增加，細(xì)胞分化程度逐漸向低分化發(fā)展。

CEA是1種細(xì)胞黏附因子，具有同嗜和異嗜等各種黏附生理功能作用，在腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用[12]。CEA在肺癌組織中表達(dá)水平相對(duì)較高，且其水平呈動(dòng)態(tài)變化，能夠在一定程度上反映患者的病情進(jìn)展、病灶轉(zhuǎn)移及預(yù)后[13]。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白(CK-19)的可溶片段，主要分布在層狀或鱗狀上皮等正常組織表面，腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)壞死或溶解時(shí)，CYFRA21-1可大量產(chǎn)生并釋放到血液循環(huán)系統(tǒng)中，血清水平顯著升高[14]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血清CEA、CYFRA21-1表達(dá)水平與肺癌患者的病情進(jìn)展速度及病理分期明顯相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，肺癌患者中T分期、N分期越高，細(xì)胞分化程度越低，其血清CEA、CYFRA21-1水平越高。血清CEA、CYFRA21-1水平與肺癌患者的病理分期及組織分化程度呈正相關(guān)。

綜上所述，肺癌患者的血清PDCD5蛋白表達(dá)降低，CEA和CYFRA21-1表達(dá)升高，上述腫瘤標(biāo)志物的水平變化與腫瘤病理分期、分化程度有關(guān)。檢測(cè)上述腫瘤標(biāo)志物水平有助于判斷肺癌患者的病理分期，對(duì)于其早期診治及預(yù)后都極為有利。