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        膠質(zhì)瘤患者血清中TNF-α與MG-Ags的水平變化及其臨床意義

        2021-10-09 02:40:38仝照磊岳亞敏許樹蘭徐偉莉
        實(shí)用癌癥雜志 2021年8期
        關(guān)鍵詞:血清

        仝照磊 岳亞敏 許樹蘭 徐偉莉

        膠質(zhì)瘤包括多種發(fā)生于神經(jīng)外胚層細(xì)胞的腫瘤,是人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤[1-2]。目前膠質(zhì)瘤的診斷仍靠影像學(xué)與病理檢查,都存在一定的不足[3]。隨著對(duì)膠質(zhì)瘤生物分子學(xué)的深入研究,逐漸認(rèn)識(shí)其發(fā)生與發(fā)展,在其癌變過程中涉及到許多基因的表達(dá)異常[4]。不過CEA,CA125等常見的腫瘤標(biāo)志物對(duì)膠質(zhì)瘤的診斷缺乏特異性和靈敏性[5]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)為常見的促炎因子,在惡性腫瘤中的高表達(dá)與腫瘤組織的生物學(xué)特性密切相關(guān)[6]。MG-Ags是1種中性糖脂類腫瘤相關(guān)抗原,在惡性腫瘤組織中高度表達(dá),而在正常組織中幾乎不表達(dá)[7]。本文具體探討了膠質(zhì)瘤患者血清中TNF-α與MG-Ags的水平變化及其臨床意義,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 研究對(duì)象

        2018年4月至2020年4月選擇在本院診治的膠質(zhì)瘤患者64例作為膠質(zhì)瘤組(所有膠質(zhì)瘤樣本均經(jīng)病理證實(shí)),同期選擇健康查體人員64例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡20~75歲;入選者簽署了知情同意書;醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究;臨床與檢測資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他腫瘤者;妊娠與哺乳期婦女;伴有嚴(yán)重肝、腎、心、肺組織器官疾病者;內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)疾病者;精神疾病或認(rèn)知功能障礙者。兩組的性別、年齡、心率、收縮壓、舒張壓等對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

        表1 兩組一般資料對(duì)比

        1.2 血清TNF-α與MG-Ags檢測

        取所有入選者的空腹靜脈血樣本2~3 ml,4 ℃ 1000 rpm/min離心10 min,取上層血清保存于-80 ℃冰箱,采用酶聯(lián)免疫法檢測血清TNF-α與MG-Ags含量,試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司提供。

        1.3 調(diào)查資料

        通過查閱電子和紙質(zhì)版病例檔案,收集膠質(zhì)瘤患者的病理特征,包括腫瘤大小、病理類型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        應(yīng)用SPSS 22.00統(tǒng)計(jì)軟件完成數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(對(duì)比為t檢驗(yàn)),計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以率表示(對(duì)比為卡方χ2檢驗(yàn)),相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)為ɑ=0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 血清TNF-α與MG-Ags含量對(duì)比

        膠質(zhì)瘤組的血清TNF-α與MG-Ags含量高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組血清TNF-α與MG-Ags含量對(duì)比

        2.2 病理特征

        在64例膠質(zhì)瘤患者中,腫瘤最大直徑≥5 cm 30例,<5 cm 34例;病理類型:星形細(xì)胞瘤42例,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤22例;臨床分期:Ⅰ期34例,Ⅱ期20例,Ⅲ期10例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例。

        2.3 TNF-α與MG-Ags表達(dá)與膠質(zhì)瘤病理特征的相關(guān)性

        在64例膠質(zhì)瘤患者中,不同腫瘤最大直徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清TNF-α與MG-Ags含量對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

        表3 不同病理特征膠質(zhì)瘤患者的血清TNF-α與MG-Ags含量對(duì)比

        2.4 相關(guān)性分析

        Spearman相關(guān)分析顯示:血清TNF-α、MG-Ags含量與腫瘤最大直徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移都存在相關(guān)性(P<0.05),血清TNF-α含量與MG-Ags含量也存在相關(guān)性(γ=0.768,P=0.000),見表4。

        表4 膠質(zhì)瘤患者的血清TNF-α、MG-Ags含量與病理特征的相關(guān)性

        3 討論

        膠質(zhì)瘤是臨床上的1種原發(fā)性顱腦腫瘤疾病,其顯著特征是腫瘤細(xì)胞的惡性增殖及侵襲性生長,使得患者的5年生存率不超過10.0%[8]。臨床對(duì)于膠質(zhì)瘤的術(shù)前診斷主要依靠影像學(xué)手段,具有主觀性強(qiáng)等不足。病理診斷對(duì)于患者有一定的創(chuàng)傷,很難在術(shù)前評(píng)估患者的病情。細(xì)胞惡性增殖和腫瘤血管形成是膠質(zhì)瘤發(fā)生與發(fā)展的基礎(chǔ),特別其為血供豐富的腫瘤,為此了解膠質(zhì)瘤的發(fā)生機(jī)制具有重要的價(jià)值[9]。

        本研究顯示膠質(zhì)瘤組的血清TNF-α與MG-Ags含量高于對(duì)照組(P<0.05)。TNF-α主要由激活的單核巨噬細(xì)胞分泌,對(duì)正常細(xì)胞無明顯毒性,但是能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞。TNF-α可參與機(jī)體多種生理及病理過程,可介導(dǎo)組織損傷的急性時(shí)相反應(yīng)、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖與分化,從而與炎癥、休克、腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)[10]。人體在正常生理狀態(tài)下的MG-Ags 含量非常低,但是機(jī)體在出現(xiàn)腫瘤的情況下,血清IL-6水平會(huì)顯著升高[11]。基礎(chǔ)研究顯示MG-Ags可調(diào)節(jié)腫瘤組織內(nèi)血管的形成,在惡性腫瘤中的高表達(dá)能刺激炎性反應(yīng)細(xì)胞向病變部位聚集,并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移[12]。

        由于膠質(zhì)瘤存在腫瘤相關(guān)基因異質(zhì)性及腫瘤易感性,目前尚無十分有效的治療措施。目前不少學(xué)者開始從分子水平上研究膠質(zhì)瘤的發(fā)病原因,因而相關(guān)細(xì)胞因子、腫瘤標(biāo)志物與膠質(zhì)瘤的關(guān)系受到廣泛關(guān)注[13]。本研究顯示不同腫瘤最大直徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清TNF-α與MG-Ags含量對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。從機(jī)制上分析,TNF-α當(dāng)前被確認(rèn)為引起多種自身炎癥性疾病的關(guān)鍵原因,TNF-α可激活JAK2/STAT3信號(hào)系統(tǒng),減弱肌質(zhì)網(wǎng)功能,可刺激促纖維化因子表達(dá),使組織纖維化[14]。MG-Ags對(duì)胃癌的診斷特異性、靈敏度均高于其他腫瘤標(biāo)志物,過量的MG-Ags破壞機(jī)體免疫力,破壞機(jī)體對(duì)腫瘤免疫應(yīng)答,促進(jìn)腫瘤的生長[15]。

        本研究Spearman相關(guān)分析顯示膠質(zhì)瘤患者的血清TNF-α、MG-Ags含量與腫瘤最大直徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移都存在相關(guān)性(P<0.05),血清TNF-α含量與MG-Ags含量也存在相關(guān)性(γ=0.768,P=0.000)。從機(jī)制上分析,TNF-α可通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,通過調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)的凋亡基因與抑癌基因的比例,從而導(dǎo)致血管損傷,引起患者病情惡化[16]。過量的MG-Ags表達(dá)可以降低人機(jī)體的免疫力,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖,減少免疫應(yīng)答,也會(huì)導(dǎo)致患者預(yù)后不良[17-18]。本研究也存在一定的不足,沒有從細(xì)胞水平分析TNF-α與MG-Ags相互作用,也沒有進(jìn)行體內(nèi)模型分析,將在后續(xù)研究中進(jìn)行分析。

        總之,TNF-α與MG-Ags在膠質(zhì)瘤患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況,與患者的病理特征存在相關(guān)性,兩者也可直接發(fā)揮協(xié)同作用,共同促進(jìn)了膠質(zhì)瘤的發(fā)生與發(fā)展過程。

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