趙云潔，司繼剛，段 磊，吳世福

（1.濱州醫(yī)學院，山東 濱州264003；2.山東省淄博市中心醫(yī)院，山東 淄博255036；3.山東省藥品不良反應監(jiān)測中心，山東 濟南250014）

輸液反應是臨床使用靜脈制劑時引起的與輸液相關的不良反應的總稱，為臨床常見藥品不良反應（ADR），包括熱原反應、過敏反應、熱原樣反應、菌污染反應等［1］，由于過敏反應表現(xiàn)形式多種多樣，且與藥物本身抗原性相關，故本研究中主要針對熱原反應、熱原樣反應、細菌污染反應等相關危險因素進行分析。據(jù)統(tǒng)計，門診患者中約30%、住院患者中約96%需靜脈給藥［2］，一旦發(fā)生輸液反應，會影響患者的正常診治流程，故及時發(fā)現(xiàn)和救治不容忽視。已有文獻報道中對輸液反應危險因素的分析以理論和專家經驗介紹為主，系統(tǒng)的數(shù)據(jù)分析研究較少。本研究中統(tǒng)計2019年山東省上報國家藥品不良反應監(jiān)測中心的ADR報告數(shù)據(jù)，篩選其中可能為輸液反應的病例作為研究對象，結合相關研究分析輸液反應發(fā)生的危險因素及臨床表現(xiàn)，探討其發(fā)生規(guī)律和特點，為臨床減少或避免輸液反應提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2019年度山東省上報國家藥品不良反應監(jiān)測中心的ADR報告數(shù)據(jù)，篩選ADR名稱中含有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、高熱、體溫升高、輸液反應等的病例3 882例，其中包含淄博市臨淄區(qū)人民醫(yī)院上報的16例。

1.2 方法

將收集的輸液反應數(shù)據(jù)從人群結構、發(fā)生時間、藥物類別［參照《新編藥物學（第17版）》分類］方面進行分析，探討輸液反應的發(fā)生與以上因素的相關性，并抽取淄博市臨淄區(qū)人民醫(yī)院的16例報告，分析具體臨床表現(xiàn)及同期靜脈用藥數(shù)量，結合文獻資料總結輸液反應的危險因素和臨床表現(xiàn)。

2 結果

2.1 危險因素

輸液反應的發(fā)生與患者的性別無相關性。隨著患者年齡的增大，輸液反應發(fā)生的風險隨之增高，其中61～80歲年齡段發(fā)生率最高；季節(jié)以秋季發(fā)生率最高；藥物類別以抗感染藥物發(fā)生率最高；其次分別為抗腫瘤藥物、心血管系統(tǒng)用藥、中藥注射劑和中樞神經系統(tǒng)用藥，其余類別藥物占比均低于7%。詳見表1和表2（其中春季為3月至5月，夏季為6月至8月，秋季為9月至11月，冬季為12月至次年2月）。

表1 輸液反應性別、年齡、季節(jié)分布（n＝3 882）Tab.1 Distribution of the incidence of infusion reaction in different genders，ages and seasons（n＝3 882）

表2 輸液反應藥物類別分布（n＝3 882）Tab.2 Distribution of drugs causing infusion reaction（n＝3 882）

2.2 臨床癥狀

從電子病歷系統(tǒng)中抽取我院上報16例ADR相關病歷，分析同期靜脈用藥數(shù)量（用藥1，2，3，4，5種的患者分別為7，6，1，1，1例）、發(fā)生時間及臨床表現(xiàn)。結果顯示，輸液反應的發(fā)生未因同期靜脈用藥數(shù)量的增加而增多，其表現(xiàn)形式主要有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮膚發(fā)紅發(fā)熱、心慌、喘憋、身體乏力疼痛等。

16例ADR報告中，6例發(fā)生在輸液過程中，時間為輸液開始后2 min至1 h；10例發(fā)生在輸液結束后，時間為20 min至24 h。其中，12例出現(xiàn)體溫升高，其中10例超過38℃，最高達39.5℃；5例出現(xiàn)畏寒、寒戰(zhàn)，4例出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、發(fā)熱，3例出現(xiàn)喘憋、心慌、胸悶，2例出現(xiàn)身體乏力或疼痛，1例出現(xiàn)雙手蒼白、指關節(jié)瘀青，以上表現(xiàn)有1種或多種同時存在。其中4例癥狀較輕者未做特殊處理，其余病例均進行積極救治，輸液反應處置結果均為好轉或痊愈。

3 討論

3.1 影響因素

患者年齡：上述輸液反應數(shù)據(jù)分析結果顯示，年齡是影響輸液反應的因素之一，隨著患者年齡的增大，輸液反應發(fā)生的風險隨之增高。不同體質對熱原的耐受性有明顯差異，體質太弱、體溫太高、中樞神經處于興奮狀態(tài)、腎上腺皮質功能低下，均易引起輸液反應［3］。老年患者組織器官呈生理性衰退，部分心功能差的患者在輸液過程中心臟負荷增大，若輸液速度也較快，易出現(xiàn)循環(huán)超負荷而誘發(fā)心力衰竭，且腎功能減退會延緩部分藥物排泄，加大藥物中毒的危險，也易發(fā)生輸液反應。

發(fā)生時間：夏季和秋季輸液反應發(fā)生率明顯高于其他季節(jié)。夏季氣溫高，空氣濕度高，會導致藥液易被微生物污染、產生熱原而引起輸液反應［4］。秋季氣溫開始降低，常見過敏原陽性率升高、患者抵抗力下降，均能引起輸液反應。

藥物類別：本研究結果顯示，當患者使用抗感染藥物、抗腫瘤藥物時，發(fā)生輸液反應的概率較使用其他類藥物要高。郭進等［5］報道的144例輸液反應用藥情況表明，輸液中加入藥物的種類占主要因素，其中抗菌藥物和中藥注射劑構成比最大，多藥聯(lián)用也是原因之一。

同期并用藥品數(shù)：從醫(yī)院部分病例分析來看，輸液反應的發(fā)生并未因同期靜脈用藥數(shù)量的增加而增多，但本研究樣本量小，結果存在一定局限性，需進一步擴大樣本量進行驗證。

其他因素：輸液反應的發(fā)生一般是多種因素共同作用所致［6］，除本研究中提到的因素外，回顧文獻，引起輸液反應的危險因素還包括輸液環(huán)境、輸液器材、人員操作、滴注速度、患者的個體差異等［7－8］。

3.2 臨床表現(xiàn)

熱原反應主要是由革蘭陰性細菌產生的內毒素作用于體溫調節(jié)系統(tǒng)產生的發(fā)熱反應，熱原樣反應是由于輸液中的不溶性微粒大量進入人體后引起的反應，兩者的表現(xiàn)形式相似，均有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、畏寒、心慌、喘憋、皮膚發(fā)紅發(fā)熱、嘔吐等癥狀，嚴重者會有休克、呼吸衰竭等。細菌污染反應是液體或輸液器被細菌污染造成的，一旦染菌，注射液可能出現(xiàn)霉團、渾濁等，但也可能肉眼不能發(fā)現(xiàn)，使用后重者可致膿毒癥、敗血癥、內毒素中毒，甚至死亡［9］。齊麗娟［10］報道了1例以原發(fā)性胸痛為首發(fā)癥狀，寒戰(zhàn)、皮疹等癥狀在0.5 h后出現(xiàn)的輸液反應，分析其原因可能與患者近期有胸膜炎、胸腔穿刺導致胸膜末梢神經損傷，敏感性增強有關。

本研究中以醫(yī)院上報的16例ADR病例具體用藥及臨床表現(xiàn)，并結合文獻分析了影響輸液反應的危險因素及其臨床表現(xiàn)形式。隨著患者年齡的增長，輸液反應發(fā)生的風險隨之增高，當患者使用抗感染藥物、抗腫瘤藥物時，發(fā)生輸液反應的概率較使用其他類藥物高。此外，同期用藥品種數(shù)、輸液環(huán)境、輸液器材、人員操作等因素均會影響輸液反應的發(fā)生。輕微的輸液反應常表現(xiàn)為體溫升高、寒戰(zhàn)、喘憋、皮膚發(fā)紅發(fā)熱、惡心嘔吐等，嚴重者可能會出現(xiàn)低血壓休克、呼吸衰竭。因此，在臨床工作中應加強安全用藥管理，從藥品儲存、處方、配置、使用方法、人員素質等多個方面把關，避免或減少輸液反應的發(fā)生，減少對患者的損害。

本研究中由于所選資料有限，自身理論知識、研究視野有限，還存在一定的不足，ADR風險信號仍需進一步分析和挖掘，但希望通過本研究為臨床工作提供預警和借鑒，從而保障安全合理用藥，更好地為臨床醫(yī)務人員和患者服務。