寧世郁，馬榕榕，王 靜，黃雪芳，梁 慶

（廣西壯族自治區(qū)靈山縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 欽州535400）

急性腦梗死（ACI）是神經(jīng)內(nèi)科常見多發(fā)疾病，具有起病急，發(fā)病率、致殘率和致死率高，預(yù)后差等特點(diǎn)［1］。ACI好發(fā)于中老年人群，多因粥樣硬化和血栓等致腦動(dòng)脈管腔狹小或閉塞，導(dǎo)致局部腦組織供血不足，從而誘發(fā)腦組織缺血性壞死、腦軟化［2］，臨床表現(xiàn)主要為神經(jīng)功能缺損。ACI發(fā)病后應(yīng)及時(shí)采取措施恢復(fù)腦病變區(qū)域的血液供應(yīng)，減輕缺血組織的氧化應(yīng)激損傷，改善神經(jīng)功能和預(yù)后。溶栓治療是常見治療手段，但溶栓治療的時(shí)間窗較窄，部分患者難及時(shí)得到治療。丁苯酞氯化鈉注射液可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞線粒體，可有效減輕缺血缺氧對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，是治療急性缺血性卒中的常用藥［3］，《中國(guó)急性缺血性腦卒中診療指南2014》推薦其用于腦卒中后神經(jīng)功能的保護(hù)性治療。銀杏內(nèi)酯注射液屬中藥制劑，能減輕和抑制血栓形成，改善腦部血液循環(huán)［4］。本研究中探討了丁苯酞聯(lián)合銀杏內(nèi)酯治療老年ACI的臨床療效，以及對(duì)患者血清同型半胱氨酸（HCY）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、氧化應(yīng)激因子水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)急性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)病，發(fā)病至入院時(shí)間短于48 h。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血史；合并心、肺、肝、腎等重要臟器功能嚴(yán)重異常；惡性腫瘤；對(duì)相關(guān)治療藥物過敏；存在出血傾向。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2018年至2019年收治的老年ACI患者78例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各39例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝39）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝39）

1.2 方法

兩組患者均予調(diào)控血壓、血脂及血糖，抗凝和抑制血小板聚集，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，改善腦循環(huán)等常規(guī)治療，并給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格為每瓶100 mL∶丁苯酞25 mg∶氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，每次100 mL，每日2次。觀察組患者加用銀杏內(nèi)酯注射液（成都百裕制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20110035，規(guī)格為每支2 mL，含萜類內(nèi)酯10 mg）靜脈滴注，每次10 mL，每日1次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：檢測(cè)治療前后患者的血清HCY和VEGF及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH－Px）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。

療效判定［5］：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分下降＞90%，為基本痊愈；NIHSS評(píng)分下降46%～90%，為顯效；NIHSS評(píng)分下降18%～45%，為有效；NIHSS評(píng)分下降＜18%，為無效?？傆行В交救@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝39］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝39］

表5 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s，n＝39）Tab.5 Comparison of oxidative stress levels between the two groups（±s，n＝39）

表5 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s，n＝39）Tab.5 Comparison of oxidative stress levels between the two groups（±s，n＝39）

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3 討論

ACI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能是由于血管、血流動(dòng)力學(xué)異常致腦部出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成，導(dǎo)致大腦動(dòng)脈出現(xiàn)管腔狹窄或堵塞［6］。目前，隨著社會(huì)人口老齡化的不斷加劇，ACI發(fā)病率逐年上升且趨于年輕化。有研究發(fā)現(xiàn)，ACI的發(fā)病與患者的血液黏度和血小板聚集功能呈正相關(guān)，故降低血液黏度、抗凝和抗血小板聚集、改善腦組織微循環(huán)是ACI治療的主要原則［7］。目前臨床對(duì)ACI治療主要包括溶栓治療和常規(guī)治療，溶栓治療有非常嚴(yán)格的時(shí)間窗限制和諸多禁忌證，導(dǎo)致臨床使用受限，常規(guī)治療主要包括降低顱內(nèi)壓、抗凝、抗血小板聚集、穩(wěn)定血糖血脂和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等方法。丁苯酞為人工合成的消旋－3－正丁基苯酞，是臨床治療缺血性腦卒中的常用藥物，通過降低鈣離子濃度和釋放花生四烯酸、谷氨酸，參與微循環(huán)重構(gòu)，可抑制自由基生成和提高抗氧化酶活性，有效阻斷腦損傷等多個(gè)病理環(huán)節(jié)，起到改善神經(jīng)功能受損和恢復(fù)腦細(xì)胞功能的作用［8－10］。銀杏內(nèi)酯注射液主要成分為白果內(nèi)酯和銀杏內(nèi)酯A，B，C等成分，具有抗氧化、清除自由基、抗炎、抑制血小板聚集等功效，廣泛應(yīng)用于缺血性腦血管病的臨床治療［11－12］。但有研究表明，單藥治療ACI療效欠佳［13］。本研究中觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組患者治療后的NIHSS評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明丁苯酞聯(lián)合銀杏內(nèi)酯治療ACI能有效改善患者的神經(jīng)功能。

表3 兩組患者NIHSS評(píng)分比較（±s，分，n＝39）Tab.3 Comparison of NIHSS scores between the two groups（±s，point，n＝39）

表3 兩組患者NIHSS評(píng)分比較（±s，分，n＝39）Tab.3 Comparison of NIHSS scores between the two groups（±s，point，n＝39）

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表4 兩組患者血清HCY和VEGF水平比較（±s，n＝39）Tab.4 Comparison of serum HCY and VEGF levels between the two groups（±s，n＝39）

表4 兩組患者血清HCY和VEGF水平比較（±s，n＝39）Tab.4 Comparison of serum HCY and VEGF levels between the two groups（±s，n＝39）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表5同。Note:Compared with those before treatment，*P＜0.05.as well as Tab.5.

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血清HCY和VEGF水平與ACI患者病情的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，HCY水平與腦梗死發(fā)生呈正相關(guān)，被認(rèn)為是引起ACI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［14］。HCY可促使生成氧自由基，增加血液黏度，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，并損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，參與誘發(fā)ACI。VEGF能與血管內(nèi)皮細(xì)胞中的受體VEGFR2結(jié)合，改善血管內(nèi)皮通透性，參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移與黏附［15－16］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的血清HCY和VEGF水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，說明聯(lián)合用藥可有效改善上述指標(biāo)水平，具有改善血液黏度和腦組織供血、修復(fù)受損血管內(nèi)皮細(xì)胞、改善微循環(huán)等作用，與既往研究結(jié)果基本一致［14，16］。ACI導(dǎo)致腦局部血液供應(yīng)障礙，機(jī)體代謝異常，產(chǎn)生和集聚大量氧自由基，促使氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生，過度的氧化應(yīng)激反應(yīng)是導(dǎo)致ACI患者神經(jīng)功能受損的一個(gè)重要因素，其不斷損傷神經(jīng)元線粒體，導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷和神經(jīng)功能異常［17］。GSH－Px和SOD是機(jī)體自由基清除劑，具有減輕氧化應(yīng)激，修復(fù)受損神經(jīng)元的作用；MDA是氧化反應(yīng)的終末產(chǎn)物，可誘發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，與ACI腦組織受損嚴(yán)重程度緊密相關(guān)［18］。本研究中，觀察組患者治療后的血清GSH－Px和SOD水平均明顯高于對(duì)照組，MDA水平明顯低于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥能有效清除體內(nèi)氧自由基，抑制和減輕腦組織氧化應(yīng)激帶來的損害。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合銀杏內(nèi)酯治療老年ACI有一定療效，能有效調(diào)節(jié)患者血清HCY和VEGF的表達(dá)水平，改善氧化應(yīng)激損傷，提高生命質(zhì)量。