沈栗帆，胡春艷

海南省人民醫(yī)院婦科，海南 海口 570000

子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer，EC)為女性發(fā)生最為廣泛的一類婦科惡性腫瘤，近年來在我國的發(fā)生率和病死率皆呈不斷上升發(fā)展，在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中，其發(fā)病率位居第2[1]。有研究結(jié)果表明，西方國家EC 的發(fā)生率為(10～19)/10 000 人[2]。目前子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率有年輕化趨勢，但目前尚缺乏對該疾病篩查的有效指標(biāo)，更需要進(jìn)一步研究。身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)是國際上常用的人體胖瘦程度的一個標(biāo)準(zhǔn)，而肥胖有可能導(dǎo)致脂質(zhì)代謝障礙，是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的已知高危因素之一。近幾年，脂代謝障礙與惡性腫瘤形成、發(fā)展間的聯(lián)系備受關(guān)注。在眾多與致癌機(jī)制相關(guān)的細(xì)胞功能中，脂質(zhì)皆發(fā)揮著必要作用[3]。但在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，并不是所有的子宮內(nèi)膜癌患者BMI都超過正常(BMI＞23.9)。本研究旨在探討血脂水平和EC發(fā)生風(fēng)險間的關(guān)系，盡早通過血脂代謝異常，對子宮內(nèi)膜癌的潛在高危人群早期識別及相應(yīng)措施進(jìn)行干預(yù)，以削弱和預(yù)防EC的發(fā)病風(fēng)險。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取海南省人民醫(yī)院婦科于2017年10月—2020年10月期間醫(yī)治且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的53 例EC 患者作為病例組，同階段因異常子宮出血行診斷性刮宮術(shù)且術(shù)后病理沒有病變的55 例患者作為對照組。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者均已在術(shù)前簽署相關(guān)知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)后病理證實(shí)為子宮內(nèi)膜癌；(2) BMI處于正常范圍內(nèi)(18.5～23.9)；(3)術(shù)前沒有實(shí)施激素替代療法、放療、其他新輔助治療；(4)術(shù)前6個月內(nèi)未使用可能影響血脂濃度變化的藥物；(5)術(shù)前有本院生化(空腹)檢查結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有其他惡性腫瘤病史；(2)術(shù)前行放療、化療、激素替代治療；(3)存在甲狀腺病變、代謝綜合征(MS)、口服激素類藥物、肝腎功能異常等；(4)臨床資料不完整。

1.2 方法

1.2.1 血脂檢測方法每例患者皆于術(shù)前接受生化檢查，采集清晨空腹靜脈血5 mL，立即送檢，血脂測定的工具為我院全自動生化分析儀(意大利雅培流水線a3600)，測定指標(biāo)包括血清甘油三酯(triglycerides，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、載脂蛋白A (apolipoprotein A，Apo A)、載脂蛋白B(apolipoprotein B，Apo B)。

1.2.2 診斷參考標(biāo)準(zhǔn)血脂異常：在診斷血脂異常方面，以2016 修訂版《中國成人血脂異常防治指南》[4]為參考，若和下述任一條相符，就可對血脂異常加以確診：TC≥5.2 mmol/L，TG≥1.7 mmol/L，LDL-C≥3.4 mmol/L；HDL-C≤1.0 mmol/L。術(shù)后經(jīng)病理檢查確診是EC。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析判斷血脂異常與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性。均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較兩組患者的年齡和IBM比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般情況比較(±s)

表1 兩組患者的一般情況比較(±s)

組別病例組對照組t值P值例數(shù)53 55年齡(歲)48.16±8.22 49.28±7.84 0.725 0.875 BMI (kg/m2)19.23±1.28 19.45±1.33 0.470 0.383

2.2 兩組患者的血脂水平比較病例組患者的血清LDL-C、TC 與Apo B 水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但兩組患者的血清HDL-C、TG 與Apo A 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者的血脂水平比較(±s)

表2 兩組患者的血脂水平比較(±s)

組別病例組對照組t值P值例數(shù)53 55 TG (mmol/L)1.58±0.45 1.50±0.43 1.467 0.067 TC (mmol/L)5.05±0.95 4.43±1.34 5.133 0.016 Apo A (g/L)1.54±0.27 1.48±0.47 0.866 0.388 Apo B (g/L)1.21±0.22 0.90±0.28 6.318 0.001 HDL-C (mmol/L)1.58±0.30 1.55±0.35 0.393 0.695 LDL-C (mmol/L)3.32±0.82 2.87±0.94 3.102 0.032

2.3 血脂異常與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的相關(guān)性經(jīng)Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，術(shù)前患者的血清TC、LDL-C、Apo B水平與EC發(fā)生密切相關(guān)(P＜0.05)，但與HDL-C、TG與Apo A水平無相關(guān)(P＞0.05)，見表3。

表3 Logistic回歸分析血脂異常與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的相對危險度

3 討論

廣泛的流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，用于能量儲存和細(xì)胞膜生成的血脂或脂蛋白異常影響腫瘤形式的機(jī)制可能為氧化應(yīng)激(OS)、炎癥與胰島素抵抗(IR)途徑[5-6]。肥胖為EC 發(fā)生的主要危險因素，但與肥胖相關(guān)的，如血脂與EC 發(fā)病的關(guān)系并不清楚。由于現(xiàn)在尚無有效指標(biāo)針對子宮內(nèi)膜癌進(jìn)行大規(guī)模篩查，所以早期篩查高危人群及對患病風(fēng)險的預(yù)測仍是一個難題。在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的全過程中，應(yīng)該重視血脂代謝異常與疾病進(jìn)展的相互作用[7-9]。本研究經(jīng)由回顧性分析EC 患者術(shù)前血脂水平，以期能夠以血脂水平為相關(guān)性，為分析EC 的早期篩查與特異性靶點(diǎn)提供一定的可能性。

TC是細(xì)胞膜的一大構(gòu)成，對于細(xì)胞信號途徑發(fā)揮著關(guān)鍵作用[10]。較高水平的膽固醇存在于血液循環(huán)中可能導(dǎo)致雌激素水平的升高。27-羥基膽固醇為TC的代謝產(chǎn)物，亦是內(nèi)源性雌激素受體(ER)的配體，和雌激素水平上調(diào)存在間接聯(lián)系[11]。而當(dāng)雌激素高水平刺激而未見孕激素拮抗時，刺激時間達(dá)一定程度可能會引發(fā)EC。KAYA等[12]的研究結(jié)果表明，當(dāng)血清膽固醇≥200 mg/dL使癌變風(fēng)險增加1.8倍。在本研究中，病例組的總膽固醇水平明顯高于對照組，且病例組較對照組相比，發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險為3.616 倍，與KABAT等[11]的研究結(jié)論相吻合。

有關(guān)的研究結(jié)果顯示，LDL-C 和惡性腫瘤也有緊密聯(lián)系[13]。國外相關(guān)研究表明，當(dāng)血清LDL-C≥100 mg/dL 時，子宮內(nèi)膜息肉或子宮內(nèi)膜增生發(fā)生癌變的風(fēng)險增加1.3倍[11]。在癌癥過程中，LDL-C高表達(dá)能夠使癌細(xì)胞中整合素向細(xì)胞表面轉(zhuǎn)移，整合素向細(xì)胞表面轉(zhuǎn)移對腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散、遷移具調(diào)節(jié)作用[14]。本研究中，就LDL-C 水平而言，病例組相較對照組明顯偏高。LDL-C 對于子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的相對風(fēng)險為3.781，此結(jié)論基本與ZHANG等[15]的研究結(jié)論相符。

Apo B為LDL的主要構(gòu)成蛋白，可有效調(diào)節(jié)血漿內(nèi)LDL 的含量[16]。我國相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，Apo B 和脂代謝失調(diào)存在緊密聯(lián)系[17]。本研究中，病例組患者血清Apo B水平較對照組顯著偏高，病例組患者的血清Apo B值導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險為對照組的179倍。其他國家的研究顯示，Apo B 結(jié)構(gòu)異?？蓪?dǎo)致自身功能異常，從而增加膽管癌、膽石癥的發(fā)生風(fēng)險[18]。國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在治療腫瘤的方面，Apo B具備成為新靶點(diǎn)的潛力[19]。本研究結(jié)果提示，Apo B水平與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生相關(guān)風(fēng)險最高，該結(jié)論與ZAMANIAN-DARYOUSH等[19]結(jié)果相似。

某項(xiàng)圍繞我國公眾開展的大規(guī)模病例對照實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，血清TG、TC以及LDL皆正向相關(guān)于EC風(fēng)險，此類危險因素協(xié)同刺激、互相影響可引發(fā)EC，并對其發(fā)展起促進(jìn)作用[15]。但本研究未證實(shí)血清TG含量在兩組間有明顯差異，原因可能有以下兩點(diǎn)：(1)此項(xiàng)研究樣本量較少，可能會對結(jié)果有一定的干擾；(2)納入研究的所有患者BMI指數(shù)均在正常范圍內(nèi)。BMI數(shù)值是被用作確定一個人是否有肥胖風(fēng)險的一項(xiàng)關(guān)鍵評估數(shù)值。BMI 是根據(jù)身高和體質(zhì)量衡量體質(zhì)量狀態(tài)的指標(biāo)數(shù)值，它適用于成年人以及所有年齡段的人。由于BMI 易于測量，為現(xiàn)今調(diào)研肥胖應(yīng)用率最高的指標(biāo)。但BMI 的缺陷是無法鑒別脂肪與肌肉。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在女性受試對象中，僅通過BMI 評估會出現(xiàn)48%的肥胖漏診率。我國有研究人員認(rèn)為，BMI+血瘦素(LP)水平能夠使肥胖診斷精確度提升[20]。在今后研究中，可增大樣本量，采用BMI+血LP方式，識別真正肥胖人群，同時借助血清TC、TG、LDL、HDL與Apo等指標(biāo)，及時識別出EC發(fā)生的高風(fēng)險群體，同時及時采取預(yù)防干預(yù)，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷與早治療，促進(jìn)患者生存率以及生活質(zhì)量(QOL)提升。同時也希望經(jīng)由血脂譜找到具備有效性的EC生物學(xué)標(biāo)志物。