陳昊 綜述 董自強(qiáng) 審校

三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院泌尿外科，湖北 宜昌 443000

慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征(chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome，CP/CPPS)好發(fā)于中青年男性，病史多超過3個(gè)月，主要表現(xiàn)為盆腔區(qū)域疼痛及尿頻、尿痛等下尿路癥狀(lower urinary tract symptoms，LUTS)[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，會(huì)陰部疼痛不適是CP/CPPS 患者最常見的癥狀，其次為睪丸、恥骨及陰莖疼痛，部分患者可出現(xiàn)頭暈、乏力、記憶力減退、性功能障礙等癥狀[2]。CP/CPPS發(fā)病機(jī)理目前仍不完全明確，部分研究人員認(rèn)為該疾病由多因素(如感染、神經(jīng)心理因素、免疫紊亂、氧化應(yīng)激、前列腺內(nèi)導(dǎo)管返流、盆底肌異常等)引起[3]。慢性前列腺炎患者癥狀及療效常通過國立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)(NIH-CPSI)評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，NIH-CPSI 總評(píng)分包含疼痛，泌尿系統(tǒng)癥狀和生活質(zhì)量三部分[4]。目前，基于CP/CPPS 的多因素病因及特異癥狀，臨床醫(yī)師主要對(duì)其進(jìn)行有共識(shí)意見的經(jīng)驗(yàn)性治療。

談到CP/CPPS 治療，就不得不談?wù)刄POINT 系統(tǒng)，臨床工作者通過UPOINT 系統(tǒng)按患者癥狀的不同將這些癥狀分為泌尿系統(tǒng)癥狀、心理功能障礙、器官特異性癥狀、感染、神經(jīng)功能障礙和盆底肌肉壓痛這六大領(lǐng)域，以實(shí)現(xiàn)患者個(gè)體化和多模式治療[5]。泌尿科醫(yī)師針對(duì)以上不同領(lǐng)域，有不同的治療方式，也可采用多模式療法。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)已對(duì)UPOINT系統(tǒng)進(jìn)行了有效性驗(yàn)證，并且它在CP/CPPS的治療中正得到越來越廣泛的使用[6]。曾有研究人員前瞻性收集了389 例中國CP/CPPS 患者資料，并將這些患者按癥狀的不同歸類到UPOINT 系統(tǒng)的各個(gè)領(lǐng)域，結(jié)果表明，UPOINT 陽性區(qū)域數(shù)量與NIHCPSI 總分密切相關(guān)，證明UPOINT 系統(tǒng)對(duì)于中國CP/CPPS 患者同樣可行[7]。KATTAN 等[8]對(duì)100 例患者進(jìn)行了基于UPOINT 系統(tǒng)的多模式治療，結(jié)果顯示84%的患者在治療后26周時(shí)NIHCPSI 評(píng)分顯著下降(治療有效定義為NIHCPSI 評(píng)分下降6 分或更多)。雖然這種方法還需要進(jìn)一步的臨床研究，但這種方法為臨床醫(yī)師提供了一種新的治療CP/CPPS方法，以應(yīng)對(duì)臨床上更為復(fù)雜的情況。

如今，CP/CPPS 的各種治療方法仍在實(shí)踐中，包括藥物療法、神經(jīng)調(diào)節(jié)療法、肉毒神經(jīng)毒素(Botulinum neurotoxin)療法、沖擊波療法、納米粒子(Nanoparticles)療法及未來可能的新型療法。本文對(duì)CP/CPPS 各種治療方法現(xiàn)狀做一綜述。

1 藥物療法

在所有CP/CPPS 患者中，僅5%的患者查明細(xì)菌來源，盡管如此，仍有很高比例的患者在第一次就診時(shí)就接受抗生素治療[9]。WANG等[10]為探究左氧氟沙星(Levofloxacin)、特拉唑嗪(Terazosin)及二者聯(lián)合使用治療CP/CPPS 患者的療效，將115 例患者隨機(jī)分為左氧氟沙星組(n=38)、特拉唑嗪組(n=38)和聯(lián)合組(n=39)，所有患者均接受6 周治療，具體用藥為左氧氟沙星組口服左氧氟沙星(200 mg，2 次/d)、特拉唑嗪組口服特拉唑嗪(2 mg，每日睡前1 次)、聯(lián)合組口服以上兩種藥物；結(jié)果，左氧氟沙星組、特拉唑嗪組和聯(lián)合組NIH-CPSI 評(píng)分改善有效率分別為45.1%、22.4%和50.0%；因此，研究者認(rèn)為左氧氟沙星聯(lián)合特拉唑嗪6周短期治療比單用左氧氟沙星、特拉唑嗪更有效。由于口服抗生素?zé)o法清除患者精液及前列腺液中的病原體，ATTILA 等[11]回顧性分析了77 例慢性前列腺炎患者經(jīng)直腸直接向前列腺注射抗生素治療前后NIH-CPSI癥狀評(píng)分情況。每10 mL注射藥物含有慶大霉素(Gentamicin) 80 mg、克林霉素(Clindamycin) 150 mg、甲硝唑(Metronidazole) 10 mg、莫西沙星(Moxifloxacin) 3.2 mg、氟康唑(Fluconazole) 2 mg 和阿奇霉素(Azithromycin)50 mg，這些抗生素足以覆蓋與慢性前列腺炎相關(guān)的所有細(xì)菌；此外，注射藥物中還加入甲基強(qiáng)的松龍(Methylprednisolone) 50 mg，以激活細(xì)胞內(nèi)休眠的沙眼衣原體網(wǎng)狀體，結(jié)果，大多數(shù)患者癥狀評(píng)分得到40%～60%改善，注射藥物次數(shù)少于5次的患者癥狀評(píng)分改善程度小于接受10 次及以上次數(shù)患者癥狀評(píng)分改善程度，患者在治療后3 個(gè)月隨訪的疼痛評(píng)分結(jié)果要好于超過一年或更長時(shí)間隨訪的疼痛評(píng)分結(jié)果，證明了直接向前列腺注射抗生素治療慢性前列腺炎是一種可行的治療方法。

CP/CPPS 患者通常會(huì)出現(xiàn)尿頻、尿急、排尿躊躇、排尿無力等癥狀，α-受體阻滯劑(Alpha blockers)可阻斷α-腎上腺素能受體，松弛膀胱頸和前列腺平滑肌張力，從而緩解CP/CPPS 患者上述癥狀[12]。此外，α-受體阻滯劑通過阻斷尿路和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中α-1介導(dǎo)的信號(hào)傳遞，可改善周圍和中樞神經(jīng)病變以及尿路神經(jīng)源性炎癥[13-14]。在早期，已有學(xué)者證明了與安慰劑相比，每天0.4 mg坦索羅辛(tamsulosin)可顯著改善患者NIH-CPSI 評(píng)分[12]。MAGISTRO 等[15]做了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲多中心研究，將151例患者隨機(jī)分為4 mg西洛多辛(silodosin)組和安慰劑組，治療12周后發(fā)現(xiàn)，西洛多辛可緩解CP/CPPS 患者不適癥狀并提高患者生活質(zhì)量。然而，最近一篇發(fā)表在歐洲泌尿?qū)W雜志的文章并不推薦α-受體阻滯劑單獨(dú)作為一線用藥，主要是因?yàn)橐寻l(fā)表數(shù)據(jù)的異質(zhì)性，盡管該藥物作為多模式療法的一部分對(duì)患者是有益的。

炎癥和自身免疫被認(rèn)為是CP/CPPS 發(fā)生發(fā)展的重要因素[15]，該綜合征的特征是血液和精液中腫瘤壞死因子-α (TNF-α)和白細(xì)胞介素-1β (IL-1β)會(huì)升高，這些細(xì)胞因子會(huì)上調(diào)環(huán)氧合酶-2 (COX-2)濃度，從而導(dǎo)致炎癥發(fā)生發(fā)展，因此，抗炎藥物也被認(rèn)為是治療CP/CPPS 的基本藥物[16]。有學(xué)者研究了塞來昔布(celecoxib)緩解患者癥狀的有效性，64例患者被隨機(jī)均分為兩組，一組接受塞來昔布(每天200 mg)治療，另一組接受安慰劑治療，6周治療后，結(jié)果，與安慰劑相比，塞來昔布能顯著改善患者癥狀，患者疼痛、生活質(zhì)量和NIH-CPSI總評(píng)分均有改善[17]。非甾體抗炎藥的抗炎作用強(qiáng)弱取決于在特定組織中滲透和滯留，之前沒有關(guān)于非甾體抗炎藥治療CP/CPPS 的指南。最近，YELLEPEDDI等[18]在這種背景下進(jìn)行了一項(xiàng)研究，比較不同非甾體抗炎藥在大鼠前列腺中的穿透能力，實(shí)驗(yàn)者讓大鼠分別口服塞來昔布、雙氯芬酸(Diclofenac)、布洛芬(Ibuprofen)、萘普生(Naproxen)各500 mg/kg，用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定各種藥物在大鼠前列腺組織中的濃度，藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果表明，塞來昔布曲線下面積(AUC)和平均停留時(shí)間(MRT)最高，其次是萘普生、布洛芬和雙氯芬酸，表明塞來昔布在前列腺組織中具有最大的生物利用度、滲透性和滯留性，可能是CP/CPPS 患者更好的選擇。最近，可透析白細(xì)胞提取物(DLE)被研究人員評(píng)估為CP/CPPS大鼠模型的有效抗炎藥[19]，與安慰劑相比，用DLE 治療的CP/CPPS 大鼠模型體內(nèi)炎性浸潤減少、血清前列腺素、CD45和促炎細(xì)胞因子表達(dá)減少且抗炎細(xì)胞因子IL-4表達(dá)增強(qiáng)，證明DLE 可調(diào)節(jié)大鼠自身免疫性前列腺炎模型的炎癥反應(yīng)，且沒有不良影響。此外，蜂毒的神經(jīng)毒素(Melittin)在完全弗氏佐劑(CFA)誘發(fā)的慢性前列腺炎大鼠模型中也顯示出抗炎和鎮(zhèn)痛作用[20]。盡管抗炎藥物對(duì)CP/CPPS 的治療有一定療效，但薈萃分析顯示出抗炎藥物治療該疾病的局限性，因此，不建議單用抗炎藥物治療CP/CPPS，應(yīng)采用多種藥物聯(lián)合治療方案。

研究表明，磷酸二酯酶-5 (PDE-5)抑制劑通過作用于前列腺組織內(nèi)一氧化氮合酶和PDE-5 來改善患者LUTS[21]，PDE-5 抑制劑通過提高cGMP 水平，使平滑肌松弛，增強(qiáng)對(duì)前列腺內(nèi)反流物的沖洗，從而治療前列腺炎[22]，因此PDE-5抑制劑可能對(duì)CP/CPPS患者有效。HOON等[23]隨機(jī)將88例CP/CPPS患者分為左氧氟沙星組(500 mg/d) (40例)和左氧氟沙星(500 mg/d)、美洛那非(mirodenafil) (50 mg/d)聯(lián)合治療組(48例)；治療6 周后結(jié)果顯示，新型PDE-5 抑制劑美洛那非與左氧氟沙星聯(lián)合使用與單獨(dú)使用左氧氟沙星患者NIHCPSI評(píng)分分別降低7.2分和3.2分，患者IPSS評(píng)分和國際勃起功能指數(shù)(IIEF)評(píng)分均得到顯著改善，表明美洛那非可明顯緩解CP/CPPS 癥狀。MAKI 等[24]為研究PDE-5抑制劑對(duì)CP/CPPS影響，用三種不同PDE-5抑制劑分別單用治療骨盆疼痛大鼠模型，三種藥物分別為他達(dá)拉非(Tadalafil，2～10 mg/kg)、伐地那非(vardenafil，10 mg/kg)、西地那非(sildenafil，30 mg/kg)，結(jié)果表明，單用他達(dá)拉非可顯著抑制該大鼠模型的盆腔疼痛。OKAMOTO 等[25]在一種自身免疫性前列腺炎大鼠模型上研究了他達(dá)拉非(2 mg/kg)的抗炎治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，他達(dá)拉非能抑制大鼠前列腺病變和觸覺超敏，提示其抗炎作用可能與PDE-5 抑制劑增強(qiáng)前列腺組織中豐富的NO/cGMP信號(hào)有關(guān)，然而，他達(dá)拉非不能降低患者血漿IgG 濃度，提示他達(dá)拉非不能調(diào)節(jié)患者自身免疫失衡。

最近，有研究者對(duì)抗神經(jīng)生長因子(NGF)的單克隆抗體Tanezumab 進(jìn)行了研究，將三項(xiàng)針對(duì)慢性盆腔疼痛患者的Tanezumab 臨床試驗(yàn)進(jìn)行了匯總分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Tanezumab 的使用對(duì)患者疼痛評(píng)分方面有所改善，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但研究者仍認(rèn)為Tanezumab可能對(duì)CP/ CPPS是一種有效的治療藥物，但需進(jìn)一步研究[26]。

曾有研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究，比較普瑞巴林(Pregabalin)和加巴噴丁(Gabapentin)兩種藥物治療CP/CPPS 的有效性，研究發(fā)現(xiàn)使用加巴噴丁患者癥狀緩解率更高[27]。MAGRI 等[28]在一項(xiàng)對(duì)914 例CP/CPPS 患者進(jìn)行的針對(duì)UPOINT表型的藥物聯(lián)合治療調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，與僅服用α受體阻滯劑塞雷諾阿提取物患者相比，同時(shí)服用番茄紅素和硒組成的補(bǔ)充劑患者在排尿癥狀和NIH-CPSI 生活質(zhì)量評(píng)分方面得到更大改善。

抗生素、抗炎藥物、α-腎上腺素能受體、PDE-5抑制劑等多種藥物可通過不同途徑對(duì)緩解CP/CPPS 患者癥狀起一定作用，特別是近年來一些研究也證實(shí)了這些藥物的功效，且相對(duì)于單藥治療，多種藥物聯(lián)合治療可能會(huì)取得更好的療效。

2 神經(jīng)調(diào)節(jié)療法

神經(jīng)調(diào)節(jié)療法在CP/CPPS 治療中顯示出良好的效果。KESSLER 等[29]在一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)中研究了聲-電磁(SEM)療法在難治性CP/CPPS的作用，參與者均已嘗試了其他療法，包括使用抗生素、非甾體抗炎藥和α-受體阻滯劑至少6 周，但治療效果均欠佳。研究者將以上患者隨機(jī)分為SEM組與對(duì)照組，所有患者均使用制造商提供的便攜式設(shè)備(SEM設(shè)備和安慰劑設(shè)備均工作正常，且外形無差別)，每天兩次在會(huì)陰部使用該設(shè)備，每次治療持續(xù)10 min，治療12 周時(shí)，SEM 組和安慰劑組在NIH-CPSI 評(píng)分上沒有顯著差異，然而，亞組分析顯示，在癥狀持續(xù)時(shí)間小于12個(gè)月的患者中，SEM組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組。

雖然CP/CPPS確切的作用機(jī)制還不完全清楚，但針灸早已作為難治性CP/CPPS 的一種治療方式。針灸有調(diào)節(jié)神經(jīng)作用，研究表明，針灸可增加內(nèi)源性阿片類物質(zhì)釋放，從而調(diào)節(jié)交感神經(jīng)和疼痛通路[30]。SAHIN等[30]做了一項(xiàng)隨機(jī)假對(duì)照試驗(yàn)，將100 例CP/CPPS 患者隨機(jī)分成針灸組(7個(gè)正確穴位)和對(duì)照組(與這些穴位相鄰的假穴位)，分別進(jìn)行針灸治療，分別于治療前、治療后6、8、16、24 周進(jìn)行NIH-CPSI 評(píng)分檢查，結(jié)果，在治療結(jié)束后8周，針灸組中有92%為NIH-CPSI反應(yīng)者(NIH-CPSI 總得分較基線下降450%)，而對(duì)照組中NIH-CPSI 反應(yīng)者僅為48%，在整個(gè)隨訪期間，兩組NIH-CPSI 評(píng)分均顯著下降，但與對(duì)照組相比，針灸組下降幅度更大，這表明針灸治療可使CP/CPPS 患者NIH-CPSI 總分顯著下降。此外，SCHAEFFBR 等[31]做了一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)無盲臨床試驗(yàn)，將54 例CP/CPPS患者隨機(jī)分為藥物治療組和針灸治療組，藥物治療組每日服用左氧氟沙星500 mg 及布洛芬200 mg，每天兩次，共6周；針灸治療組使用電脈沖發(fā)生器在雙側(cè)BL32 (Ciliao)和BL33 (Zhongliao)穴位刺激骶神經(jīng)，每周兩次，共7 周，平均隨訪時(shí)間為28 周。結(jié)果顯示針灸治療組在改善患者疼痛、泌尿癥狀、生活質(zhì)量、NIH-CPSI總分等方面均優(yōu)于藥物治療組，表明針灸對(duì)CP/CPPS 患者是一種安全有效的治療方法。針對(duì)難治性CP/CPPS患者，神經(jīng)調(diào)節(jié)療法可在一定程度上改善患者的不適癥狀，并且該種治療方法副作用較少，便于操作。

3 肉毒神經(jīng)毒素療法

肉毒神經(jīng)毒素是由革蘭氏陽性肉毒梭菌產(chǎn)生的外毒素，泌尿科醫(yī)師對(duì)于肉毒桿菌神經(jīng)毒素-A (Botulinum neurotoxin-A，BoNT-A)并不陌生，該毒素可用于如神經(jīng)源性膀胱過度活動(dòng)等多種泌尿系統(tǒng)常見疾病，研究表明，在前列腺內(nèi)注射BoNT-A 可抑制疼痛介質(zhì)釋放并使前列腺萎縮[32]。

有學(xué)者曾做過一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)，將60例CP/CPPS 患者隨機(jī)分為BoNT-A 組和生理鹽水組，BoNT-A組患者經(jīng)尿道前列腺內(nèi)注射BoNT-A，生理鹽水組患者經(jīng)尿道前列腺內(nèi)注射生理鹽水。結(jié)果顯示，BoNT-A 組在治療后第1、3、6 個(gè)月評(píng)估時(shí)，NIH-CPSI總分、子量表評(píng)分、AUA 癥狀評(píng)分、視覺模擬評(píng)分法(VAS)、QoL評(píng)分等指標(biāo)均較基線有顯著改善(P＜0.05)，相比之下，生理鹽水組各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯改善，且與BoNT-A 組的各項(xiàng)指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BoNT-A組上述指標(biāo)中改善最顯著的是疼痛評(píng)分，其次是VAS 評(píng)分，術(shù)后僅2 例患者出現(xiàn)輕度一過性肉眼血尿，經(jīng)保守治療后血尿消失，證明了經(jīng)尿道前列腺內(nèi)注射BoNT-A可減輕患者疼痛，改善患者生活質(zhì)量，是CP/CPPS患者的一種有效治療方法[33]。ABDEL-MEGUID等[34]也得到了類似結(jié)果，他們做了一項(xiàng)前瞻性對(duì)照實(shí)驗(yàn)，治療組接受經(jīng)尿道前列腺內(nèi)注射BoNT-A (200 U)，對(duì)照組僅接受膀胱鏡檢查，結(jié)果顯示，治療組NIH-CPSI評(píng)分相對(duì)于對(duì)照組得到顯著改善，證實(shí)了前列腺內(nèi)注射BoNT-A 能有效安全改善難治性非細(xì)菌性CP/CPPS 患者癥狀，且疼痛癥狀改善最明顯?？梢詮纳鲜鲅芯拷Y(jié)果看出，神經(jīng)肉毒毒素可以一定程度的改善患者的不適癥狀，是一種可行的方法。

4 沖擊波療法

MOAYEDNIA 等[35]將40 例CP/CPPS 患者隨機(jī)分為沖擊波治療組和安慰劑組，治療后隨訪24 周，發(fā)現(xiàn)兩組間NIH-CPSI 總評(píng)分及子評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PAJOVIC 等[36]也對(duì)體外沖擊波療法有效性進(jìn)行驗(yàn)證，60例CP/CPPS患者被隨機(jī)分為單獨(dú)三聯(lián)療法組(由受體阻滯藥物、抗炎藥物和肌松藥物組成)和體外沖擊波聯(lián)合三聯(lián)療法組，治療12 周。在治療后36 周時(shí)進(jìn)行隨訪，研究人員發(fā)現(xiàn)兩組患者NIH-CPSI 評(píng)分均有明顯改善(兩組NIH-CPSI評(píng)分變化分別為6.84分和17.4分)，但聯(lián)合治療組NIH-CPSI評(píng)分改善更明顯，此外，聯(lián)合治療組患者殘余尿量和最大尿流率也得到顯著改善。在最新一項(xiàng)雙盲隨機(jī)假對(duì)照臨床試驗(yàn)中，MYKONIATIS等[37]將CP/CPPS患者隨機(jī)分為兩組，一組患者接受能量流密度為0.1 mJ/mm2的沖擊波，另一組患者接受無能量沖擊波，所有患者均接受6 次治療(1 次/周)。在治療后第4、12和24周評(píng)估患者疼痛、排尿、生活質(zhì)量評(píng)分和勃起功能情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)低強(qiáng)度沖擊波療法(low-intensity shockwave therapy，LIST)是一種安全有效的CP/CPPS治療方法，不僅可顯著改善患者疼痛和生活質(zhì)量，且?guī)缀鯚o任何副作用，可長期使用。

5 納米粒子療法

部分研究人員認(rèn)為CP/CPPS 發(fā)生源于自身免疫原因[38]，這一說法也在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上得到了驗(yàn)證[39]。自身免疫性疾病是由于控制自身免疫的反應(yīng)性T細(xì)胞和B細(xì)胞外周耐受性崩潰所致，在CP/CPPS發(fā)展過程中，自身免疫反應(yīng)誘導(dǎo)T細(xì)胞對(duì)前列腺組織造成損傷，在CP/CPPS患者中可觀察到T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞浸潤以及對(duì)抗原的抗體反應(yīng)增強(qiáng)[40]，CP/CPPS 患者免疫紊亂導(dǎo)致對(duì)前列腺特異性抗原自身耐受性喪失，并產(chǎn)生促炎環(huán)境[41]。其中最重要的一種前列腺抗原是瞬時(shí)受體電位陽離子通道亞家族M 成員8 (TRPM8)，KHAN 等[39]利用此種抗原來建立大鼠CP/CPPS 模型，隨后，他們采用TRPM8 疾病相關(guān)T2 肽聯(lián)合PLGA 納米粒子來治療自身免疫性前列腺炎大鼠模型[42]，這是改變傳統(tǒng)CP/CPPS治療方法的重要一步，納米粒子可誘導(dǎo)自身免疫性疾病的免疫耐受，并已用于調(diào)節(jié)多種疾病的免疫系統(tǒng)[43]。用T2 肽偶聯(lián)納米粒子治療CP/CPPS，可降低CP/CPPS 患者腫瘤壞死因子-α (TNF-α)和C反應(yīng)蛋白(CRP)，此外，IL-10的表達(dá)會(huì)上調(diào)，這在誘導(dǎo)免疫耐受中起著至關(guān)重要的作用[44]。

應(yīng)將這種治療方式進(jìn)行更深入研究，特別是針對(duì)樹突狀(Treg)細(xì)胞的研究，以進(jìn)一步探索這種治療的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)將其他前列腺抗原，如前列腺素與可生物降解的NP 或T2+前列腺素結(jié)合，未來可能會(huì)為CP/CPPS 治療提供新的思路[45]。

6 未來可能的新型療法

6.1 帶有嵌合受體的樹突狀細(xì)胞如今，針對(duì)一些自身免疫性疾病，最先進(jìn)的治療方案也不能緩解所有與疾病相關(guān)的癥狀，因此，臨床上迫切需要更有效的治療方法。嵌合受體抗原(CAR)-T細(xì)胞療法就是其中一種，CAR-T 細(xì)胞療法是一種生物學(xué)方法，在治療HIV 和癌癥等疾病方面已取得了很大成功[46]。CAR-T細(xì)胞在自身免疫性疾病中可定向到免疫細(xì)胞，在自身免疫性疾病中介導(dǎo)樹突狀(Treg)細(xì)胞活化、增殖并發(fā)揮保護(hù)作用，調(diào)節(jié)T 細(xì)胞維持對(duì)自身抗原的耐受性，在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，研究人員發(fā)現(xiàn)失去Treg 細(xì)胞的抑制可能是自身免疫性前列腺炎發(fā)生的關(guān)鍵因素[47]，Treg 細(xì)胞可調(diào)節(jié)外周免疫耐受[48]，在缺乏Treg 細(xì)胞的情況下，抗原刺激可誘導(dǎo)效應(yīng)T 細(xì)胞激活、增殖，促使自身反應(yīng)性T細(xì)胞以一種不受抑制的方式推動(dòng)炎癥發(fā)生[49]?？稍诼郧傲邢傺仔∈竽Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)，隨著CD4+T 細(xì)胞數(shù)量的增加，將導(dǎo)致白細(xì)胞介素17 (IL17)和干擾素γ (IFNγ)的表達(dá)增加，提示Treg 細(xì)胞功能和耐受性的喪失是介導(dǎo)炎癥發(fā)生的關(guān)鍵步驟[50]。已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)帶有抗原特異性嵌合受體的Treg 細(xì)胞可以抑制效應(yīng)T細(xì)胞，Treg細(xì)胞在結(jié)腸部位的蓄積，有助于急性結(jié)腸炎實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷闹斡鶾51]。帶有嵌合受體的Treg細(xì)胞可以應(yīng)用到CP/CPPS 小鼠模型中，使帶有嵌合受體的Treg 細(xì)胞在有炎癥的前列腺中聚集，并抑制效應(yīng)T 細(xì)胞，從而達(dá)到治愈CP/CPPS的目標(biāo)。

6.2 基因編輯慢性炎癥和免疫耐受性下降是自身免疫性疾病的基本生理機(jī)制[42]，在動(dòng)物模型中，基因治療已被證明是控制數(shù)種自身免疫性疾可靠有效的方法[52]。基因治療包括引入功能基因、使缺陷基因失活或替換缺陷基因，由此產(chǎn)生治療性基因維持自身免疫性疾病患者免疫耐受性，并控制致炎細(xì)胞因子在自身免疫性疾病中的表達(dá)。IHSAN 等[53]最近報(bào)道了通過在小鼠基因中加入TRPM8基因的T2表位從而在小鼠模型中誘導(dǎo)產(chǎn)生CP/CPPS，在CP/CPPS 小鼠模型中替換TRPM8 基因，可通過調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，提高免疫耐受性，為治療CP/CPPS 提供一種有前景的技術(shù)。

7 總結(jié)

CP/CPPS 的治療是泌尿科領(lǐng)域最具爭議與挑戰(zhàn)性的問題之一，該病的特點(diǎn)是臨床表型多樣，病理生理機(jī)制不完全清楚，診斷工具不同且主觀，治療方案多樣，有效率不高，且有潛在的副作用[15]。因此，臨床上迫切需要一種實(shí)用、高效、安全的治療方法。

目前，對(duì)于CP/CPPS 患者的治療，盡管有多種不同的方式，但各種方式都仍需大樣本的臨床前瞻性對(duì)照研究，其中某一治療方法可能凸顯其優(yōu)越性，伴隨著更多的臨床對(duì)比及報(bào)告，各種治療方式的利弊將會(huì)更加明顯。雖然以上各種治療方式存在其優(yōu)缺點(diǎn)，但這些治療方式對(duì)CP/CPPS患者的治療提供了不同的思路，期待開展更多的研究來解決這些問題，并規(guī)范患者的治療方案，從而用更好的治療方式緩解CP/CPPS患者的癥狀，更好地服務(wù)于臨床工作。