李發(fā)志，江來(lái)時(shí)，彭書(shū)濤

商洛市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科1、內(nèi)四科2、心內(nèi)科3，陜西 商洛 726000

眩暈癥是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的疾病，以眩暈為主要臨床癥狀，同時(shí)可能伴有耳鳴、目眩等其他癥狀，嚴(yán)重影響患者的正常生活[1]。由于該病易反復(fù)發(fā)作，且纏綿難愈，若患者不及時(shí)接受治療，易引發(fā)急性腦血管疾病[2]。西醫(yī)針對(duì)因椎-基底動(dòng)脈供血不足所致眩暈癥患者以改善腦供血、供氧來(lái)緩解臨床癥狀[3]。

鹽酸氟桂利嗪雖具有一定的擴(kuò)張血管、改善前庭器官循環(huán)等作用，但因該病易反復(fù)發(fā)作，鹽酸氟桂利嗪難以達(dá)到治本的目的，導(dǎo)致其治療療效仍未達(dá)臨床預(yù)期效果[4]。既往研究指出，在西藥治療的基礎(chǔ)上增加中藥湯藥治療，對(duì)改善患者微循環(huán)、降低血液黏滯度效果較好[5]。半夏白術(shù)天麻湯加味治療常用于陰虛陽(yáng)亢、腎精不足、氣虛血瘀等證型高血壓患者的治療中，近年來(lái)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)對(duì)椎-基底動(dòng)脈供血不足所致眩暈癥患者予以半夏白術(shù)天麻湯加味治療臨床療效較為理想[6]。筆者對(duì)椎-基底動(dòng)脈供血不足所致眩暈癥患者采用半夏白術(shù)天麻湯加味聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療，辨證干預(yù)眩暈癥發(fā)作，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019 年1 月至2021年1月商洛市中醫(yī)醫(yī)院收治且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的86例椎-基底動(dòng)脈供血不足所致眩暈癥患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《眩暈診治專(zhuān)家共識(shí)》[7]，且經(jīng)腦部MRI檢查確診為眩暈癥；(2)符合西醫(yī)“椎-基地動(dòng)脈供血不足”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(3)患者發(fā)病時(shí)存在眩暈癥狀，或同時(shí)伴有自身晃動(dòng)、旋轉(zhuǎn)感、頭重如裹、神疲怠倦等癥狀，舌紅苔黃，脈弦或數(shù)；(4)治療依從性佳。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤者、嚴(yán)重心血管疾病者；(2)頸椎外傷史者、顱內(nèi)占位性病變者；(3)妊娠期、哺乳期女性；(4)對(duì)治療藥物過(guò)敏者。根據(jù)治療方案不同將患者分為對(duì)照組45例和觀察組41例。對(duì)照組中男性24 例，女性21 例；年齡49～82 歲，平均(63.56±5.98)歲。觀察組中男性21 例，女性20 例；年齡47～81 歲，平均(53.41±5.73)歲。兩組患者的性別和年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究充分保障患者個(gè)人信息，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論免知情同意。

1.2 治療方法對(duì)照組患者予以鹽酸氟桂利嗪治療，鹽酸氟桂利嗪膠囊采購(gòu)自遂成藥業(yè)股份有限公司(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：H20067316)，規(guī)格為5 mg×20片。服用方法：睡前口服，持續(xù)服用兩周。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上增加半夏白術(shù)天麻湯加味治療。半夏白術(shù)天麻湯方藥組成：半夏10 g、橘紅8 g、茯苓15 g、甘草6 g、白術(shù)10 g、天麻10 g、大棗10 g、丹參12 g、紅花6 g。如果患者合并肝腎虧虛則加菟絲子、山萸肉各15 g；如患者合并氣血不足，則加用阿膠10 g、熟地15 g。將上述藥材合成一劑，用500 mL飲用水煎煮，二煎，共取藥汁300 mL，分早、晚兩次服用。每日一劑，持續(xù)治療兩周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法

1.3.1 臨床療效療效評(píng)估參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]：無(wú)效，治療后，完善經(jīng)顱多普勒檢查(transcranial doppler，TCD)檢查，結(jié)果所示椎基底動(dòng)脈供血較前相比無(wú)變化，眩暈等的臨床癥狀加重/無(wú)改善；好轉(zhuǎn)，治療后，完善TCD 檢查，結(jié)果所示椎基底動(dòng)脈供血較前相比有所改善，眩暈等癥狀減輕；顯效，治療后，完善TCD 檢查，結(jié)果所示椎基底動(dòng)脈供血較前相比顯著改善，眩暈等癥狀顯著緩解；痊愈，治療后，完善TCD 檢查，結(jié)果所示椎基底動(dòng)脈供血正常，眩暈等癥狀完全消失。總有效率=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 中醫(yī)癥狀積分中醫(yī)癥狀積分以4分法評(píng)價(jià)[10]。根據(jù)癥狀的輕、中、重分別對(duì)臨床癥狀(頭暈?zāi)垦?、惡心嘔吐、耳鳴或聽(tīng)力減退、倦怠乏力、汗出異常、發(fā)作頻率)記為2、4、6分，無(wú)癥狀則記0分。

1.3.3 血液流變學(xué)指標(biāo)分別于治療前1 d 及治療結(jié)束后，對(duì)兩組患者抽取晨起空腹肘靜脈血3 mL。于采血30 min 內(nèi)進(jìn)行離心(4℃，3 000 r/min，10 min)，取上清測(cè)定。雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)D 二聚體。進(jìn)行雙下肢血管彩超，觀察血液黏度。

1.3.4 用藥安全性觀察兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡性嘔吐、嗜睡、皮疹、乏力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，中醫(yī)癥候積分、血液流變學(xué)指標(biāo)等計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較觀察組患者的治療總有效率為97.56%，明顯高于對(duì)照組的84.44%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.375，P=0.036＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分比較治療后，兩組患者的中醫(yī)癥候積分均明顯下降，且觀察組患者的中醫(yī)癥候積分下降幅度大于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

時(shí)間治療前治療后組別觀察組對(duì)照組t值P值觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)41 45 41 45頭暈?zāi)垦?.16±1.10 4.02±1.01 0.615 0.540 1.98±0.55a 2.64±0.75a 4.615 0.001惡心嘔吐4.25±0.85 4.19±0.81 0.335 0.738 1.72±0.55a 2.61±0.75a 6.234 0.001耳鳴或聽(tīng)力減退4.22±1.04 4.28±1.17 0.250 0.803 1.77±0.63a 2.98±0.94a 6.942 0.001倦怠乏力4.11±0.94 4.19±0.88 0.408 0.685 1.32±0.41a 2.75±0.89a 9.415 0.001汗出異常4.25±0.89 4.13±0.84 0.643 0.522 1.27±0.35a 2.20±0.49a 10.039 0.001發(fā)作頻率4.14±0.76 4.19±0.85 0.286 0.775 1.66±0.34a 2.57±0.59a 8.651 0.001

2.3 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較治療后，兩組患者的血液流變學(xué)各指標(biāo)均明顯改善，且觀察組血液流變學(xué)各指標(biāo)改善程度大于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)41 45時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值血漿黏度(mPa/s)2.44±0.66 1.40±0.32a 0.079 0.001 2.35±0.55 1.86±0.43 4.708 0.001全血黏度(mPa/s)4.85±1.25 3.55±±0.79a 5.629 0.001 4.98±1.27 4.39±0.82 2.618 0.010纖維蛋白原(g/L)5.70±1.15 4.24±0.83a 6.592 0.001 5.81±1.19 5.11±0.95 3.084 0.003紅細(xì)胞壓積(%)48.41±1.48 39.94±1.20a 28.464 0.001 49.21±1.55 35.22±1.35 45.657 0.001血清D-二聚體(mg/L)0.24±0.10 0.11±0.08a 6.500 0.001 0.27±0.11 0.20±0.05 3.886 0.001

2.4 兩組患者的用藥安全性比較觀察組和對(duì)照組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為9.76%、6.67%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.274，P=0.601＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

隨著對(duì)椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的病因及發(fā)病機(jī)理的深入研究，研究發(fā)現(xiàn)引起眩暈癥的主要原因包括：動(dòng)脈粥樣硬化、椎基底動(dòng)脈狹窄、閉塞導(dǎo)致椎基底動(dòng)脈供血不足等[11]。若局部腦血流量急劇下降，側(cè)支循環(huán)受阻，會(huì)引起心輸出量減少，引起血液黏稠度，誘發(fā)椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈[12]。

西醫(yī)治療眩暈癥多采用鈣離子拮抗劑，鹽酸氟桂利嗪是典型藥物之一。其可有效預(yù)防椎動(dòng)脈缺血、腦缺血等，主要機(jī)制為緩解機(jī)體椎動(dòng)脈血管痙攣，以抑制神經(jīng)興奮，改善機(jī)體椎動(dòng)脈血供，有效減輕眩暈癥狀[13]。但因眩暈病情易反復(fù)，患者需長(zhǎng)期服藥緩解狀，甚至可能并發(fā)抑郁癥，影響治療療效。中醫(yī)認(rèn)為椎-基底動(dòng)脈供血不足所致的眩暈癥屬于“眩暈”的范疇，與髓海不足、血虛、邪中等多種因素有關(guān)，因此對(duì)眩暈癥患者的治療應(yīng)以補(bǔ)虛、滋陰養(yǎng)肝、祛風(fēng)為主[14]。

本研究中對(duì)椎-基底動(dòng)脈供血不足所致的眩暈癥患者予以半夏白術(shù)天麻湯加味聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療，研究結(jié)果顯示：觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相似[15]。半夏白術(shù)天麻湯全方由半夏、橘紅、茯苓、甘草、白術(shù)、天麻、大棗、丹參、紅花組成，半夏性味辛、溫，歸脾經(jīng)，與橘紅共用可降逆止嘔、消痞散結(jié)；茯苓具有利水滲濕、利水消腫等作用，與白術(shù)合用，健脾益氣、利濕；甘草歸心經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)，可起到平肝熄風(fēng)的功用；天麻祛風(fēng)鎮(zhèn)痛，大棗及丹參活血化瘀，紅花活血化瘀、通絡(luò)，全方共奏補(bǔ)虛、滋陰養(yǎng)肝、祛風(fēng)之效[16]。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)患者臨床癥狀，予以加味治療，對(duì)合并肝腎虧虛的患者增加菟絲子、山萸肉，以滋補(bǔ)肝腎；對(duì)合并氣血不足的患者加用阿膠、熟地，以滋陰潤(rùn)燥，益精填髓，諸藥合用，可利尿降脂、降壓[17]。

腦血流量與腦血管微循環(huán)關(guān)系密切，微循環(huán)障礙是導(dǎo)致腦細(xì)胞壞死、腦血管損傷等顱內(nèi)壓升高的主要原因[18]，因此改善微循環(huán)對(duì)治療椎-基底動(dòng)脈供血不足所致的眩暈癥患者意義重大。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)可知，天麻具有較好的鎮(zhèn)痛、抗驚厥的作用，其與半夏均為主藥；輔藥中茯苓、白術(shù)等具有健脾除濕的作用，鎮(zhèn)靜作用顯著；佐以大棗、甘草、丹參調(diào)和脾胃[19]。研究發(fā)現(xiàn)：觀察組中醫(yī)癥候積分下降幅度大于對(duì)照組，觀察組血液流變學(xué)各指標(biāo)改善程度顯著高于對(duì)照組，與蔡洪等[20]研究結(jié)果一致?？梢?jiàn)，半夏白術(shù)天麻湯加味治療可有效緩解患者頭暈?zāi)垦！盒膰I吐、耳鳴或聽(tīng)力減退等諸多不適臨床癥狀，同時(shí)可舒張血管，增加血流量，改善血液流變學(xué)指標(biāo)。本研究中，兩組患者治療后均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明兩種治療方案均具有較高的安全性。

綜上所述，半夏白術(shù)天麻湯加味聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療椎-基底動(dòng)脈供血不足所致的眩暈癥能顯著緩解患者的臨床癥狀，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，臨床治療效果顯著且不良反應(yīng)少，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。