付麗潔

（遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000）

帕金森病為慢性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，多發(fā)于中老年人，病理特征主要為腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元壞死并導(dǎo)致含量減少，進而引起一系列肌肉強直、運動遲緩等錐體外系癥狀與情緒異常、便秘等非運動癥狀[1]。有研究指出，帕金森病的病理機制主要為氧化應(yīng)激反應(yīng)、慢性神經(jīng)炎癥及線粒體功能障礙[2]。多巴絲肼是治療帕金森病的常用藥物，艾地苯醌是治療線粒體疾病的藥物，能有效激活線粒體抗氧化活性[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懚喟徒z肼聯(lián)合艾地苯醌治療帕金森病患者對氧化應(yīng)激水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年3月至2020年1月本院接診的102例帕金森病患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方法分為B組（n=50）與A組（n=52）。B組男38例，女12例；年齡45～80歲，平均年齡（62.53±7.97）歲；病程3個月～5年，平均病程（2.27±1.36）年；Hoehn-Yahr分級：1級16例，2級20例，3級14例。A組男39例，女13例；年齡45～80歲，平均年齡（62.46±7.83）歲；病程3個月～5年，平均病程（2.30±1.29）年；Hoehn-Yahr分級：1級16例，2級21例，3級15例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》[4]內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；臨床資料完整者；對本研究藥物無過敏史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染性疾病者；惡性腫瘤者；器官功能衰竭者。

1.3 方法 兩組均適當(dāng)給予日常生活能力訓(xùn)練與認(rèn)知能力訓(xùn)練。

1.3.1 A組 A組采用多巴絲肼膠囊（廣州漢方現(xiàn)代中藥研究開發(fā)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023472）治療，第1周每次125 mg，每天2次，此后每隔1周，每天增加125 mg，連續(xù)治療2周。

1.3.2 B組 B組在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合艾地苯醌片（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970363）治療，口服，每次30 mg，每天3次，連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療前后，采用統(tǒng)一帕金森病評定量表（UPDRS）[5]對兩組患者進行評定，總分199分，評分越高表明癥狀越嚴(yán)重。②氧化應(yīng)激因子水平：治療前后，分別采集兩組患者肘靜脈血3 mL，置于生化促凝管中，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測丙二醛（MDA）、8-羥基脫氧鳥苷酸（8-OHdG）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，且符合正態(tài)分布，計量資料以“±s”表示，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，組間用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UPDRS評分比較 治療前，兩組UPDRS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組UPDRS評分均低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組UPDRS評分比較（±s，分）

表1 兩組UPDRS評分比較（±s，分）

組別A組（n=52）B組（n=50）t值P值治療前60.62±5.38 61.03±4.99 0.399 0.691治療后47.56±3.92 42.91±2.83 6.846 0.000 t值64.505 59.318 P值0.000 0.000

2.2 兩組氧化應(yīng)激因子水平比較 治療前，兩組MDA、8-OHdG、SOD水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組MDA、8-OHdG水平均低于治療前，SOD水平高于治療前，且B組MDA、8-OHdG水平均低于A組，SOD水平高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激因子水平比較（±s）

表2 兩組氧化應(yīng)激因子水平比較（±s）

注：MDA，丙二醛；8-OHdG，8-羥基脫氧鳥苷酸；SOD，超氧化物歧化酶。與本組治療前比較，a P＜0.05

時間治療前治療后組別A組（n=52）B組（n=50）t值P值A(chǔ)組（n=52）B組（n=50）t值P值MDA（μmol/mL）12.81±1.53 12.66±1.75 0.461 0.646 10.39±1.36a 7.88±1.18a 9.939 0.000 8-OHdG（pg/mL）48.94±5.76 49.02±5.58 0.071 0.943 42.12±5.26a 37.18±6.02a 4.418 0.000 SOD（kU/L）92.16±12.18 92.37±12.20 0.087 0.931 105.51±15.38a 123.12±18.01a 5.317 0.000

3 討論

帕金森病在臨床上又稱為震顫麻痹，是僅次于阿爾茨海默癥的第二類神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其發(fā)病機制極為復(fù)雜，與環(huán)境因素、神經(jīng)系統(tǒng)老化、氧化應(yīng)激反應(yīng)、鈣超載、線粒體功能障礙等因素密切相關(guān)，其中氧化應(yīng)激反應(yīng)、線粒體功能障礙是最重要的因素之一，可參與帕金森病的病理機制[6]。帕金森病的病理特征主要為多巴胺能神經(jīng)元壞死與細(xì)胞質(zhì)中形成路易小體[7]。目前，帕金森病的治療方法主要為藥物治療，其中最常用的為多巴絲肼，其作用主要是補充患者腦內(nèi)多巴胺含量，能在一定程度上幫助患者緩解運動癥狀，但并不會控制疾病的發(fā)展，因此，臨床應(yīng)用具有一定局限性。近年來，抗氧化應(yīng)激治療已成為帕金森病治療的新方向。

帕金森病患者多巴胺神經(jīng)元中輔酶Q10的含量低于正常人，而輔酶Q10異常時會導(dǎo)致機體線粒體功能發(fā)生障礙，且輔酶Q10能在線粒體呼吸鏈中促進質(zhì)子與電子的傳遞，是特異性免疫增強劑與天然抗氧化劑。艾地苯醌是一種新型腦代謝劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與輔酶Q10相似，但其抗氧化作用極強，約為輔酶Q10的100倍，能通過血腦屏障[8]。艾地苯醌可用于治療多種神經(jīng)退行性疾病，對神經(jīng)系統(tǒng)具有一定保護作用，同時，與線粒體功能、抗氧化應(yīng)激有關(guān)[9]。氧化應(yīng)激是指機體過度刺激而導(dǎo)致氧自由基的過度分泌現(xiàn)象，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，最終引起不可逆損傷?；钚匝趸鶊F是細(xì)胞有氧代謝產(chǎn)生或在外源性氧化劑條件下產(chǎn)生的含氧分子，具有較高的生物學(xué)活性?；钚匝趸鶊F可作為抵制外來物質(zhì)入侵的調(diào)節(jié)因子，在細(xì)胞死亡、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄等方面具有重要作用。而艾地苯醌還能防止線粒體與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)活性氧基團的產(chǎn)生，從而可對線粒體脂質(zhì)過氧化具有抑制作用，最終保護神經(jīng)元。因此，臨床認(rèn)為，艾地苯醌能有效延緩帕金森病的病情發(fā)展。MDA、8-OHdG、SOD等氧化應(yīng)激因子在帕金森病的發(fā)病過程中具有重要作用[10]。其中，MDA水平可間接反映機體腦細(xì)胞受氧自由基攻擊的程度；SOD為重要的抗氧化酶之一，是清除自由基的首要物質(zhì)，其水平高低可用于評價機體清除自由基的能力；8-OHdG是由活性氧基團引起DNA氧化損傷的修飾產(chǎn)物，活性氧基團攻擊DNA中鳥嘌呤，可促使脫氧鳥苷氧化為8-OHdG，其水平可用于反映機體氧化損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組UPDRS評分均低于治療前，且B組低于A組；治療后，兩組8-OHdG、MDA水平均低于治療前，SOD水平高于治療前，且B組MDA、8-OHdG水平低于A組，SOD水平高于A組，提示，與單純使用多巴絲肼，聯(lián)合艾地苯醌治療帕金森病患者，可有效減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少損傷，從而可顯著改善患者的臨床癥狀。

綜上所述，多巴絲肼聯(lián)合艾地苯醌治療帕金森病患者的效果顯著，可減輕抗氧化應(yīng)激損傷，值得臨床推廣應(yīng)用。