胡顯亮

（遼陽(yáng)市第三人民醫(yī)院乳腺外科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，全世界每年約有120萬(wàn)女性罹患乳腺癌，約有50萬(wàn)死于乳腺癌[1]。全球中北美和歐洲是乳腺癌高發(fā)區(qū)，也是該地區(qū)死亡率較高的癌癥。近年來(lái)，大部分國(guó)家及地區(qū)的乳腺癌死亡率呈不同程度的升高，我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率也呈逐年升高趨勢(shì)，據(jù)研究[2]發(fā)現(xiàn)，上海和天津發(fā)病率及死亡率均有大幅升高。乳腺癌的常規(guī)治療為全身治療和局部治療兩種方法，全身治療主要包括內(nèi)分泌治療、化療及聯(lián)合治療，局部治療包括放射治療及手術(shù)治療，治療方案的選擇需根據(jù)患者情況進(jìn)行全面了解[3]。全身化療的目的是清除患者體內(nèi)殘余癌細(xì)胞以提高手術(shù)生存率[4]。隨著蒽環(huán)類(lèi)藥物化療的應(yīng)用，如何消除對(duì)此類(lèi)藥物的耐藥性是目前研究的重點(diǎn)，聯(lián)合用藥能獲得更好的治療效果，多西他賽（docetaxel，DXL）是紫杉醇衍生物，吡柔比星是由日本研究者半合成的新型蒽環(huán)類(lèi)藥物，在進(jìn)入細(xì)胞核后能干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，抑制DNA的合成[5]?；诖耍狙芯恐荚诜治龆辔魉惵?lián)合吡柔比星治療乳腺癌的臨床效果及對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物水平、復(fù)發(fā)率及生存率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2014年2月至2016年3月于乳腺科進(jìn)行治療的乳腺癌患者102例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同分為兩組，各51例。聯(lián)合組年齡38～73歲，平均年齡（56.31±12.64）歲；根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟制定的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ期19例，Ⅲ期32例；閉經(jīng)25例，未閉經(jīng)26例。對(duì)照組年齡37～73歲，平均年齡（55.98±11.34）歲；臨床分期Ⅱ期21例，Ⅲ期30例；閉經(jīng)26例，未閉經(jīng)25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》診斷標(biāo)準(zhǔn)，被確診為乳腺癌；患者在治療前經(jīng)X線胸片、心電圖機(jī)肝B超等檢查后無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；生存期＞3個(gè)月；患者及家屬均簽署知情同意書(shū)；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：接受治療前4周未應(yīng)用其他抗腫瘤藥物及放療者；具有化療禁忌證或嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者；合并嚴(yán)重心、肺、肝臟功能障礙者；依從性不高或具有精神障礙者。

1.2 方法 所有患者在接受化療前0.5 h靜脈注射地塞米松（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051747）10 mg以及西咪替丁（江蘇正濟(jì)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20054311）300 mg。對(duì)照組給予多西他賽（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093520）75 mg/m2；聯(lián)合組在第1天給予吡柔比星（深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10930106）40～50 mg/m2，第2天給予多西他賽75 mg/m2。兩組患者治療后10 h給予地塞米松8 mg，每天2次，連續(xù)用藥3 d，4周為1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織制定實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）：腫瘤消失，且至少維持1個(gè)月；部分緩解（PR）：腫瘤病灶最大直徑及最大垂直徑相乘總和縮小≥50%；病情穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶最大直徑及最大垂直相乘總和縮小＜50%；病情進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶直徑及最大垂直徑相乘總和增加＞25%。總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀和試劑盒，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類(lèi)抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類(lèi)抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）的表達(dá)水平；比較兩組1、2、3年生存率。比較兩組患者復(fù)發(fā)率及生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率為76.47%，顯著高于對(duì)照組的56.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組血清腫瘤標(biāo)志物顯著低于治療前（P＜0.05），聯(lián)合組CRA、CA125低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合組CA153顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups(±s)

表2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：CEA，腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原；CA125，糖類(lèi)抗原125；CA153，糖類(lèi)抗原153。與治療前比較，a P＜0.05；與對(duì)照組比較，b P＜0.05

組別聯(lián)合組對(duì)照組例數(shù)51 51 CEA治療前17.61±4.32 17.26±4.15治療后7.62±3.25a 9.64±3.64a CA125治療前72.36±15.37 72.08±15.48治療后42.68±12.64a 45.21±11.37a CA153治療前66.97±16.72 67.24±15.82治療后42.49±12.21ab 48.47±9.32a

2.3 兩組復(fù)發(fā)率及生存率比較 聯(lián)合組復(fù)發(fā)率為19.61%，顯著低于對(duì)照組的37.25%（P＜0.05），聯(lián)合組1、2、3年生存率為72.55%、60.78%和39.22%，高于對(duì)照組的60.78%、49.02%和27.45%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組復(fù)發(fā)率及生存率比較[n（%）]Table 3 Comparison of recurrence rate and survival rate between the two groups[n(%)]

3 討論

乳腺癌嚴(yán)重威脅女性的生活質(zhì)量水平及生命健康，北美及北歐是乳腺癌的高發(fā)地區(qū)，發(fā)病率是拉美地區(qū)、非洲及亞洲的4倍，我國(guó)雖然屬于乳腺癌的低發(fā)地區(qū)，但研究[6]顯示其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，尤其是京津滬地區(qū)屬于高發(fā)地區(qū)。乳腺癌是可治愈的腫瘤之一，經(jīng)過(guò)影像學(xué)及相關(guān)檢查確診早期的病變，依據(jù)臨床分期制定科學(xué)化的治療方案，能獲得較好的療效，有效降低復(fù)發(fā)率[7]。近年來(lái)，眾多的實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察已經(jīng)證實(shí)乳腺癌是一種全身性疾病，生物學(xué)研究表明，乳腺癌從單細(xì)胞分裂繁殖到直徑1 cm的腫塊，需要生長(zhǎng)超過(guò)3年，給全身血行提供充足的時(shí)間，臨床上能觸及腫塊時(shí)，已發(fā)展為全身性疾病，也有可能發(fā)生遠(yuǎn)處微小的轉(zhuǎn)移灶，手術(shù)治療雖然能減少局部的復(fù)發(fā)，但仍會(huì)殘留癌細(xì)胞[8]。通過(guò)全身化療能殺滅亞臨床型的轉(zhuǎn)移灶，提高治療效果。

目前臨床使用的化療方案多以蒽環(huán)類(lèi)藥物為基礎(chǔ)，是初治乳腺癌患者的首選藥物，蒽環(huán)類(lèi)單獨(dú)用藥治療有效率為50%～85%。吡柔比星是表柔比星氨基糖4位羥基上的同分異構(gòu)體，主要進(jìn)入細(xì)胞，抑制DNA聚合酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的活性，同時(shí)干擾mRNA及DNA的合成，干擾癌細(xì)胞的分裂，抑制腫瘤的生長(zhǎng)。多西他賽為西紫杉醇，是抗微觀聚集的新型藥物，能抑制腫瘤活性及穩(wěn)定微觀，研究[9]表明多西他賽單藥治療局部進(jìn)展期乳腺癌的總有效率高達(dá)75%。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組治療總有效率為76.47%，顯著高于對(duì)照組的56.86%。腫瘤標(biāo)志物能對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行診斷及治療效果評(píng)價(jià)，CEA作為可溶性唐蛋白，能應(yīng)用于惡性腫瘤的診斷和效果評(píng)估，陽(yáng)性率為23%～47%[10]。乳腺癌患者中由于乳腺組織的屏障作用減弱CA125進(jìn)入血液中，CA153可作為觀察治療效果、復(fù)發(fā)檢測(cè)及預(yù)后判斷的指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，治療后，兩組血清腫瘤標(biāo)志物顯著低于治療前，聯(lián)合組CRA、CA125和CA153均低于對(duì)照組。表明聯(lián)合治療能降低乳腺癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平。聯(lián)合組患者復(fù)發(fā)率為19.61%，顯著低于對(duì)照組的37.25%（P＜0.05），聯(lián)合組1、2、3年生存率均高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明聯(lián)合用藥方案能顯著提升乳腺癌的治療效果，提高生存率，降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合吡柔比星治療乳腺癌患者，可降低液腫瘤標(biāo)志物水平，顯著提升患者的生存率及臨床治療效果，并降低患者的復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。