廖東升，阿懷紅，李少華，高春元，沈 君，王紅軍

(1.青海省第三人民醫(yī)院，青海 西寧 810007 2.湖北省武漢市第五醫(yī)院精神科，湖北 武漢 430000)

精神分裂癥是一種較為嚴重的精神障礙性疾病，該疾病多發(fā)生于年輕群體中，其主要臨床特征為癥狀多樣性，有陽性癥狀、陰性癥狀等，并存在一定的認知功能障礙[1]。流行病學研究顯示，全球終生患精神分裂癥的概率約1%，該疾病對人們生活帶來嚴重影響[2]。然而，目前對該疾病的發(fā)病機制尚不明確。神經(jīng)細胞粘附分子(Neural cell adhesion molecule，NCAM)是免疫球蛋白超家族的重要成員之一，在大腦發(fā)育、神經(jīng)再生等多種生物學過程中發(fā)揮重要作用[3]。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor，BDNF)是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，其水平異?？墒股窠?jīng)功能紊亂，并導致發(fā)生認知功能障礙[4]。酪氨酸激酶受體B(Tyrosine kinase receptors B，TrkB)是BDNF的一種特異性受體，與BDNF結(jié)合可促進神經(jīng)元的生長、發(fā)育等過程[5]。然而有關血清NCAM、TrkB、BDNF表達與精神分裂癥臨床癥狀的關系尚不完全清楚。鑒于此，本研究擬通過檢測精神分裂癥患者血清NCAM、TrkB、BDNF的表達情況，并探究其與精神分裂癥患者臨床癥狀的關系，以期為治療精神分裂癥提供一定理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2018年11月至2020年8月在本院就診的精神分裂癥患者70例為精神分裂癥組，其中，男性28例，女性42例，年齡20～45歲，受教育年限為9～16年。同期選取在本院體檢中心進行常規(guī)體檢的健康人群70例作為對照組，其中，男性33例，女性37例，年齡18～45歲，受教育年限為8～16年。納入標準：①符合CCMD-3關于精神分裂癥的診斷標準[6]；②入院前未使用任何抗精神疾病藥物進行治療者；③患者知情同意，并簽署《同意書》者；④臨床資料完整者。排除標準：①有精神障礙家族史者；②同時患有抑郁癥等其他精神疾病者；③患有甲狀腺等嚴重內(nèi)分泌疾病者；④妊娠期或哺乳期婦女。

1.2研究方法

1.2.1樣品采集及保存:于清晨采集所有受試者空腹狀態(tài)下靜脈血5mL，離心后收集上層血清，然后置于-80℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2血清NCAM、TrkB、BDNF表達水平的檢測:采用酶聯(lián)免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測血清NCAM、TrkB、BDNF的表達水平。所用酶標儀(型號：HBS-1096C)，購自于南京德鐵實驗設備有限公司，所有試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。測定過程中嚴格按照各試劑盒及儀器使用說明書步驟進行操作。

1.3臨床癥狀評定:采用陽性和陰性綜合征量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評分對患者的臨床癥狀進行評定。PANSS評分共包括30項，即主要由7項陽性量表評分、7項陰性量表評分及16項一般病理癥狀評分組成，每項為1～7分，評分越高表示患者癥狀越嚴重。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較:精神分裂癥組和對照組的性別、年齡、受教育年限及吸煙比例比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組血清NCAM、TrkB、BDNF表達水平比較:精神分裂癥組患者血清NCAM、TrkB、BDNF表達水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清NCAM TrkB BDNF表達水平比較

2.3血清NCAM、TrkB、BDNF表達水平與PANSS評分的相關性:精神分裂癥患者PANSS總分為(78.67±7.51)分，陽性癥狀評分為(29.38±4.25)分，陰性癥狀評分為(26.72±5.96)分，一般病理癥狀評分為(22.57±6.20)分。Pearson法分析結(jié)果顯示，精神分裂癥患者血清NCAM、TrkB、BDNF水平與PANSS總分及陽性癥狀評分均呈負相關(P<0.05)，與陰性癥狀評分、一般病理癥狀評分無明顯相關性(P>0.05)。詳見表3。

表3 血清NCAM TrkB BDNF表達水平與PANSS評分的相關性分析

2.4影響精神分裂癥的相關因素分析:以精神分裂癥是否發(fā)生為因變量(0=否，1=是)，血清NCAM、TrkB、BDNF表達水平為自變量，Logistic回歸分析顯示：血清NCAM、TrkB、BDNF低表達是影響精神分裂癥發(fā)生的獨立危險因素(OR=1.826,95% CI：1.069～3.118；OR=2.107,95% CI：1.205～3.684；OR=1.942,95% CI：1.120～3.369，P均<0.05)。詳見表4。

表4 影響精神分裂癥的相關因素分析

2.5血清NCAM、TrkB、BDNF對精神分裂癥的診斷價值:ROC結(jié)果顯示，血清NCAM、TrkB、BDNF診斷精神分裂癥的AUC分別為0.863、0.788、0.885，見表5及圖1。

表5 血清NCAM TrkB BDNF表達水平對精神分裂癥的診斷價值比較

圖1 血清NCAM、TrkB、BDNF對精神分裂癥的診斷價值

3 討 論

精神分裂癥是臨床上常見的一種精神類疾病，該疾病具有發(fā)病率高、治愈率低、易復發(fā)等特點[7]。精神分裂癥可導致患者思維、行為、感知等多方面產(chǎn)生障礙，對患者的生活質(zhì)量造成嚴重影響，并威脅患者的生命健康安全，已成為造成全球社會負擔較大的疾病之一[8]。因此，對精神分裂癥發(fā)病原因進行深入研究，探究其與患者臨床癥狀的相關性，對尋找新的疾病標志物、提高臨床治療效果具有重要意義。

NCAM是一種糖蛋白，主要表達于神經(jīng)膠質(zhì)細胞及神經(jīng)元中，研究顯示NCAM在細胞轉(zhuǎn)移和識別、神經(jīng)遷移、記憶等方面起著重要作用[9]。An等[10]研究發(fā)現(xiàn)，NCAM在精神分裂癥患者血清中表達水平降低，且與患者認知評分呈明顯負相關。本研究也得到相似的結(jié)果，提示血清NCAM水平降低可能在精神分裂癥發(fā)展進程中具有重要作用。Logistic回歸分析顯示，血清NCAM低表達是影響精神分裂癥發(fā)生的獨立危險因素，進一步提示檢測血清NCAM表達，可能有利于評估精神分裂癥發(fā)生風險。

BDNF是人體表達量較高的一種蛋白質(zhì)，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，研究顯示，BDNF在神經(jīng)元生長、分化、發(fā)育中發(fā)揮重要作用，并可為維持神經(jīng)系統(tǒng)的多種正常生理提供重要物質(zhì)[11]。張欣等[12]研究發(fā)現(xiàn)，BDNF在精神分裂癥患者中呈低表達，可造成BDNF對神經(jīng)系統(tǒng)各指標保護作用降低，從而導致精神分裂癥的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥組血清BDNF表達水平較對照組低，與張欣等[12]研究相似，考慮可能與BDNF降低不利于保護神經(jīng)系統(tǒng)有關，但針對其具體作用機制有待進一步研究。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清BDNF低表達是影響精神分裂癥發(fā)生的獨立危險因素，提示其與精神分裂癥發(fā)生密切相關，檢測其表達水平可能用于臨床診斷，以采取早期預防及治療手段。

TrkB為BDNF的受體，兩者結(jié)合后TrkB產(chǎn)生磷酸化，導致BDNF/TrkB信號通路激活，進而參與大腦神經(jīng)元的發(fā)育及調(diào)節(jié)神經(jīng)各功能[13]。趙孟等[14]研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥大鼠BDNF/TrkB功能異常，可能與海馬組織中半乳糖凝集素-3呈高表達有關。本研究結(jié)果顯示，血清TrkB水平在精神分裂癥患者中存在異常降低，因此臨床及時檢測本指標可能對精神分裂癥的發(fā)生起到一定預測作用。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，血清TrkB低表達與精神分裂癥發(fā)生獨立相關，可能作為評估精神分裂癥發(fā)生的血清指標。

PANSS評分與精神分裂癥病情嚴重程度有關，本研究采用PANSS評分對患者的臨床癥狀進行評定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者血清NCAM、TrkB、BDNF水平與PANSS總分及陽性癥狀評分均呈負相關，表明血清NCAM、TrkB、BDNF水平越低，患者臨床癥狀可能越嚴重，因此臨床可探究針對性抗精神疾病藥物改善血清濃度，進而發(fā)揮有效治療效果。此外，本研究ROC曲線分析表明，血清NCAM、TrkB、BDNF均可作為診斷精神分裂癥的血清指標，其中BDNF診斷相對較高，但其診斷特異度不高，因此下一步應擴大樣本，考慮將三者聯(lián)合以提高診斷價值。

綜上所述，精神分裂癥患者血清中NCAM、TrkB、BDNF表達水平明顯降低，三者參與精神分裂癥的發(fā)生及發(fā)展，且與患者PANSS總分及陽性癥狀評分均呈負相關，提示三者可作為精神分裂癥的早期診斷及病情評估的潛在生物學指標。但本研究存在一定的局限性，如未納入病例基本資料及常規(guī)檢測指標進行對比分析，下一步應擴大樣本量進一步驗證結(jié)果并探究相關影響因素，亦對血清NCAM、TrkB、BDNF表達水平在精神分裂癥中的下調(diào)機制進行更深入研究。