孫愛平

（如皋市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇南通 226531）

慢性心力衰竭是指由于各種原因?qū)е滦呐K泵血功能受到損傷，心功能下降，心排血量灌注不足，導(dǎo)致外周組織缺血，無法滿足全身組織基本代謝需要的一種綜合征。臨床上常使用纈沙坦膠囊進(jìn)行治療，其作為血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，可通過抑制腎素 -?血管緊張素 -?醛固酮系統(tǒng)的長期激活，達(dá)到舒張血管的作用，從而緩解慢性心力衰竭患者的臨床癥狀，但患者服用后遠(yuǎn)期病死率仍較高[1]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片為新型心力衰竭治療藥物，其可發(fā)揮血管緊張素Ⅱ受體和腦啡肽酶雙重抑制的作用，可平衡神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，為治療慢性心力衰竭患者提供了新思路[2]。本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦鈉與纈沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者心功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將如皋市第三人民醫(yī)院2018年3月至2020年8月收治的120例慢性心力衰竭患者分為參照組（60例）與研究組（60例）。參照組患者中女性35例，男性25例；年齡54～75歲，平均（63.13±1.06）歲。研究組患者中女性33例，男性27例；年齡53～74歲，平均（63.14±2.23）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）[4]分級(jí)為Ⅱ ～ Ⅳ級(jí)者；左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF) ＜ 50%者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究藥物過敏者；合并有腦卒中、不穩(wěn)定心絞痛者；存在嚴(yán)重感染或惡性腫瘤者；存在精神疾病或治療依從性低者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患者均接受利尿劑、血管擴(kuò)張劑等藥物的常規(guī)治療。參照組患者在此基礎(chǔ)上給予纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217,規(guī)格：80 mg /粒）口服治療，80 mg/次，1次/d。研究組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片[Novartis Pharma Schweiz AG，注冊(cè)證號(hào)J20171054，規(guī)格：以沙庫巴曲纈沙坦計(jì)100 mg(沙庫巴曲49 mg/纈沙坦51 mg)]口服治療，前2周100 mg/次，1次/d，若能耐受藥物劑量，2～4周后增加藥物劑量，200 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：呼吸困難、乏力、水腫等臨床癥狀全部消失，心功能恢復(fù)至Ⅰ級(jí)，或心功能指標(biāo)改善 ＞ 2級(jí)；有效：上述臨床癥狀減輕，心功能尚未恢復(fù)至Ⅰ級(jí)，或心功能指標(biāo)改善在1 ～ 2級(jí)；無效：上述臨床癥狀未得到改善或發(fā)生惡化，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。②心功能。采用多普勒心臟彩超技術(shù)檢測治療前后兩組患者的心功能，包括左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、每搏輸出量（SV）、LVEF指標(biāo)水平。③不良反應(yīng)。記錄并比較治療期間兩組患者的低血壓、腎功能損害、高鉀血癥等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后研究組患者的臨床總有效率為91.67%，較參照組的75.00%升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 心功能 治療后兩組患者的SV、LVEF水平均較治療前升高，且研究組高于參照組，而LVEDD水平均較治療前降低，且研究組低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較()

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；SV：每搏輸出量； LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)。

組別 例數(shù) LVEDD(mm) SV(mL) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 60 64.12±0.81 60.33±3.82* 72.52±1.20 81.83±1.35* 34.12±3.28 41.52±3.12*研究組 60 64..40±0.91 56.42±4.31* 72.32±1.81 90.92±2.17* 35.14±3.22 49.33±5.20*t值 1.780 5.259 0.713 27.551 1.719 9.976 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%，較參照組的23.33%降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，是當(dāng)今最重要的心血管疾病之一。慢性心力衰竭主要表現(xiàn)為呼吸困難、疲乏等，是心血管疾病終末期表現(xiàn)。纈沙坦膠囊可抑制交感神經(jīng)的興奮作用，同時(shí)阻斷血管緊張素Ⅱ與其受體的結(jié)合，從而使血管收縮過程被阻斷，降低血壓，減輕心臟負(fù)荷，但其單獨(dú)使用，患者病情易反復(fù)發(fā)作，病程延長[5]。

沙庫巴曲纈沙坦鈉是由抑制腦鈉肽酶活性的沙庫巴曲和抑制血管緊張素Ⅱ受體的纈沙坦共同構(gòu)成，其中沙庫巴曲可抑制腦鈉肽酶活性，從而增加P物質(zhì)、利鈉肽等物質(zhì)的生物活性，降低血壓，減輕心臟負(fù)荷；與纈沙坦合用，在升高利鈉肽水平的基礎(chǔ)上可同時(shí)抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)[6-7]。本研究中，治療后研究組患者的臨床總有效率高于參照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉可以降低慢性心力衰竭患者的不良反應(yīng)，療效顯著，與董蕾等[8]研究結(jié)果一致。SV、LVEDD及LVEF皆為心臟搏動(dòng)時(shí)的相關(guān)指標(biāo)，其中SV、LVEF降低，表明心臟所搏出血液較少，無法滿足機(jī)體正常需求，病情加重；LVEDD主要反映左心室的舒張程度，其水平升高，心臟二尖瓣開放時(shí)壓力越大，心臟二尖瓣開放困難，影響搏出血液的體積，病情加重。張相杰等[9]研究表明，沙庫巴曲纈沙坦鈉可通過發(fā)揮沙庫巴曲和纈沙坦的雙重作用，在抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)的同時(shí)發(fā)揮抑制腦鈉肽酶活性的作用，恢復(fù)因長期心臟負(fù)荷增加導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)的平衡，從而改善心功能，阻礙患者的心室重塑。本研究中，治療后研究組患者的SV、LVEF水平均高于參照組，LVEDD水平低于參照組，表明沙庫巴曲纈沙坦鈉可以改善慢性心力衰竭患者的心功能，提高患者的心臟供血能力。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦鈉可以改善慢性心力衰竭患者的心功能，提高患者的心臟供血能力，同時(shí)降低不良反應(yīng)的發(fā)生，療效顯著，值得臨床應(yīng)用與推廣。