黃敦勝 劉同明 萬能文 劉慶雪 王坤 陳家富 趙德宇

摘要 目的：探討痹祺膠囊聯(lián)合西藥治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果。方法：選取2018年2月至2021年1月亳州市中醫(yī)院骨科接受治療的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者104例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組52例。對照組采用西藥綜合治療。觀察組在對照組西藥治療基礎(chǔ)上給予痹祺膠囊治療。比較2組的療效、膝關(guān)節(jié)癥狀評分、生命質(zhì)量（SF-36）評分、視覺模擬評分法（VAS）評分、骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）評分、環(huán)氧化酶-2（COX-2）、軟骨寡聚基質(zhì)蛋白（COMP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組的治療效果好于對照組;2組在治療后的膝關(guān)節(jié)癥狀評分、VAS、WOMAC、COX-2、COMP、MMP-2、MMP-9均降低，SF-36評分均增高，觀察組的膝關(guān)節(jié)癥狀評分、VAS、WOMAC、COX-2、COMP、MMP-2、MMP-9均低于對照組，SF-36評分高于對照組;觀察組患者完成治療后3個月的復(fù)發(fā)率低于對照組（均P<0.05）。2組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：采取西藥聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上添加痹祺膠囊，可進(jìn)一步促進(jìn)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者癥狀的改善，提升生命質(zhì)量，改善多種血清相關(guān)指標(biāo)，降低復(fù)發(fā)率，安全性良好。

關(guān)鍵詞 痹祺膠囊;膝骨性關(guān)節(jié)炎;關(guān)節(jié)軟骨;關(guān)節(jié)囊;韌帶;骨質(zhì)增生;疼痛;中醫(yī);膝關(guān)節(jié)癥狀評分

Clinical Effects of Biqi Capsules Combined with Western Medicine in the Treatment of Knee Osteoarthritis

HUANG Dunsheng1，LIU Tongming1，WAN Nengwen1，LIU Qingxue1，WANG Kun1，CHEN Jiafu2，ZHAO Deyu3

（1 Second Department of Orthopedics and Traumatology，Bozhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Bozhou 236800，China; 2 Department of Orthopedics and Traumatology，Lu′an Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lu′an 237000，China; 3 Department of Orthopedics and Traumatology，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230000，China）

Abstract Objective：To investigate the clinical effect of Biqi Capsules combined with western medicine in the treatment of knee osteoarthritis.Methods：From February 2018 to January 2021，104 patients with knee osteoarthritis who were treated in the Department of Orthopedics，Bozhou Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as the research objects.According to the method of random number table，they were divided into control group（n=52） and observation group（n=52）.The control group was comprehensively treated with western medicine.The observation group was treated with Biqi Capsule on the basis of western medicine treatment in the control group.Compare the efficacy，knee symptom score，quality of life（SF-36） score，pain degree（VAS） score，osteoarthritis index（WOMAC） score，cyclooxygenase-2（COX-2），cartilage Polymatrix protein（COMP），matrix metalloproteinase-2（MMP-2），matrix metalloproteinase-9（MMP-9），recurrence rate，adverse reactions were compared.Results：The treatment effect of the observation group was better than that of the control group; after treatment，the knee symptom scores，VAS，WOMAC，COX-2，COMP，MMP-2，and MMP-9 of the two groups decreased，and the SF-36 scores increased.The knee symptom scores，VAS，WOMAC，COX-2，COMP，MMP-2，and MMP-9 of the observation group were lower than those of the control group，and the SF-36 score was higher than that of the control group.The recurrence rate of patients in the observation group 3 months after completing the treatment was lower than that of the control group（P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：The addition of Biqi Capsules on the basis of western medicine combination therapy can further improve the symptoms of knee osteoarthritis patients，improve the quality of life，improve a variety of serum-related indicators，reduce the recurrence rate，and have good safety.

Keywords Biqi Capsules; Knee osteoarthritis; Articular cartilage; Joint capsule; Ligament; Hyperosteogeny; Pain; Chinese medicine; Knee symptom scores

中圖分類號：R274.1文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.17.017

膝骨性關(guān)節(jié)炎屬于近些年我國人群中發(fā)病人數(shù)逐漸增多的一種關(guān)節(jié)疾病[1-2]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，膝骨性關(guān)節(jié)炎的高發(fā)人群中青年人群發(fā)病率增加，其中女性發(fā)病率略高于男性[3-4]。該疾病的病程漫長，被定義為典型的人體器官正常的慢性退行性改變導(dǎo)致的病理變化[5]。膝骨性關(guān)節(jié)炎的病變可導(dǎo)致人群關(guān)節(jié)軟骨，軟骨下骨，關(guān)節(jié)囊，韌帶等組織的損傷，一般患者可表現(xiàn)為明顯的膝關(guān)節(jié)骨質(zhì)增生以及硬化等改變[6]。罹患膝骨性關(guān)節(jié)炎的患者絕大多數(shù)具有關(guān)節(jié)不同程度的疼痛，關(guān)節(jié)腫脹，活動功能障礙等，部分病情嚴(yán)重的患者可出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)的畸形，對日常工作以及生活造成嚴(yán)重的影響[7]。有研究認(rèn)為，全球范圍內(nèi)每年因膝骨性關(guān)節(jié)炎喪失勞動能力的人數(shù)比例占據(jù)全部患者的5%左右[8]，這對于患者個體以及整個社會均是十分沉重的負(fù)擔(dān)。由于膝骨性關(guān)節(jié)炎的病因以及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，在治療手段的選擇方面也缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)多使用非甾體抗炎止痛藥物等對該類患者進(jìn)行維持治療，其主要目的是緩解患者的疼痛程度，不過該類藥物的效果在患者中的差異極大，而且由于不是病因治療，停藥后病情非常容易出現(xiàn)反復(fù)，且無法阻止病情的進(jìn)展。近些年所提倡的關(guān)節(jié)腔內(nèi)透明質(zhì)酸鈉注射也是保護(hù)膝關(guān)節(jié)的一項重要措施，該種方法對滑膜保護(hù)具有明確的效果，可產(chǎn)生較好的潤滑功效，緩沖關(guān)節(jié)的受力以及擴(kuò)散屏障，在一定程度上具有保護(hù)關(guān)節(jié)的功能[9]。但是透明質(zhì)酸鈉關(guān)節(jié)腔注射的效果與實(shí)際預(yù)期仍然存在較大的差距。鹽酸氨基葡萄糖能有效促進(jìn)軟骨內(nèi)蛋白的合成，并對損傷軟骨膠原酶起到明顯的抑制作用，進(jìn)而起到改善患者關(guān)節(jié)活動困難的作用[10]。中醫(yī)認(rèn)為膝骨性關(guān)節(jié)炎屬于骨瘺以及骨痹的范疇，其病機(jī)在虛實(shí)兩端，以對患者血瘀以及寒凝的調(diào)理為重要的治療原理。痹祺膠囊屬醫(yī)治關(guān)節(jié)性骨病的中藥，其具有活血益氣，除濕祛風(fēng)以及活血止痛等功效，并且對于人體的免疫能力以及肢體活動能力具有良好的促進(jìn)作用[11]。本研究特選擇部分膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，分析痹祺膠囊的實(shí)際功效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2021年1月亳州市中醫(yī)院骨科接受治療的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者104例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組52例。對照組中男24例，女28例。年齡47～71歲，平均年齡（59.61±11.35）歲。體質(zhì)指數(shù)（Body Mass Index，BMI）17～31 kg/m2，平均BMI（24.63±6.39）kg/m2。病程1～8年，平均病程（4.12±2.70）年。病變部位在左側(cè)膝關(guān)節(jié)27例，右側(cè)膝關(guān)節(jié)25例。X線檢查結(jié)果判定的Kellgren-Lawrence分級[12]中Ⅱ級31例，Ⅲ級21例。合并基礎(chǔ)疾病中，血壓異常21例，糖尿病13例，血脂異常18例。個人月收入平均（4 726.38±1 805.36）元。觀察組中男22例，女30例。年齡48～72歲，平均年齡（60.36±10.88）歲。BMI 18～31 kg/m2，平均BMI（24.93±5.61）kg/m2。病程1～9年，平均病程（4.83±2.57）年。病變部位在左側(cè)膝關(guān)節(jié)26例，右側(cè)膝關(guān)節(jié)26例。X線檢查結(jié)果判定的Kellgren-Lawrence分級中，Ⅱ級33例，Ⅲ級19例。合并基礎(chǔ)疾病中，血壓異常18例，糖尿病14例，血脂異常20例。個人月收入平均（4 681.25±1 773.05）元。2組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得亳州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：HZSZYY2017091458）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參考《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》中的相關(guān)內(nèi)容[13]：1）近4周之內(nèi)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的膝關(guān)節(jié)疼痛;2）膝部X線檢查結(jié)果（站立位或負(fù)重位）顯示，關(guān)節(jié)間隙較正常狹窄，軟骨下骨出現(xiàn)硬化，可合并出現(xiàn)關(guān)節(jié)囊病變以及關(guān)節(jié)軟骨贅生物;3）關(guān)節(jié)液抽取見清亮但黏稠，關(guān)節(jié)液白細(xì)胞計數(shù)低于2 000個/mL;4）患者年齡≥40周歲;5）膝關(guān)節(jié)晨起僵直時間≤3 min;6）在膝關(guān)節(jié)活動時出現(xiàn)骨摩擦感或骨摩擦音。若出現(xiàn)1）+3）+5）+6）、1）+2）、4）+5）+6）則可診斷;7）Kellgren-Lawrence分級中0級為正常，Ⅰ級為可疑膝關(guān)節(jié)間隙狹窄，存在骨刺唇樣改變的可能，Ⅱ級為可見明顯骨刺，可能存在膝關(guān)節(jié)間隙狹窄，Ⅲ級為可見多發(fā)骨刺，明確存在關(guān)節(jié)間隙狹窄，出現(xiàn)一定的關(guān)節(jié)僵硬，存在關(guān)節(jié)畸形的可能，Ⅳ級為存在嚴(yán)重骨刺，具有顯著的關(guān)節(jié)間隙狹窄，具有關(guān)節(jié)僵硬以及關(guān)節(jié)畸形。

中醫(yī)診斷參考《中醫(yī)骨傷科學(xué)》[14]中所記錄寒濕痹阻證：膝關(guān)節(jié)疼痛明顯，遇冷則疼痛加劇，溫則疼痛緩解，可伴有腰身重度疼痛，舌質(zhì)淡而舌苔白膩，脈濡緩。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述1.2診斷標(biāo)準(zhǔn);2）年齡45～75歲，雙下肢完整且解剖結(jié)構(gòu)正常;3）3個月之內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素或其他對療效產(chǎn)生干擾藥物;4）未使用手術(shù)治療的方法，且具有良好的藥物保守治療適應(yīng)證;5）可保證治療過程的依從性，并能提供研究結(jié)果分析所需要數(shù)據(jù);6）患者本人以及家屬同意接受本研究的治療計劃，簽署關(guān)于治療的知情同意書;7）Kellgren-Lawrence分級中為Ⅱ級或Ⅲ級。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）對所使用藥物過敏;2）存在嚴(yán)重內(nèi)科疾病或傳染病，無法接受本研究中所使用的治療方法，如惡性腫瘤術(shù)后或晚期，腦卒中后遺癥，急性感染期，消化道出血，強(qiáng)直性脊柱炎等;3）患側(cè)膝關(guān)節(jié)具有破損、化膿等情況需要合并處理;4）具有精神障礙或視聽功能障礙等，無法正常溝通與交流;5）入組時同時接受其他針對膝骨性關(guān)節(jié)炎藥物治療。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）用藥期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無法繼續(xù)用藥;2）患者中途退出、改變原有設(shè)計的用藥方法或參加其他醫(yī)學(xué)研究試驗(yàn);3）患者死亡。

1.6 治療方法 對照組采用西藥綜合治療的方法：1）給予玻璃酸鈉注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051837）膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射：要求患者患側(cè)膝關(guān)節(jié)屈曲平臥在治療床，膝部常規(guī)消毒鋪巾，在髕骨外上緣穿刺進(jìn)入膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)，感到針尖落空后回抽未見血液或關(guān)節(jié)積液，將玻璃酸鈉注射液2 mL緩慢注入，將注射器拔出后按壓針孔5 min，再次消毒后利用敷料覆蓋加壓，要求患者主動完成膝關(guān)節(jié)屈伸運(yùn)動持續(xù)5 min。每周進(jìn)行1次膝關(guān)節(jié)腔注射。2）給予雙氯芬酸鈉緩釋片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980297）口服，1次/d，75 mg/次。3）給予鹽酸氨基葡萄糖膠囊（浙江誠意藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060748）口服，3次/d，0.48 g/次。如果在治療過程中患者發(fā)生嚴(yán)重的消化道異常反應(yīng)，則給予替普瑞酮膠囊[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093656]口服，3次/d，50 mg/次，在消化道癥狀緩解后停止使用。觀察組患者在西藥治療基礎(chǔ)上給予痹祺膠囊（天津達(dá)仁堂京萬紅藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910026，200310）口服，3次/d，1.2 g/次。2組治療均持續(xù)5周。

1.7 觀察指標(biāo) 相關(guān)評分指標(biāo)：膝關(guān)節(jié)癥狀評分、生命質(zhì)量評分、疼痛程度評分、骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（the Western Ontario and McMaster Universities Index，WOMAC）評分。1）膝關(guān)節(jié)癥狀評分。治療前后使用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[15]中骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)內(nèi)容對癥狀進(jìn)行測評，包括關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)活動度、肌力、舌苔、脈象等多個維度，總分在0～50分，分?jǐn)?shù)低表示患者的癥狀更為輕微。2）利用健康調(diào)查簡表（the MOS Item Short From Health Survey，SF-36）對患者的生命質(zhì)量進(jìn)行測評，該量表的標(biāo)準(zhǔn)積分最終轉(zhuǎn)化為0～100分，以分?jǐn)?shù)低表示生命質(zhì)量差。3）利用視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale，VAS）測評患者的膝部疼痛程度，分值在0～10分，分?jǐn)?shù)低表示疼痛程度低。4）WOMAC評分。WOMAC含有24個條目，其中包括疼痛（5條）、關(guān)節(jié)僵硬（2條）、活動能力（17條），分值在0～240分，分?jǐn)?shù)低表示膝骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)癥狀嚴(yán)重程度低。

血清相關(guān)指標(biāo)：治療前和治療后，分別采集患者的外周靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min，半徑10 cm）后取上層血清。以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法，利用北京普朗醫(yī)療公司的PUZS-300X/A全自動生化分析儀以及配套試劑盒，測量血清環(huán)氧化酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）、軟骨寡聚基質(zhì)蛋白（Cartilage Oligomeric Matrix Protein，COMP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（Matrix Metalloproteinase-2，MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（Matrix Metalloproteinase-9，MMP-9）的水平。

比較2組患者完成治療后3個月的復(fù)發(fā)率。記錄患者用藥治療過程中的不良反應(yīng)情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[15]中的標(biāo)準(zhǔn)為參考。痊愈：治療后患者的膝部疼痛、晨僵、活動摩擦音等典型臨床癥狀完全消失，關(guān)節(jié)活動度恢復(fù)正常（≥140°），疾病癥狀積分降低幅度≥90%。顯效：治療后患者的膝部疼痛、晨僵、活動摩擦音等典型臨床癥狀明顯緩解，關(guān)節(jié)活動度基本正常（≥120°且<140°），疾病癥狀積分降低幅度≥60%且<90%。有效：治療后患者的膝部疼痛、晨僵、活動摩擦音等典型臨床癥狀出現(xiàn)改善，關(guān)節(jié)活動度仍然受到限制（≥90°且<120°），疾病癥狀積分降低幅度≥30%且<60%。無效：未達(dá)到以上所述任意標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，呈正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以例數(shù)及百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料使用秩和檢驗(yàn)比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的治療效果比較 對照組的治療有效率84.62%，觀察組的治療有效率96.15%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后相關(guān)評分指標(biāo)比較 治療前，2組患者的膝關(guān)節(jié)癥狀評分、SF-36評分、VAS和WOMAC評分的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，2組患者的膝關(guān)節(jié)癥狀評分、VAS、WOMAC均降低，SF-36均增高，觀察組的膝關(guān)節(jié)癥狀評分、VAS、WOMAC均低于對照組（均P<0.05），SF-36評分高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后的血清相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，2組患者的COX-2、COMP、MMP-2、MMP-9差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，2組患者的COX-2、COMP、MMP-2、MMP-9均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者完成治療后3個月內(nèi)復(fù)發(fā)率比較?? 觀察組患者完成治療后3個月內(nèi)的復(fù)發(fā)率（0例，0.00%）低于對照組（6例，11.54%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.422，P<0.05）。

2.5 2組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率比較? 對照組和觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為25.00%、26.92%，2組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎的病因以及病理機(jī)制十分復(fù)雜，現(xiàn)有的研究結(jié)果顯示，膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病與炎癥反應(yīng)、人體內(nèi)激素水平紊亂、循環(huán)系統(tǒng)不穩(wěn)定、軟骨退行性變等多種因素相關(guān)[16]。人體具有一定的軟骨基質(zhì)和細(xì)胞修復(fù)能力，隨著年齡增加，該種能力逐步衰減，人體的修復(fù)能力自然退化，如果蛋白聚糖過度降解，膝關(guān)節(jié)的膠原纖維結(jié)構(gòu)損傷，軟骨細(xì)胞和基質(zhì)成分損傷，可構(gòu)成膝關(guān)節(jié)軟骨退化而誘發(fā)關(guān)節(jié)炎。而人體免疫反應(yīng)也會對軟骨細(xì)胞以及膠原纖維構(gòu)成損傷，致使抗原抗體復(fù)合物直接對透明質(zhì)酸形成攻擊，這也是膝骨性關(guān)節(jié)炎的重要病理變化機(jī)制[17]。罹患膝骨性關(guān)節(jié)炎的患者大多具有膝關(guān)節(jié)的腫脹、疼痛、行動不利、晨起僵直、關(guān)節(jié)畸形等問題，由于人體膝關(guān)節(jié)獨(dú)特的構(gòu)造以及生理功能，導(dǎo)致患者的病情往往遷延不愈，對日常生活以及工作形成嚴(yán)重的干擾。

對于膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療方案選擇一直就是被關(guān)注的熱點(diǎn)問題之一。由于該種疾病的病因尚未完全明確，西醫(yī)多采用緩解病情的方法進(jìn)行干預(yù)，雖然有一定的效果，但仍然存在部分缺陷。從對照組所使用的方法可見，首先關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉，透明質(zhì)酸是關(guān)節(jié)中滑膜細(xì)胞分泌的黏多糖，是人體關(guān)節(jié)軟骨以及關(guān)節(jié)腔滑液的主要成分，具有較高的黏性，在關(guān)節(jié)軟骨異常應(yīng)力的情況下，能夠降低震動和潤滑、保護(hù)關(guān)節(jié)，有助于維持軟骨的完整性以及滑膜細(xì)胞的平衡穩(wěn)態(tài)。透明質(zhì)酸可以抑制滑膜下痛覺感受器的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，降低神經(jīng)纖維的興奮性，緩解疼痛的感覺。在膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的情況下，關(guān)節(jié)腔中透明質(zhì)酸的分泌和代謝出現(xiàn)異常，軟骨和關(guān)節(jié)滑液中透明質(zhì)酸的水平降低，軟骨發(fā)生退變以及損傷，關(guān)節(jié)功能障礙。在關(guān)節(jié)腔內(nèi)人工注射外源性透明質(zhì)酸鈉能夠補(bǔ)充關(guān)節(jié)液，降低炎癥反應(yīng)劇烈程度，輔助軟骨修復(fù)，促進(jìn)滑膜細(xì)胞合成透明質(zhì)酸[18]。而雙氯芬酸鈉為典型的非選擇性非甾體抗炎藥物，能夠抑制環(huán)氧化酶活性，抑制體內(nèi)前列腺素合成以及炎癥介質(zhì)的分泌，同時減少白三烯以及緩激肽等的形成，從而在人體內(nèi)達(dá)到抗炎癥反應(yīng)以及緩解疼痛等目的。氨基葡萄糖屬于軟骨保護(hù)藥物，該物質(zhì)屬于蛋白質(zhì)糖基化反應(yīng)中具有重要作用的前體物質(zhì)，能夠增加蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)人體軟骨組織的修復(fù)[19]。氨基葡萄糖在實(shí)際臨床應(yīng)用中逐漸成為0～Ⅱ級膝骨性關(guān)節(jié)炎的常規(guī)用藥，其治療效果在國際范圍內(nèi)已得到逐步的認(rèn)可[20]。

中醫(yī)對于膝骨性關(guān)節(jié)炎的研究也有多年歷史，中醫(yī)將該疾病歸屬到歷節(jié)風(fēng)、痹證等范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為，膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病是風(fēng)、寒、濕等邪氣阻塞經(jīng)絡(luò)，人體氣血虧虛，肝腎虛損，筋骨不堅而邪襲骨脈，血?dú)饽郎皽哿?，人體血?dú)獠粫城已粯s筋，關(guān)節(jié)活動受限，筋絡(luò)不通則關(guān)節(jié)疼痛?？傊摬〉陌l(fā)生以肝腎虧虛為本，以瘀血阻滯為標(biāo)，因此一般認(rèn)為止痛通絡(luò)，除濕祛風(fēng)，養(yǎng)血益氣，補(bǔ)益肝腎，活血除寒等是調(diào)理該病的關(guān)鍵所在。研究中觀察組所使用的痹祺膠囊屬于現(xiàn)代技術(shù)合成的中成藥制劑。在該藥物的組方中，馬錢子作為君藥，主要起到散結(jié)通絡(luò)、止痛消腫、開通經(jīng)絡(luò)、透達(dá)關(guān)節(jié)的作用[21]。三七、川芎以及丹參，三者共為臣藥，均為治療痹證的良藥，三者結(jié)合使用可以增添消腫活血之功，其中三七可以止血化瘀、鎮(zhèn)痛活血，川芎可活血行氣、止痛祛風(fēng)，丹參可以活血化瘀。黨參善養(yǎng)血益氣。牛膝能夠強(qiáng)壯筋骨，補(bǔ)益肝腎，活血通經(jīng)[22]。全方組合到一起，養(yǎng)血益氣，除濕祛風(fēng)，止痛活血，扶正祛邪而除痹。有研究顯示，痹祺膠囊中所含有的黨參具有抗氧化、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能等多種功效，另外黨參中含有的皂苷以及黨參多糖可以拮抗過氧化氫的損傷，激活補(bǔ)體途徑以及免疫細(xì)胞[23]。

研究發(fā)現(xiàn)，痹祺膠囊對于膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療有效率可超過90%，另外可以改善關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)[24]，部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示痹祺膠囊對于動物模型的關(guān)節(jié)軟骨破壞具有保護(hù)效果，這與本研究所得到的結(jié)果十分相似[25]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療有效率高于對照組，且觀察組患者膝關(guān)節(jié)癥狀評分、SF-36評分、VAS評分和WOMAC評分在治療后的改善情況均優(yōu)于對照組，提示在西藥綜合干預(yù)下，患者的臨床癥狀出現(xiàn)明顯的好轉(zhuǎn)，同時將痹祺膠囊聯(lián)合應(yīng)用在治療過程中，可進(jìn)一步提高患者的膝關(guān)節(jié)功能和生命質(zhì)量，減輕患者疼痛感。在中西醫(yī)2種不同理論指導(dǎo)下對患者進(jìn)行調(diào)理，可達(dá)到優(yōu)勢互補(bǔ)、取長補(bǔ)短之功[26]。但本研究中，仍然有少數(shù)患者的治療無效，本研究所定義的“無效”并非絕對的任何效果都沒有，而是指癥狀的改善或膝關(guān)節(jié)的活動程度改善尚沒有達(dá)到有效的范圍，其變化的幅度較小。這幾例患者均為病程較長，且身體合并多種基礎(chǔ)性疾病，如糖尿病等。因此，在今后的工作中也需要進(jìn)行特殊的關(guān)注，可通過適當(dāng)調(diào)整治療方法或者改變用藥劑量等進(jìn)行治療。

本研究不僅對治療前后的各類評分情況進(jìn)行了分析，同時也仔細(xì)分析了血清學(xué)客觀指標(biāo)的變化。其中MMP-2和MMP-9均為基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的成員。MMP-2能夠通過降解多種類型的基底膜膠原，在細(xì)胞以及基質(zhì)之間形成黏附效果，此外，還能夠特異性地裂解膠原分子。目前認(rèn)為MMP-2的升高是關(guān)節(jié)軟骨降解的標(biāo)志。MMP-9在滑膜和關(guān)節(jié)軟骨中具有破壞膠原網(wǎng)和軟骨細(xì)胞的功效，可以讓膠原網(wǎng)喪失作用，導(dǎo)致關(guān)節(jié)腔內(nèi)的細(xì)胞軟骨發(fā)生不可逆的損傷。一般認(rèn)為膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的軟骨破壞嚴(yán)重程度同體內(nèi)MMPs表達(dá)水平正相關(guān)[27]。COX-2是前列腺素合成的限速酶，經(jīng)過多種炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)可形成異常的高表達(dá)狀態(tài)。關(guān)節(jié)局部的COX-2高表達(dá)成為引發(fā)膝骨性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵點(diǎn)。COMP屬于非膠原糖蛋白類物質(zhì)，分布在人體的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)，同軟骨的代謝具有密切聯(lián)系，該物質(zhì)可以由成軟骨細(xì)胞和滑膜細(xì)胞產(chǎn)生，在膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病早期，血清COMP明顯增高[28]。本研究中，觀察組的各類血清因子均出現(xiàn)比對照組更為明顯的改善，提示在西醫(yī)聯(lián)合中藥痹祺膠囊的治療下，可更為有效地降低體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平，減輕炎癥反應(yīng)的劇烈程度，緩解病情。此結(jié)論與馬士超等[29]在使用獨(dú)活寄生湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎中具有較好的療效的研究結(jié)果相一致。當(dāng)然，由于膝骨性關(guān)節(jié)炎的病理機(jī)制十分復(fù)雜，具體的藥物作用機(jī)制需要更加深入的分析。觀察組在復(fù)發(fā)率的比較中同樣占據(jù)優(yōu)勢，中藥使用的核心意義并不是盡快改善患者的癥狀，而是對其身體出現(xiàn)的問題進(jìn)行調(diào)理，這種從病因角度進(jìn)行干預(yù)的方法，能夠從根本上治療疾病，這就很好地避免了西藥使用過程中用藥見效、停藥復(fù)發(fā)的問題。雖然觀察組多使用了一種藥物，但在不良反應(yīng)方面沒有發(fā)生明顯的變化，提示中藥使用的安全性良好。

綜上所述，在使用保守治療的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者人群中，在西藥聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上添加痹祺膠囊，可進(jìn)一步促進(jìn)患者癥狀的改善，提升生命質(zhì)量，改善多種血清相關(guān)指標(biāo)，降低復(fù)發(fā)率，安全性良好。

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（2021-07-05收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）