李娜 王世東 邵凡 王宣權(quán) 南赫 姜淼 肖永華 趙進(jìn)喜 呂仁和

摘要 目的：分析呂仁和教授治療高尿酸血癥的醫(yī)案處方，總結(jié)呂仁和教授治療高尿酸血癥的相關(guān)用藥規(guī)律。方法：運(yùn)用頻數(shù)分析、聚類(lèi)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析對(duì)177份處方進(jìn)行分析。結(jié)果：177份處方中，共涉及單味藥物124味;用藥頻率靠前的依次為丹參（98.39%）、豬苓（76.61%）、川芎（65.32%），常用劑量分別為20～60 g、20～30 g、10～15 g;將藥物歸類(lèi)后依據(jù)用藥頻率排序，依次為補(bǔ)虛藥（22.95%）、清熱藥（16.39%）、活血化瘀藥（14.75%）;聚類(lèi)分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到5對(duì)常用藥物組合，依置信度排序依次為當(dāng)歸-黃芪、牡丹皮-赤芍、茵陳-梔子、威靈仙-土茯苓、川芎-丹參。結(jié)論：呂仁和教授臨床治療高尿酸血癥常用補(bǔ)虛藥、清熱藥、活血化瘀藥，重視高尿酸血癥虛損、內(nèi)熱、血瘀病機(jī)，并采用針對(duì)性藥物配伍治療。

關(guān)鍵詞 數(shù)據(jù)挖掘;高尿酸血癥;用藥經(jīng)驗(yàn);頻數(shù)分析;聚類(lèi)分析;關(guān)聯(lián)規(guī)則

Research on Professor LYU Renhe′s Experience of Medical Records and Medication in the Treatment of Hyperuricemia Based on Data Mining

LI Na1，WANG Shidong1，SHAO Fan2，WANG Xuanquan1，NAN He1，JIANG Miao3，XIAO Yonghua1，ZHAO Jinxi1，LYU Renhe1

（1 Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China; 2 Life Qidian Technology Co.Ltd，Beijing 100089，China; 3 Institute of Basic Research In Clinical Medicine，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）

Abstract Objective：To analyze Professor LYU Renhe′s prescription in treating hyperuricemia，and summarize the relevant medication rules for the treatment of hyperuricemia.Methods：Frequency analysis，cluster analysis，and association rule analysis were used to analyze the 177 prescriptions.Results：Among the 177 prescriptions，124 single-flavored drugs were involved.The most frequently used drugs were Radix Salviae Miltiorrhizae（98.39%），Polyporus Umbellatus（76.61%），Rhizoma Ligustici Chuanxiong（65.32%），and their doses are 20～60 g，20～30 g，10～15 g.After classifying the drugs，they were sorted according to the frequency of medication，in order：tonic medicine（22.95%），heat-clearing medicine（16.39%），blood-activating stasis medicine（14.75%），etc.Cluster analysis and association rule analysis yielded 5 pairs of commonly used drug combinations，sorted by confidence，they were Angelica-Astragalus，Moutan Cortex-Red Peony，Yinchen-Gardenia，Weilingxian-Smilax，Chuanxiong-Salvia.Conclusion：Professor LYU Renhe commonly use tonic medicine，clearing heat medicine and activating blood and removing blood stasis medicine in clinical treatment of hyperuricemia，attach importance to pathogenesis of deficiency loss，internal heat and blood stasis of hyperuricemia，and use targeted drug compatibility treatment.

Keywords Data mining; Hyperuricemia; Medication experience; Frequency analysis; Cluster analysis; Association rules

中圖分類(lèi)號(hào)：R259;R249.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.17.023

高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）是機(jī)體嘌呤代謝紊亂，尿酸分泌過(guò)多或排泄障礙使血液中尿酸積聚，引起的一種代謝性疾病[1]。HUA患病率持續(xù)升高，中國(guó)成人的患病率為8.4%～13.3%[2-3]。HUA與代謝綜合征、慢性腎病、高血壓、心腦血管疾病、2型糖尿病等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且是導(dǎo)致死亡的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，中醫(yī)根據(jù)癥狀將其歸為“歷節(jié)”“痛風(fēng)”“痹證”的范疇[4-8]。國(guó)醫(yī)大師呂仁和教授在臨床上診治HUA經(jīng)驗(yàn)豐富，用藥簡(jiǎn)約精當(dāng)，療效明顯。為了進(jìn)一步探索呂仁和教授診治HUA的經(jīng)驗(yàn)，本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)呂仁和教授診治HUA的醫(yī)案處方進(jìn)行分析，總結(jié)呂教授治療HUA用藥經(jīng)驗(yàn)，為HUA的治療提供思路和方法。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 醫(yī)案來(lái)源于2016年1月至2019年10月呂仁和教授門(mén)診診治的HUA病例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸水平：男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L[9]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）患者年齡、性別不限;2）符合診斷標(biāo)準(zhǔn);3）由呂仁和教授開(kāi)具處方且處方記錄完整。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并有血液系統(tǒng)疾病;2）合并有惡性腫瘤和（或）接受放化療治療;3）由于藥物引起。

1.5 數(shù)據(jù)預(yù)處理 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范化處理，將處方涉及的所有藥物進(jìn)行二值量化，如果出現(xiàn)則錄入“1”，否則錄入“0”;根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》和“十二五”全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》確定中藥名稱(chēng)、“四氣”和分類(lèi)[10-11]。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 采用Excel 2010軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行頻次與頻數(shù)分析，利用IBM SPSS Statistics 20.0以藥物為變量進(jìn)行聚類(lèi)分析，采用Weka 3.8軟件中的“Apriori”算法對(duì)藥物與藥物配伍之間關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析，從而探尋呂仁和教授治療HUA的用藥規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次、頻率、使用劑量分析結(jié)果 本研究共納入177首處方，其中首診處方140首，涉及藥物124味，累計(jì)用藥1 512頻次。用藥頻次前3的依次為丹參、豬苓、川芎。見(jiàn)表1。

2.2 常用藥物“四氣”及種類(lèi)分析結(jié)果 順序截取用藥頻次前61味藥物，累積頻率達(dá)89.92%，進(jìn)行“四氣”及種類(lèi)分析，結(jié)果顯示前61味中藥中補(bǔ)虛藥（22.95%）位居榜首，其次為清熱藥（16.39%）、活血化瘀藥（14.75%）。藥物“四氣”中以寒涼藥[寒+微寒+涼（40.98%）]使用最多。見(jiàn)表2，圖1。

2.3 藥物關(guān)聯(lián)分析 應(yīng)用Weka 3.8軟件Explorer Applications Associate選項(xiàng)卡中Apriori算法對(duì)使用頻次前61味藥物處方進(jìn)行關(guān)聯(lián)度分析。設(shè)定最小“支持度”為0.05，最小“置信度”為0.5[12];藥物二項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析中置信度位于前3的依次為當(dāng)歸→黃芪（100%）、白花蛇舌草→豬苓（100%）、牡丹皮→赤芍（93%）。見(jiàn)表3。

2.4 中藥聚類(lèi)分析 選取使用頻次>16次的27味中藥，累計(jì)用藥頻率70.07%，運(yùn)用IBM SPSS Statistics 20.0進(jìn)行聚類(lèi)分析，得到聚類(lèi)圖。根據(jù)聚類(lèi)圖進(jìn)行分類(lèi)可得到9對(duì)常用藥物組合，結(jié)合藥物關(guān)聯(lián)分析結(jié)果，刪除關(guān)聯(lián)度較低的靈芝-紅景天、秦艽-羌活、黃芩-黃連、澤蘭-茯苓，最后得到5組相關(guān)性較強(qiáng)的藥物組合，將當(dāng)歸-黃芪等5對(duì)藥物組合使用頻率和常用劑量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。見(jiàn)圖2，表4。

3 討論

3.1 常用藥物分析 順序截取用藥頻次前61味藥物，其中補(bǔ)虛藥（22.95%）居首位，其次為清熱藥（16.39%）、活血化瘀藥（14.75%），而補(bǔ)虛藥多為黃芪、太子參等補(bǔ)氣藥，清熱藥多為赤芍、牡丹皮等清熱涼血藥物，活血化瘀藥多為丹參、川芎、澤蘭等;提示HUA病機(jī)與虛損、內(nèi)熱、血瘀有關(guān)。藥物“四氣”中以寒涼藥（40.98%）使用最多，且多為微寒（18.03%），少用涼藥（6.65%），提示我們HUA病機(jī)與內(nèi)熱相關(guān)，臨床治療需重視寒涼藥物使用。藥物使用頻率靠前的依次為丹參（98.39%）、豬苓（76.61%）、川芎（65.32%），丹參味苦，性微寒，歸心、肝、脾經(jīng)，既能活血化瘀，又兼有“養(yǎng)血”之功，本研究納入處方中丹參使用頻率為98.39%，足以看出呂仁和教授善用丹參;川芎亦屬活血化瘀藥，提示呂教授非常重視活血化瘀藥的使用;豬苓功能清熱利濕，對(duì)于濕熱瘀滯者尤為適用。呂教授臨床治療高尿酸血癥重視補(bǔ)益正氣、清熱及活血化瘀，提示高尿酸血癥的病機(jī)與虛損、內(nèi)熱、血瘀關(guān)系密切。

3.2 常用藥物組合分析 聚類(lèi)分析和藥物關(guān)聯(lián)分析結(jié)果得到當(dāng)歸-黃芪、牡丹皮-赤芍、茵陳-梔子、威靈仙-土茯苓、川芎-丹參5對(duì)常用藥物組合。其中，黃芪、當(dāng)歸出自李杲《內(nèi)外傷辨惑論》中的當(dāng)歸補(bǔ)血湯，是臨床常用的氣血雙補(bǔ)之劑，黃芪補(bǔ)益脾肺之氣，以資氣血生化之源，當(dāng)歸功專(zhuān)補(bǔ)血，二藥合用補(bǔ)氣養(yǎng)血之力倍增。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪的提取物黃芪皂苷可以下調(diào)糖尿病腎病小鼠的尿酸水平[13]。赤芍、牡丹皮均為清熱涼血藥，皆味苦性微寒，功能清熱涼血、活血化瘀，均有涼血不留瘀、活血不妄行的特點(diǎn)，對(duì)于血熱證、血瘀證，二者臨床上常相須為用，尤善于治療血熱兼有血瘀者，且赤芍、牡丹皮不僅可以清熱涼血，還能兼顧“瘀久化熱”的病機(jī)特點(diǎn)。茵陳、梔子為茵陳蒿湯的組成部分，茵陳最善清利濕熱，梔子則能清熱、通利三焦，二藥相使為用使三焦?jié)駸嵯滦校瑥男”愣?。土茯苓功長(zhǎng)于解毒除濕，又能通利關(guān)節(jié);威靈仙可祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)，為治風(fēng)濕痹痛要藥，二藥合用，可增除濕通絡(luò)之力，緩解關(guān)節(jié)疼痛不利等癥狀;川芎、丹參均為活血化瘀藥，二藥同用可增活血化瘀之力，使血行瘀散?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，土茯苓可以促進(jìn)尿酸排泄，降低血尿酸[14];威靈仙可以降低尿酸性腎病小鼠的尿酸和肌酐，治療高尿酸血癥導(dǎo)致的腎臟損害[15]。呂教授臨床治療高尿酸血癥常用藥物組合為補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、清熱藥等，其用藥體現(xiàn)了“相須”或“相使”的配伍特點(diǎn)。

3.3 常用藥物及藥物組合劑量分析 藥物劑量分析顯示，藥物使用劑量范圍在10～60 g之間，其中，丹參劑量范圍為20～60 g，豬苓常用20～30 g，土茯苓常用30～60 g，藥物用量較大。常用藥物組合中，丹參多為30 g，配伍使用川芎10 g或15 g。呂教授臨床應(yīng)用活血化瘀藥物多選用作用較為和緩的丹參、川芎等，當(dāng)“瘀血”表現(xiàn)較為明顯時(shí)，或加大單味藥物劑量，或同種功效藥物配伍使用;黃芪30 g配伍當(dāng)歸10 g，脾氣虧虛癥狀明顯時(shí)黃芪用量可增至60 g;赤芍、牡丹皮兩藥臨床多等量相須為用，用量多為20 g、15 g、30 g;茵陳30 g配伍梔子10 g;土茯苓與威靈仙常等量配伍使用，劑量多為30 g。呂教授臨床用藥簡(jiǎn)潔精當(dāng)，依據(jù)虛損、內(nèi)熱、血瘀等不同表現(xiàn)，或單味獨(dú)行以求量大力專(zhuān)，或多味藥配伍使用以取其協(xié)同增效之功，其用量隨證加減。

高尿酸血癥近年來(lái)發(fā)病率日益增高，其發(fā)病與飲食失宜、過(guò)嗜醇酒厚味，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，痹阻經(jīng)脈氣血有關(guān)，呂仁和教授長(zhǎng)期從事腎臟病和內(nèi)分泌代謝病領(lǐng)域疾病的臨床科研工作，對(duì)高尿酸血癥的診治積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于臨床表現(xiàn)復(fù)雜的痛風(fēng)性腎病，應(yīng)用“六對(duì)論治”的思路治療，值得我們深入學(xué)習(xí)和繼承[16]。根據(jù)“對(duì)病論治”，可以使用具有降尿酸作用的土茯苓、萆薢等藥物降低血尿酸濃度;對(duì)于表現(xiàn)為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者，依據(jù)“對(duì)癥論治”，可以使用桑枝、姜黃改善關(guān)節(jié)疼痛，使用白芥子、僵蠶等改善關(guān)節(jié)僵硬;高尿酸血癥和痛風(fēng)常常合并其他疾病發(fā)病，出現(xiàn)各種各樣的臨床癥狀，針對(duì)復(fù)雜的病情，需要“對(duì)癥辨病與辨證相結(jié)合論治”。

我們發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥病機(jī)主要與“虛損”“內(nèi)熱”“血瘀”密切相關(guān)。高尿酸血癥為本虛標(biāo)實(shí)之證，在祛邪治標(biāo)的同時(shí)要兼顧扶正固本，使邪去正安。在臨床上，呂教授謹(jǐn)守病機(jī)，標(biāo)本兼顧，藥物以益氣清熱、活血化瘀、利濕祛濁為主。呂教授臨床處方用藥精專(zhuān)，配伍精妙，藥味少而藥量偏大，療效顯著。臨床治療時(shí)須謹(jǐn)守病機(jī)，標(biāo)本兼顧，藥物以益氣清熱、活血化瘀、利濕祛濁為主。

我們的研究存在一些不足，首先，在呂教授門(mén)診就診的患者多數(shù)為重病、久病，單純的高尿酸血癥患者不多，所總結(jié)的用藥經(jīng)驗(yàn)還需根據(jù)患者臨床表現(xiàn)靈活運(yùn)用;其次，我們僅對(duì)處方進(jìn)行分析，未研究癥狀、證候與藥物之間的關(guān)系，故不能全面反映呂教授臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，期待在今后的研究工作中進(jìn)一步完善不同癥狀、證候的用藥規(guī)律，以更好地總結(jié)呂仁和教授治療高尿酸血癥的臨床經(jīng)驗(yàn)。

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（2020-10-12收稿 責(zé)任編輯：張樂(lè)杰）