范華 陶詩(shī)沁 張燕

南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市第二人民醫(yī)院皮膚科，無(wú)錫 214000

痤瘡是一種青春期常見的慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為膿皰、囊腫、粉刺、結(jié)節(jié)等〔1〕。本病發(fā)病率較高，發(fā)病部位以面部及胸背部為主，且中重度痤瘡患者的病情容易反復(fù)，發(fā)病后易遺留瘢痕和色素沉著，嚴(yán)重影響美觀，進(jìn)而導(dǎo)致部分患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等心理問(wèn)題〔2-3〕。目前，臨床上對(duì)本病治療的主要方式有維A酸類藥物、抗生素、性激素等，但這些治療方法存在起效慢、療程長(zhǎng)等缺點(diǎn)而限制了其在臨床上的應(yīng)用〔4〕。因此，尋找一種安全有效且不良反應(yīng)較小的治療方法已經(jīng)成為該領(lǐng)域研究的一個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題。光動(dòng)力療法是一種以痤瘡皮損中蓄積的外源性物質(zhì)為靶物質(zhì)，進(jìn)而調(diào)節(jié)其病理和生理過(guò)程的一種物理療法，對(duì)治療中重度痤瘡的效果較好〔5-6〕。但是往往光動(dòng)力治療后，粉刺往往會(huì)復(fù)發(fā)，后期可結(jié)合果酸治療，果酸是一系列自然生成的有機(jī)酸的統(tǒng)稱，其具有弱酸性，能促使老化角質(zhì)層脫落，加速角質(zhì)細(xì)胞及少部分上層表皮細(xì)胞的更新速度，促進(jìn)真皮層內(nèi)彈性纖維增生，從而長(zhǎng)出新皮膚。果酸在去除角質(zhì)的同時(shí)，既能抑制痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)，也能讓皮膚油脂分泌更為通暢。本研究旨在探討光動(dòng)力結(jié)合果酸治療中重度痤瘡的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年8月至2019年5月來(lái)南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市第二人民醫(yī)院皮膚科門診就診的中重度痤瘡患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組30例。觀察組男16例，女14例；年齡17～28歲，平均(23.7±3.6)歲；病程0.5～5.0年，平均(2.7±1.1)年。對(duì)照組男17例，女13例；年齡18～29歲，平均(23.3±3.3)歲；病程0.7～4.9年，平均(2.5±1.0)年。兩組患者性別、年齡和病程方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明兩組患者的基線資料均衡可比。痤瘡的分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考痤瘡國(guó)際改良分級(jí)法〔7〕：若患者的痤瘡類型以粉刺為主，且有少量的膿皰和丘疹，皮損總數(shù)<30個(gè)，則為Ⅰ級(jí)；若患者的痤瘡類型為粉刺，且有中等數(shù)量的膿皰和丘疹，皮損總數(shù)在31～50個(gè)，則為Ⅱ級(jí)；若患者出現(xiàn)大量膿皰和丘疹，并伴有面積較大的皮損，皮損總數(shù)在51～100個(gè)，則為Ⅲ級(jí)；若患者出現(xiàn)嚴(yán)重的炎性皮疹，且有3個(gè)以上的結(jié)節(jié)或囊腫型痤瘡，皮損>100個(gè)，則為Ⅳ級(jí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合痤瘡國(guó)際改良分級(jí)法中的Ⅱ級(jí)～Ⅳ級(jí)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡15～30歲；③面部均有皮損；④患者均知情同意，且愿意配合本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入選前1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗生素、維A酸制劑的患者；②系統(tǒng)使用避孕藥及糖皮質(zhì)激素的患者；③處于妊娠或哺乳期的患者；④有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者；⑤具有瘢痕體質(zhì)的患者；⑥具有光敏史或正在使用光敏性藥物的患者；⑦具有神經(jīng)精神性疾病不能配合本次調(diào)查的患者。

1.2 治療方法

觀察組的患者使用光動(dòng)力療法結(jié)合果酸治療對(duì)中重度痤瘡的患者進(jìn)行治療，對(duì)照組患者使用光動(dòng)力療法進(jìn)行治療，首先評(píng)估患者的整體情況排除禁忌證，之后囑患者洗臉，接著使用BD針頭或者梅花針扣破結(jié)節(jié)和囊腫痤瘡，將粉刺予以支除，用5%的氨基酮戊酸敷于患處，并用保鮮膜封包1.5 h，然后照射633 nm的紅光，照射10～25 min，每周治療1次，共3次。5%的氨基酮戊酸由上海復(fù)旦張江生物制藥有限公司提供，光源采用武漢亞格光電技術(shù)公司生產(chǎn)的激發(fā)二極管，型號(hào)為L(zhǎng)ED-IB，波長(zhǎng)為633 nm,功率為(20～100)mW/cm2。其中觀察組的光動(dòng)力治療步驟均一樣，3次光動(dòng)力治療后1個(gè)月，針對(duì)粉刺和痤瘡紅印，再用20%～35%的果酸(薇諾娜的甘醇酸)治療4次，方法：治療前患者平躺，頭發(fā)用毛巾或手術(shù)帽包裹，清潔面部，擦干水分，用凡士林保護(hù)眼睛、口角、鼻孔等腔口部位，按照果酸治療的操作手冊(cè)規(guī)范步驟進(jìn)行操作。起始濃度為20%，將果酸溶液均勻涂抹于面部，根據(jù)患者在治療過(guò)程中的反應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)治療時(shí)間或提高治療濃度(35%)，通常不超過(guò)5 min。當(dāng)患者出現(xiàn)紅斑、白霜或不適時(shí)，使用中和液進(jìn)行中和。2 w治療1 次，連續(xù)治療4次。術(shù)后注意避光防嗮，治療后立即冷噴和修復(fù)，飲食和生活要有規(guī)律。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后的粉刺、丘疹、膿皰及結(jié)節(jié)/囊腫個(gè)數(shù)，并參照痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)(Global Acne Grading System,GAGS)評(píng)定定量分析治療情況，GAGS根據(jù)毛囊皮脂單位的密度、分布和面積，將好發(fā)部位分為六個(gè)區(qū)，前額為Ⅰ區(qū)，右頰部位Ⅱ區(qū)，左頰部位Ⅲ區(qū)，鼻部為Ⅳ區(qū)，下頦區(qū)為Ⅴ區(qū)，胸及上背部為Ⅵ區(qū)，而各區(qū)的因素分值分別為x2,x2,x2,x1,x1,x3。每個(gè)區(qū)域皮損分值的計(jì)算原則是局部最嚴(yán)重的皮損決定該區(qū)的分值，無(wú)皮損計(jì)為0分，1個(gè)粉刺計(jì)1分，一個(gè)丘疹計(jì)2分，1個(gè)膿皰計(jì)3分，1個(gè)囊腫或結(jié)節(jié)計(jì)4分，總分值=因素分值×皮損分值〔8〕。此外參照AR Shalita療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床治療效果，皮損消退>90%為痊愈，皮損消退70%～89%為顯效，皮損消退30%～69%為有效，皮損消退≤30%或加重為無(wú)效，皮損消退=(治療前皮損數(shù)目-治療后皮損數(shù)目)/治療前皮損數(shù)目×100%，總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%〔9〕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前和治療后痤瘡皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分比較

治療前兩組患者的粉刺、丘疹、膿皰和結(jié)節(jié)/囊腫個(gè)數(shù)以及GAGS評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后(治療8 w時(shí))兩組患者的粉刺、丘疹、膿皰和結(jié)節(jié)/囊腫個(gè)數(shù)以及GAGS評(píng)分均低于治療前，且與同期對(duì)照組比較，觀察者治療后粉刺、丘疹、膿皰和結(jié)節(jié)/囊腫個(gè)數(shù)以及GAGS評(píng)分降低更明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療8 w后觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組均有7例患者出現(xiàn)皮膚干燥脫屑，經(jīng)保濕修復(fù)等治療后逐步改善或恢復(fù)，此外觀察組有5例患者治療時(shí)出現(xiàn)暫時(shí)性的紅斑反應(yīng)，但均自行消失，未出現(xiàn)色素沉著及減退等嚴(yán)重不良反應(yīng)，此外個(gè)別患者用藥時(shí)出現(xiàn)胃部不適，停藥后癥狀消失，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較不存在顯著性差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩種不良反應(yīng)比較〔n(%)〕

3 討論

痤瘡是一種由多因素引起的毛囊皮脂慢性炎性皮膚病，發(fā)病率較高，且好發(fā)于臉部和背部，嚴(yán)重影響著美觀。目前，針對(duì)痤瘡臨床主要采取的是口服抗生素、維A酸等藥物進(jìn)行干預(yù)治療，但這些治療都存在著不可避免的缺陷〔10〕。

5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療方法是以光、氧和光敏劑的相互作用為基礎(chǔ)的一種治療手段〔11-13〕。該方法是通過(guò)光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)高選擇性的作用于靶細(xì)胞，從而直接殺滅痤瘡丙酸桿菌，減低皮脂腺的活性，并快速控制皮損區(qū)炎癥反應(yīng)的一項(xiàng)全新技術(shù)，后期用果酸治療粉刺和痤瘡紅印促進(jìn)痤瘡的恢復(fù)和復(fù)發(fā)，聯(lián)合治療可提高有效率。果酸是一系列自然生成的有機(jī)酸的統(tǒng)稱，來(lái)源于甘蔗(甘醇酸)、柑橘類水果(柑橘酸)、牛奶(乳酸)、檸檬(檸檬酸)等，因果酸對(duì)皮膚具有表皮效應(yīng)、色素效應(yīng)與真皮效應(yīng)三方面的作用，通過(guò)外用果酸制劑可以使角質(zhì)細(xì)胞間的粘連性減弱，剝脫毛囊皮脂腺開口處堆積的角化細(xì)胞，使毛囊漏斗部引流通暢，幫助堵塞的皮脂排泄到皮膚表面，因此是目前公認(rèn)的治療痤瘡的一種有效醫(yī)學(xué)美容手段〔10〕。另外，果酸可加速成纖維細(xì)胞合成膠原，促進(jìn)膠原蛋白生成，對(duì)于去除粉刺，淡化痘斑及痘疤也有有效，再加上本身具有抗氧化的能力，因此對(duì)防止皮膚老化、減少細(xì)皺紋方面的應(yīng)用成效也不錯(cuò)〔10〕。本研究使用起始濃度為20%的果酸溶液，通過(guò)每次延長(zhǎng)果酸在痤瘡區(qū)域停留的時(shí)間或提高濃度來(lái)增加療效，事實(shí)證實(shí)這樣的方法安全、可靠。治療過(guò)程中通過(guò)冷噴修復(fù)，防嗮等合理的措施，大大降低了不良反應(yīng)，提高了療效。光動(dòng)力聯(lián)合果酸治療這也是本研究的創(chuàng)新之處。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組與對(duì)照組患者的粉刺、丘疹、膿皰和結(jié)節(jié)/囊腫個(gè)數(shù)以及GAGS評(píng)分均低于治療前，且治療后觀察組的粉刺、丘疹、膿皰和結(jié)節(jié)/囊腫個(gè)數(shù)以及GAGS評(píng)分均低于對(duì)照組，說(shuō)明用光動(dòng)力聯(lián)合果酸治療對(duì)中重度痤瘡患者的臨床療效顯著。同時(shí)觀察組臨床有效率高于對(duì)照組，進(jìn)一步證明了該法對(duì)中重度痤瘡的臨床效果。

綜上所述，微創(chuàng)結(jié)合光動(dòng)力結(jié)合果酸治療中重度痤瘡的療法簡(jiǎn)單、安全、有效，推薦在臨床上應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突