程娟

江蘇省南京市六合區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇南京211500

糖尿病腎病（DN）是一種可發(fā)展成終末期腎功能衰竭的臨床慢性并發(fā)癥，是誘發(fā)糖尿病患者死亡的重要因素[1]。糖尿病腎病患者早期并無明顯癥狀，但隨患者病情持續(xù)發(fā)展，則會損傷患者腎功能，如果治療不及時，則會增加患者死亡風(fēng)險[2]。為改善患者腎功能，給糖尿病腎病患者提供一種安全、有效的治療措施，對穩(wěn)定患者病情具有重要作用[3]。厄貝沙坦是一種具有改善患者腎臟血流灌注、舒張患者血管的血管緊張素Ⅱ受體，其對血管緊張素Ⅱ及其受體結(jié)合具有阻斷作用，可通過降低患者尿蛋白排泄，達(dá)到保護(hù)患者腎功能效果[4-5]。百令膠囊是一種對患者機(jī)體免疫功能具有增強作用的藥物，具有止咳化痰、補脾益腎等作用[6]。所以，該科室將2016年1月—2021年4月該院接診的52例糖尿病腎病患者選為研究對象，采取百令膠囊與厄貝沙坦聯(lián)合治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該科室將該院接診的52例糖尿病腎病患者隨機(jī)分成兩組，26例接受厄貝沙坦治療患者為對照組，26例接受百令膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療患者為觀察組。對照組（n=26）：男14例，女12例；年齡36～76歲，平均年齡（55.66±8.75）歲；病程0.5～6年，平均病程（3.78±0.86）年；體質(zhì)指數(shù)20.54～28.79 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（24.76±0.98）kg/m2。觀察組（n=26）：男16例，女10例；年齡38～77歲，平均年齡（55.46±8.53）歲；病程2～5年，平均病程（3.57±0.76）年；體質(zhì)指數(shù)20.69～29.96 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（24.76±0.69）kg/m2。組間一般資料均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊咧橥庠摯窝芯浚橥鈺押炇鹜戤?；該院倫理委員會對該次研究予以批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均滿足糖尿病腎病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；參與該次研究前，患者并未接受過血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在腎盂腎炎、急慢性腎炎、繼發(fā)腎臟疾病患者；腎腫瘤、其他急慢性感染患者；心腦血管、肝肺等臟器功能障礙疾病患者。

1.2 方法

52例患者均接受降糖治療，口服降糖藥物或注射胰島素，確?；颊呖崭寡堑陀? mmol/L、餐后2 h血糖低于10 mmol/L。要求患者合理攝入蛋白質(zhì)，攝入量應(yīng)維持在0.6～1.0 g/kg；按患者實際病情，給患者提供抗血小板聚集、調(diào)脂等基礎(chǔ)治療。26例對照組患者接受厄貝沙坦口服治療，150 mg厄貝沙坦（國藥準(zhǔn)字H20000545）口服，1次/d，療程為3個月。

觀察組26例患者接受百令膠囊與厄貝沙坦聯(lián)合治療，其中厄貝沙坦用法同對照組，1 g百令膠囊（國藥準(zhǔn)字Z10910036）口服，3次/d，療程為3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較患者血糖檢測結(jié)果：治療前后，分別抽取患者空腹靜脈血，檢測患者空腹血糖、餐后2 h血糖這兩項血糖指標(biāo)；②比較患者治療后腎功能檢測結(jié)果：抽取患者治療后的空腹靜脈血，檢測患者血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血尿酸（UA）、血β2-微球蛋白（β2-MG）4項指標(biāo)，觀察患者腎功能改善情況；③臨床療效差異對比：將臨床療效劃分成3種，分別為顯效、好轉(zhuǎn)、無效，當(dāng)患者各臨床癥狀改善明顯，血糖控制效果好為顯效；當(dāng)患者各臨床癥狀有所緩解，血糖水平控制效果一般為好轉(zhuǎn)；當(dāng)患者各臨床癥狀并未有所改善，甚至出現(xiàn)病情惡化情況為無效。④不良反應(yīng)評估結(jié)果：在患者治療期間，觀察患者是否存在惡心、頭痛頭暈、咽部不適等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖檢測結(jié)果比較

觀察組經(jīng)治療，患者空腹血糖、餐后2 h血糖雖有所下降，但與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖檢測結(jié)果對比[（±s）,mmol/L]

表1 兩組患者血糖檢測結(jié)果對比[（±s）,mmol/L]

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2.2 兩組患者治療后腎功能檢測結(jié)果比較

經(jīng)診治觀察組，患者4項腎功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后腎功能檢測結(jié)果對比（±s）

表2 兩組患者治療后腎功能檢測結(jié)果對比（±s）

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2.3 兩組患者臨床療效差異對比

觀察組與對照組總有效率分別為96.15%與69.23%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效差異對比

2.4 兩組患者不良反應(yīng)評估結(jié)果對比

觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為19.23%與46.15%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.282，P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)評估結(jié)果對比

3 討論

糖尿病腎病是一種以微量白蛋白尿為主要標(biāo)志的微血管并發(fā)癥，是誘發(fā)糖尿病患者出現(xiàn)死亡的重要原因[7]。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制通常離不開由腎素-血管緊張素系統(tǒng)活化、長期高糖、氧化應(yīng)激反應(yīng)及蛋白激酶糖基化等因素引起的腎小球濾過壓增高、微循環(huán)障礙[8-9]。糖尿病患者出現(xiàn)早期腎損傷的較為敏感的指標(biāo)就是尿蛋白，這提示患者臨床尿蛋白危險性即將增加。對糖尿病腎病早期發(fā)病患者采取有效的治療措施，能夠促使患者恢復(fù)腎小球功能與結(jié)構(gòu)，減少患者腎功能損傷，但一旦進(jìn)入糖尿病腎病期，則會給患者帶來不可逆性腎臟損傷[10]。

當(dāng)前臨床對糖尿病腎病治療常選用的方法主要包括降脂、降糖、低蛋白飲食、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等治療方式[11]。厄貝沙坦是一種生物利用度高、口服吸收效果好的非肽類選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其藥效不受患者攝入食物影響[12-13]。厄貝沙坦能夠直接作用于患者血管緊張素Ⅱ受體，可通過阻斷血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合，而達(dá)到舒張患者血管、改善腎臟血流灌注、降低尿蛋白排泄效果，從而對患者腎臟功能具有保護(hù)作用[14-16]。

百令膠囊是一種由D-甘露醇、蟲草酸、氨基酸、載體生物堿、微量元素等成分構(gòu)成的純中藥制劑，作為一種發(fā)酵蟲草菌絲干粉，其通常是由天然蟲草菌絲培養(yǎng)出來的[17]。由于天然蟲草入肺、腎經(jīng)，主要起到滋陰補陽作用，一般具有止咳、化痰、補腎、益氣等功效。百令膠囊治療糖尿病腎病主要包括抑制醛糖還原酶、降低腎小球高濾過及抑制炎癥反應(yīng)3種作用機(jī)制。將百令膠囊與厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用，不光能起到保護(hù)患者腎臟作用，還能有效提升臨床治療效果[18]。

研究發(fā)現(xiàn)，觀察組經(jīng)治療，患者空腹血糖（6.64±1.11）mmol/L、餐后2 h血糖（7.48±1.04）mmol/L，血糖水平雖有所下降，但與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這與鄧菲[19]“治療組治療后，患者空腹血糖（6.52±1.08）mmol/L、餐后2 h血糖（6.60±1.07）mmol/L，血糖水平下降明顯，但與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）”的研究結(jié)果相一致。與對照組相比，觀察組經(jīng)診治，患者BUN（18.35±3.76）mmol/L、Scr（852.32±9.13）μmol/L、UA（487.52±10.37）μmol/L、β2-MG（21.34±2.89）mmol/L更優(yōu)（P＜0.05）。這說明糖尿病腎病患者接受百令膠囊與厄貝沙坦聯(lián)合治療，能夠減輕患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，對患者腎功能具有改善作用。這與楊延萍[20]“患者經(jīng)治療，試驗組BUN（18.32±5.72）mmol/L、Scr（851.21±8.04）μmol/L、UA（486.43±9.28）μmol/L、β2-MG（21.62±8.30）mmol/L，優(yōu)于對照組（P＜0.05）”的研究結(jié)果相符合。產(chǎn)生這一現(xiàn)象原因通常與蟲草抑制醛糖還原活性有關(guān)。當(dāng)糖尿病腎病患者處于發(fā)病早期，多元醇旁路與醛糖還原酶被激活，使葡萄糖被還原成山梨醇，當(dāng)山梨醇出現(xiàn)大量堆積情況，則會導(dǎo)致患者出現(xiàn)生理功能障礙問題。糖尿病腎病易激活蛋白激酶C，促進(jìn)膠原蛋白合成，從而增厚腎小球基底膜，增加基底膜通透性，而百令膠囊對醛糖還原酶活性具有抑制作用，可通過改善患者腎小球基底膜通透性方式，達(dá)到減少患者尿微量蛋白排泄目的。觀察組與對照組兩組總有效率為96.15%與69.23%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?；颊叱霈F(xiàn)糖尿病腎病的一個重要因素就是腎小球高濾過。百令膠囊應(yīng)用于臨床治療，有助于降低患者腎小球內(nèi)壓力，通過降低患者跨壁毛細(xì)血管靜水壓，達(dá)到降低患者腎小球高濾過作用，從而阻止腎小球出現(xiàn)動脈硬化情況，從而提升了患者的臨床療效。觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.23%與46.15%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由于百令膠囊可粘附于紅細(xì)胞多糖受體，促進(jìn)RBC-C3b激活，通過提升RBC-C3b受體與循環(huán)腎小球內(nèi)免疫復(fù)合物結(jié)合能力，達(dá)到減少IC沉積于腎小球的目的，從而降低了患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，糖尿病腎病患者接受百令膠囊與厄貝沙坦聯(lián)合治療，血糖、腎功能改善效果好，臨床療效優(yōu)于厄貝沙坦單獨治療。